鈀-金催化的羥基與不飽和鍵的分子內(nèi)加成環(huán)化反應(yīng)：Rubromycins類分子中二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架的合成研究.pdf

1、本論文對(duì)鈀/金催化的rubromycins類化合物分子中二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架的構(gòu)筑及金催化的2-取代苯并呋喃類化合物的合成進(jìn)行了研究，主要包括四個(gè)部分： 一、Rubromycins類化合物的結(jié)構(gòu)、活性及合成研究(綜述)概述了rubromycins類化合物的的分離、結(jié)構(gòu)鑒定和生理活性，系統(tǒng)地總結(jié)了有關(guān)rubromycins合成尤其是二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架的構(gòu)筑方面的研究工作。 二、鈀/金催化的羥基與三鍵的

2、分子內(nèi)加成反應(yīng)：構(gòu)筑Rubromycins分子中二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架簡(jiǎn)述了鈀和金催化的羥基與三鍵的分子內(nèi)加成反應(yīng)在合成含氧雜環(huán)化合物中的應(yīng)用。以廉價(jià)易得的鄰碘苯酚和烯丙基苯甲醚為起始原料，經(jīng)過幾步有效的化學(xué)轉(zhuǎn)化得到炔基二酚，以炔基二酚2-30a為底物嘗試了鈀/金催化下羥基與三鍵的分子內(nèi)加成反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)顯示：鈀催化的環(huán)化僅得到少量二苯并螺環(huán)縮酮2-31a，而以2-取代的苯并呋喃化合物2-32a為主要產(chǎn)物；金催化的反應(yīng)則主要得到二苯

3、并螺環(huán)縮酮2-31a；PPh3AuCl/AgOT是最佳的催化劑。在10 mol％PPh3AuCl/AgOTf催化下在CH2Cl2中以46～62％的收率合成了一系列二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮化合物。同時(shí)合成了幾種脂肪族和單苯并螺環(huán)縮酮，通過對(duì)形成它們難易的對(duì)比，得出：對(duì)于金催化劑活化的三鍵，醇羥基比酚羥基有更好親核性。反應(yīng)中得到的苯并呋喃化合物在PPh3AuCl/AgOTf/CH2Cl2體系中也可以轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的螺環(huán)縮酮化合物，這說明苯并呋

4、喃是該螺環(huán)化反應(yīng)的中間體，由此推測(cè)了一種串聯(lián)環(huán)化的反應(yīng)機(jī)理。這是首次用金催化的方法構(gòu)筑rubromycins分子中的二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架，對(duì)現(xiàn)有的方法學(xué)是一個(gè)重要的補(bǔ)充，其溫和的反應(yīng)條件在rubromycins類化合物的全合成中也一定極為有用。 三、鈀催化的分子內(nèi)Wacker反應(yīng)：構(gòu)筑Rubromycins分子中二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架簡(jiǎn)述了鈀催化的分子內(nèi)Wacker反應(yīng)在合成含氧雜環(huán)化合物中的應(yīng)用。以苯甲醛和苯

5、丙基砜為原料經(jīng)Julia，偶聯(lián)得到一系列二酚羥基烯烴。以二酚羥基烯烴4-16為模型底物，探索了由鈀催化下的分子內(nèi)Wacker反應(yīng)合成二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮化合物的條件。在10 mol％PdCl2/1.O eq.CuCl/O2/DME/65°C/回流條件下獲得目前為止最好的結(jié)果，以33％的收率得到螺環(huán)縮酮2-31a。這是首次將分子內(nèi)Wacker反應(yīng)用于rubromycin分子中的二苯并[5，6]-螺環(huán)縮酮骨架的合成。后續(xù)相關(guān)工作仍在進(jìn)