巖白菜素及其衍生物的合成.pdf

1、本所也從中藥WOX中分離得到巖白菜素,藥理活性顯示其具有抗氧化和抗腫瘤活性.為了研究碳苷的合成,我們設(shè)計(jì)路線對巖白菜素進(jìn)行全合成,在此基礎(chǔ)上,將巖白菜素衍生化,進(jìn)一步研究其構(gòu)效關(guān)系獲得高活性的化合物.我們首先設(shè)計(jì)了Frises like重排反應(yīng)路線對巖白菜素的合成進(jìn)行研究,以高活性的芐基保護(hù)的三氯乙酰亞胺酯為糖基供體,帶游離羥基的富電子的酚作為糖基受體,但沒有發(fā)生預(yù)期的反應(yīng),原因在于苷元部分的取代基多,空間位阻較大,反應(yīng)活性低.我們設(shè)計(jì)

2、的第二條路線是以沒食子酸乙酯為起始原料,采用分子內(nèi)的Friedel-Crafts like芳基化反應(yīng)形成碳苷,取得了成功.經(jīng)過主要的11步反應(yīng),合成巖白菜素,總收率達(dá)17.5﹪.Friedel-Crafts like反應(yīng)是分子內(nèi)糖苷配基轉(zhuǎn)移法的一種,因此將糖基供體部分設(shè)計(jì)為芐基保護(hù)的2-OH的戊烯基葡萄糖.戊烯基既可作為保護(hù)基保護(hù)糖的1-OH,又是一個(gè)較好的離去基團(tuán);戊烯基葡萄糖部分可由葡萄糖經(jīng)過6步反應(yīng)以44.8﹪的收率得到.為了提高

3、苷元部分的活性,將其設(shè)計(jì)為給電子基團(tuán)保護(hù)的芐鹵,可由沒食子酸乙酯經(jīng)過5步反應(yīng)以61.4﹪的收率得到,芐鹵可以與葡萄糖基供體部分的2-OH先醚化反應(yīng),再通過分子內(nèi)糖苷配基轉(zhuǎn)移,以Friedel-Crafts like反應(yīng)進(jìn)行分子內(nèi)的糖苷化,得到的是與天然產(chǎn)物構(gòu)型相反的碳苷.經(jīng)過氧化亞甲基形成環(huán)內(nèi)酯,再斷裂內(nèi)酯環(huán),進(jìn)行異構(gòu)化處理,最后脫除所有的保護(hù)基,得到目標(biāo)化合物巖白菜素.反應(yīng)中的中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物經(jīng)過<'1>H NMR,<'13>C N

4、MR,H-H COSY,HMQC,HMBC,IR鑒定結(jié)構(gòu).所合成的最終產(chǎn)物的理化性質(zhì)及光譜數(shù)據(jù)與天然得到的樣品一致.在合成巖白菜素的基礎(chǔ)上,又對其進(jìn)行衍生化.提高巖白菜素的脂溶性,具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用.目前,巖白菜素開環(huán)的衍生物未見報(bào)道,可能是一個(gè)新的衍生化方向.在巖白菜素開環(huán)的中間體得游離羧基上連接長鏈脂肪烷羥衍生物,增加脂溶性;或者直接乙?；?改善其脂溶性.共合成了8個(gè)巖白菜素的衍生物,包括3個(gè)內(nèi)酯環(huán)的衍生物,3個(gè)開環(huán)衍生物,1個(gè)