Hantzsch反應(yīng)的綠色合成研究.pdf

1、綠色與可持續(xù)發(fā)展化學(xué)要求在設(shè)計(jì)化學(xué)工藝時(shí)就考慮減少甚至消除有害物的使用和產(chǎn)生。近年來的研究主要集中在限制有機(jī)溶劑的使用或?qū)ふ倚碌?、環(huán)境友好的替代品。這些經(jīng)濟(jì)的、替代溶劑和工藝是化學(xué)工業(yè)所關(guān)注的。常用的綠色反應(yīng)介質(zhì)有超臨界流體、離子液體、水等，還包括一些無溶劑的反應(yīng)。 1，4-二氫吡啶(1，4-dihydropyridines，1，4-DHPs)是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，多具有生理活性，在生物、醫(yī)藥等方面具有廣泛的應(yīng)用，因此，該

2、類化合物的研究十分活躍。1，4-二氫吡啶類化合物通常采用Hantzsch反應(yīng)來合成，但該方法反應(yīng)時(shí)間長、操作復(fù)雜、產(chǎn)率低。多年來文獻(xiàn)報(bào)道合成1，4-二氫吡啶類化合物的改良方法甚多，但是這些改進(jìn)的方法各自存在一定的缺點(diǎn)，例如反應(yīng)溫度高、使用有毒的溶劑和昂貴的催化劑、分離提純難度大等，不符合綠色化學(xué)的要求。 本工作旨在進(jìn)行1，4-二氫吡啶類化合物的綠色合成研究。 1.以芳醛、乙酰乙酸酯、乙酸銨為原料在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，通過

3、Hantzsch反應(yīng)在水相中合成了25個(gè)化合物，其中1，4-二氫吡啶類化合物16個(gè)，其它產(chǎn)物9個(gè)。 當(dāng)以水楊醛作原料時(shí)，獲得了結(jié)構(gòu)異常的4，6-二甲基．3，5-二甲氧基羰基-2-(2-羥基苯基)-1，2-二氫吡啶(7a)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-b]吡啶-3-羧酸甲酯(7b)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-b]吡啶-3-羧酸乙酯(8a)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-c]吡啶

4、-1-羧酸甲酯(7d)、2，4-二甲基-5-氧代-5H-色烯[3，4-c]吡啶-1-羧酸乙酯(8b)、2-(2-羥基苯基)-4-甲基-5H-色烯[3，4-c]吡啶-5-酮(8c)、2-(3-甲基-5-氧代-色烯[4，3-b]-2-吡啶基)丙酸乙酯(8d)等7個(gè)產(chǎn)物和1個(gè)橋環(huán)化合物(8e)。 2.以芳醛、苯甲酰乙酸乙酯、乙酸銨為主要原料，通過Hantzsch反應(yīng)在無溶劑條件下制備了18個(gè)化合物，其中1，4-二氫吡啶類化合物9個(gè)，其

5、它產(chǎn)物9個(gè)。 當(dāng)以鄰硝基苯甲醛作原料時(shí)，只得到了亞硝基化合物2，6-二苯基-3，5-二乙氧基羰基-4-(2-亞硝基苯基)-吡啶(13b)，而1，4-二氫吡啶的鄰硝基化合物2，6-二苯基-3，5-二乙氧基羰基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫吡啶(13a)需用中性氧化鋁進(jìn)行柱層析才能得到。此外，我們還得到了鄰硝基苯甲醛與β-酮酯生成的一類副產(chǎn)物6-羥基-2，4-二甲基-5-氧代-5，6-二氫苯并[h][1，6]萘啶-3-羧酸甲酯

6、(8c)、6-4-二苯基-5-氧代-5，6-二氫苯并[h][1，6]萘啶-3-羧酸乙酯(8c)。當(dāng)以水楊醛和2-羥基-1-萘醛作原料時(shí)，得到了香豆素的衍生物3-苯甲?；愣顾?16a)和3-苯甲酰苯并[f]香豆素(16b)，發(fā)展了香豆素衍生物的新的無溶劑合成方法。當(dāng)加入哌啶作催化劑時(shí)，得到了飽和的Knoevenagel縮合反應(yīng)產(chǎn)物1-苯基-2-(2-羥基苯甲基)-3-哌啶基丙二酮(16c)。 3.所有合成的1，4-二氫吡啶類化合