神經(jīng)蛋白中芳香氨基酸之衍生物的離子識(shí)別.pdf

1、蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)一切功能的執(zhí)行者.神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的關(guān)鍵問(wèn)題是腦組織中相關(guān)蛋白的聚集,這種聚集的根源是蛋白分子的聚集和化學(xué)反應(yīng).在對(duì)Prion疾病的研究中人們認(rèn)識(shí)到,20個(gè)天然氨基酸中,酪氨酸、色氨酸和組氨酸的側(cè)鏈取代基團(tuán)不僅具有強(qiáng)還原能力,而且是很好的金屬離子配體.因而與疾病相關(guān)的基因和蛋白分子是認(rèn)識(shí)神經(jīng)化學(xué)的天然研究探針,同時(shí)也是認(rèn)識(shí)遺傳病和蛋白質(zhì)科學(xué)的一個(gè)有效途徑.近年來(lái),對(duì)于分子識(shí)別深層次的認(rèn)識(shí)-Cation-pi Inter

2、action-作為一種新發(fā)現(xiàn)的非共價(jià)作用力,同時(shí)也被認(rèn)為在分子組裝、藥物設(shè)計(jì)和新材料設(shè)計(jì)等諸多方面都是不可忽視的重要弱相互作用力.而對(duì)于具有重要生物學(xué)意義或環(huán)境保護(hù)意義的金屬離子(前者如Ca、Mg、Fe、Cu、Zn等離子;后者例如Hg、Cd等離子)具有高選擇性檢測(cè)能力的化學(xué)探針的設(shè)計(jì)與研究,由于環(huán)境檢測(cè)、生物化驗(yàn)和醫(yī)學(xué)研究的需要,已日益成為國(guó)內(nèi)外專家十分重視的課題.工作中設(shè)計(jì)合成了兩種基于氨基酸(組氨酸和酪氨酸)的金屬離子探針,即利用e

3、thylenediaminetetraacetic acid(EDTA)作為peptidyl Tyr和peptidyl His的二價(jià)模板框架,研究peptidyl Tyr和peptidyl His對(duì)金屬離子的協(xié)同識(shí)別能力.利用圓二色散譜、熒光光譜和質(zhì)譜等分析手段詳細(xì)探索了可能包含有π和σ電子參與的陽(yáng)離子識(shí)別.研究發(fā)現(xiàn),這兩種探針對(duì)多種具有重要生理學(xué)和環(huán)境保護(hù)意義的金屬離子有著很好的選擇性識(shí)別作用.同時(shí),我們的部分工作致力于新型Alzhe