嘌呤9位修飾的含氟非環(huán)核苷類(lèi)似物的設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、近年來(lái)，非環(huán)核苷（酸）類(lèi)化合物的研究非常熱，此類(lèi)藥物能夠有效的進(jìn)入病毒的DNA鏈中，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)于病毒復(fù)制系統(tǒng)的破壞以及有效阻斷病毒DNA鏈的延伸?；诖祟?lèi)藥物的重要醫(yī)學(xué)作用，對(duì)于此類(lèi)藥物的研究也取得了頗多的成果，隨著對(duì)非環(huán)核苷（酸）類(lèi)化合物構(gòu)效關(guān)系的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)氟原子的引入能有效改變其生物活性，主要是因?yàn)榉拥碾娯?fù)性強(qiáng)，原子半徑小，能夠與碳原子形成穩(wěn)定的、具有很強(qiáng)親酯性能的C-F鍵，所以含氟非環(huán)核苷類(lèi)藥物在非環(huán)核苷類(lèi)藥物中占有非

2、常重要的地位。因此本文力爭(zhēng)通過(guò)一種新的合成方法得到具有一定潛在藥用價(jià)值的含氟非環(huán)核苷類(lèi)化合物。
　　單氟甲基化試劑(FBSM)是由上海有機(jī)所的胡金波教授以及日本的古名屋大學(xué)的Shibata課題組分別獨(dú)立開(kāi)發(fā)出來(lái)，已經(jīng)在Mannich反應(yīng)、Michael加成反應(yīng)和不對(duì)稱(chēng)烯丙基單氟甲基化反應(yīng)中得到很好的應(yīng)用，但是并沒(méi)有單氟甲基化試劑與連烯類(lèi)化合物加成反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道，本論文首次報(bào)道了，單氟甲基化試劑FBSM對(duì)9-連烯嘌呤類(lèi)化合物的親核加

3、成，取得了很好的收率，并且對(duì)反應(yīng)的底物進(jìn)行了一系列復(fù)雜的修飾，合成了11種新的嘌呤類(lèi)含氟非環(huán)核苷類(lèi)似物，并且成功實(shí)現(xiàn)了兩種產(chǎn)物的任意選擇性生成，兩種產(chǎn)物均用超導(dǎo)核磁共振，高分辨質(zhì)譜，單晶X衍射現(xiàn)代化技術(shù)進(jìn)行了表征，并對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了進(jìn)一步的衍生。
　　此外，我們還嘗試了FBSM對(duì)于α-堿基丙烯酸酯類(lèi)化合物的邁克爾加成反應(yīng)，成功的構(gòu)建了另一類(lèi)N-9位修飾的含氟非環(huán)核苷類(lèi)似物。
　　本實(shí)驗(yàn)過(guò)程操作簡(jiǎn)潔、產(chǎn)率高，催化效率高、反應(yīng)