一種南海海綿與一株海綿來源真菌次級代謝產(chǎn)物及微藻生長抑制活性研究.pdf

1、海洋特殊的高鹽、高壓、避光、缺氧生態(tài)環(huán)境，賦予了海洋生物獨特的生存機制，其中海綿及其共附生微生物是海洋天然產(chǎn)物的重要來源，從中已發(fā)現(xiàn)大量的次級代謝產(chǎn)物表現(xiàn)出了顯著的生物活性，具有廣闊的藥用開發(fā)前景。海綿體內(nèi)共生著大量的微生物，近年來，對海綿共附生微生物次級代謝產(chǎn)物的研究已成為海洋天然產(chǎn)物研究熱點。
　　本研究依據(jù)海洋天然產(chǎn)物研究方法，綜合運用各種色譜分離技術(shù)(Si gel, Sephadex LH-20, ODS, HPLC等)和

2、現(xiàn)代波譜分析技術(shù)(NMR, MS, IR, UV等)，對一種南海海綿與一株海綿共附生真菌次級代謝產(chǎn)物進行研究，并對化合物進行微藻生長抑制活性研究，并對構(gòu)效關(guān)系進行了探討。
　　從南海海綿Dactylospongia elegans(WMS-18)中分離鑒定了10個化合物(1–10)，包括4個倍半萜衍生物、2個甾體、2個堿基，和2個甘油醚。倍半萜衍生物作為Dactylospongia屬海綿含量最多、種類最豐富的結(jié)構(gòu)類型，大多具有較強

3、的細胞毒活性。倍半萜衍生物1/2以混合物形式存在，是一對同分異構(gòu)體，C-19位手性碳的構(gòu)型不同。甾體化合物5具有特殊的α，β不飽和酮結(jié)構(gòu)，主要在有機合成中出現(xiàn)，很少以天然產(chǎn)物形式存在。
　　從海綿內(nèi)生真菌Penicillium sp.(LWZ14-1)中分離得到了14個單體化合物(11–24)，包括5個橘霉素類(11–15)，7個擴環(huán)甾體類(16–22)，1個甾體(23)和1個聚酮類化合物(24)。通過丙酮叉防御獲得4個擴環(huán)甾體衍

4、生物(16a–19a)。橘霉素類化合物是真菌Penicillium sp.屬主要的次級代謝產(chǎn)物?；衔?1和12是橘霉素類化合物單體，化合物13，14和15是橘霉素類二聚體化合物?；衔?6–22在A, B環(huán)具有[4.4.1]結(jié)構(gòu)，是罕見的具有特殊擴環(huán)結(jié)構(gòu)的甾體化合物。
　　運用微藻生長抑制活性微量模型，結(jié)合乙酰膽堿酯酶抑制活性、抗菌等活性模型，對化合物進行了活性評價。結(jié)果顯示，橘霉素類化合物11-13對青島大扁藻顯示抑制活性，E

5、C50值分別為20.97μg/mL、18.56μg/mL和8.66μg/mL；擴環(huán)甾體類化合物16-21對球等鞭金藻具有抑藻活性，EC50值在6~8μg·mL–1之間。化合物1/2,3,6對多種菌表現(xiàn)出抗菌活性，其中化合物1/2對副溶血弧菌的MIC值為3.45μg·mL–1，化合物6對蠟狀芽胞桿菌的MIC值為4.19μg·mL–1，與環(huán)丙沙星相當；化合物13、14和20對乙酰膽堿酯酶具有抑制活性，IC50值分別為23.0μM，42.0μ

6、M和166.0μM。
　　另外，采用微藻生長抑制活性微量模型，對本實驗室來源于珊瑚、海綿及其共附生微生物的106個次級代謝產(chǎn)物進行了活性評價，結(jié)果顯示，蒽醌類、聯(lián)苯醚類、甾體類、異香豆素類、橘霉素類化合物的抑藻活性較強；吲哚類、倍半萜類、核苷類的活性則較弱。對這些化合物的抑藻活性構(gòu)效關(guān)系進行了分析。
　　海綿及其共附生真菌次級代謝產(chǎn)物的研究結(jié)果，為海綿的化學分類學研究提供了化合物基礎(chǔ)，對海綿共附生微生物與宿主關(guān)系的研究也具有