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文檔簡介
1、海洋特殊的高鹽、高壓、避光、缺氧生態(tài)環(huán)境,賦予了海洋生物獨特的生存機制,其中海綿及其共附生微生物是海洋天然產物的重要來源,從中已發(fā)現(xiàn)大量的次級代謝產物表現(xiàn)出了顯著的生物活性,具有廣闊的藥用開發(fā)前景。海綿體內共生著大量的微生物,近年來,對海綿共附生微生物次級代謝產物的研究已成為海洋天然產物研究熱點。
本研究依據(jù)海洋天然產物研究方法,綜合運用各種色譜分離技術(Si gel, Sephadex LH-20, ODS, HPLC等)和
2、現(xiàn)代波譜分析技術(NMR, MS, IR, UV等),對一種南海海綿與一株海綿共附生真菌次級代謝產物進行研究,并對化合物進行微藻生長抑制活性研究,并對構效關系進行了探討。
從南海海綿Dactylospongia elegans(WMS-18)中分離鑒定了10個化合物(1–10),包括4個倍半萜衍生物、2個甾體、2個堿基,和2個甘油醚。倍半萜衍生物作為Dactylospongia屬海綿含量最多、種類最豐富的結構類型,大多具有較強
3、的細胞毒活性。倍半萜衍生物1/2以混合物形式存在,是一對同分異構體,C-19位手性碳的構型不同。甾體化合物5具有特殊的α,β不飽和酮結構,主要在有機合成中出現(xiàn),很少以天然產物形式存在。
從海綿內生真菌Penicillium sp.(LWZ14-1)中分離得到了14個單體化合物(11–24),包括5個橘霉素類(11–15),7個擴環(huán)甾體類(16–22),1個甾體(23)和1個聚酮類化合物(24)。通過丙酮叉防御獲得4個擴環(huán)甾體衍
4、生物(16a–19a)。橘霉素類化合物是真菌Penicillium sp.屬主要的次級代謝產物。化合物11和12是橘霉素類化合物單體,化合物13,14和15是橘霉素類二聚體化合物?;衔?6–22在A, B環(huán)具有[4.4.1]結構,是罕見的具有特殊擴環(huán)結構的甾體化合物。
運用微藻生長抑制活性微量模型,結合乙酰膽堿酯酶抑制活性、抗菌等活性模型,對化合物進行了活性評價。結果顯示,橘霉素類化合物11-13對青島大扁藻顯示抑制活性,E
5、C50值分別為20.97μg/mL、18.56μg/mL和8.66μg/mL;擴環(huán)甾體類化合物16-21對球等鞭金藻具有抑藻活性,EC50值在6~8μg·mL–1之間?;衔?/2,3,6對多種菌表現(xiàn)出抗菌活性,其中化合物1/2對副溶血弧菌的MIC值為3.45μg·mL–1,化合物6對蠟狀芽胞桿菌的MIC值為4.19μg·mL–1,與環(huán)丙沙星相當;化合物13、14和20對乙酰膽堿酯酶具有抑制活性,IC50值分別為23.0μM,42.0μ
6、M和166.0μM。
另外,采用微藻生長抑制活性微量模型,對本實驗室來源于珊瑚、海綿及其共附生微生物的106個次級代謝產物進行了活性評價,結果顯示,蒽醌類、聯(lián)苯醚類、甾體類、異香豆素類、橘霉素類化合物的抑藻活性較強;吲哚類、倍半萜類、核苷類的活性則較弱。對這些化合物的抑藻活性構效關系進行了分析。
海綿及其共附生真菌次級代謝產物的研究結果,為海綿的化學分類學研究提供了化合物基礎,對海綿共附生微生物與宿主關系的研究也具有
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