四氮二氧氮雜冠醚衍生物金屬配合物作為模擬核酸酶的研究.pdf

1、核酸中磷酸二酯的骨架極其穩(wěn)定，在生理?xiàng)l件下，其半衰期長(zhǎng)達(dá)千萬(wàn)年，但是在溫和條件下，天然核酸酶能迅速分解核酸，然而天然核酸酶存在很多缺點(diǎn)限制了其廣泛應(yīng)用。因此，合成具有核酸酶功能的小分子化合物的金屬配合物成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。這些酶能夠在生命體中催化水解羧酸酯、磷酸酯、氨基酸等物質(zhì)。因此，深入研究人工核酸酶的作用機(jī)制將有利于闡明核酸酶的作用機(jī)理，從而在治療疾病的基因藥物研發(fā)、毒性物質(zhì)的降解、酶的應(yīng)用等方面具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用價(jià)值。氮雜冠

2、醚配合物以其自身結(jié)構(gòu)上的優(yōu)勢(shì)在模擬核酸酶催化核酸水解裂解的作用機(jī)理研究中備受青睞。一些氮雜冠醚過(guò)渡金屬配合物、氮雜冠醚鑭系金屬配合物作為人工水解酶的研究取得了一定成效。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴采用凝膠電泳法研究了過(guò)渡金屬配合物ZnL1對(duì)DNA的作用，結(jié)果表明：ZnL1與能將pUC19 DNA裂解為線性DNA。對(duì)比研究了ZnL1、CuL1、NiL1對(duì)DNA的剪切效率，在相同條件下，三種配合物的水解效率大小為：ZnL1>CuL1>

3、NiL1，這可能是由于作為活性中心的金屬離子的半徑作為主導(dǎo)作用。較大的離子半徑為配體和DNA的結(jié)合提供了更適合的空間，降低了結(jié)合位阻，因而有利于中間物種的形成和后續(xù)的剪切反應(yīng)的進(jìn)行，從而導(dǎo)致ZnL1的裂解效率最高的結(jié)果。⑵采用紫外光譜法、凝膠電泳法對(duì)比研究了相同大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同氮原子數(shù)的氮雜冠醚的鑭金屬配合物（LaL1、LaL4）與DNA作用。在相同條件下，兩種鑭配合物的水解效率大小為：LaL1>LaL4，結(jié)果表明：相比 O原子而言，N原

4、子具有更強(qiáng)的供電性與配位能力，因此金屬配合物的穩(wěn)定性增加，其催化效率也更高。⑶合成了含羥丙基支鏈的氮雜冠醚（L2）及其金屬配合物、未見(jiàn)報(bào)道的含酰胺支鏈的氮雜冠醚（L3）及其金屬配合物，采用凝膠電泳法研究了其過(guò)渡金屬配合物、鑭系金屬配合物與DNA之間的作用，結(jié)果表明：過(guò)渡金屬配合物之間的關(guān)系可以表述為：ZnL3>ZnL2，CuL3>CuL2，含有酰胺基支鏈的氮雜冠醚過(guò)渡金屬配合物的催化效果更佳；鑭系金屬配合物：LnL3>LnL2，這可能是