簡介：博士學(xué)位論文TC1在非小細胞肺癌細胞生物學(xué)行為中在非小細胞肺癌細胞生物學(xué)行為中作用的研究作用的研究雷杰培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位一級學(xué)科專業(yè)類臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科專業(yè)外科學(xué)（胸心外）研究方向肺癌發(fā)生發(fā)展的基因研究指導(dǎo)教師王云杰教授（主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位唐都醫(yī)院胸腔外科二O一四年五月分類號UDC密級公開第四軍醫(yī)大學(xué)THEFOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITY第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要7前言12文獻回顧13正文37實驗一TC1在非小細胞肺癌中的表達371材料372方法383結(jié)果404討論44實驗二TC1對非小細胞肺癌細胞生物學(xué)行為的影響461材料462方法483結(jié)果574討論64實驗三TC1受FGFR2信號通路調(diào)節(jié)影響非小細胞肺癌生物學(xué)行為661材料662方法683結(jié)果744討論81實驗四TC1調(diào)節(jié)WNTΒCATENIN信號通路及CASPASE3參與調(diào)控細胞生物學(xué)行為831材料83

簡介：目的探討跨膜糖蛋白PODOPLANIN在人早孕期母胎界面的表達及其對蛻膜基質(zhì)細胞增殖及侵襲等生物學(xué)功能的影響。方法收集正常早孕期蛻膜及絨毛組織，應(yīng)用本實驗室建立的胰酶消化、密度梯度離心法分離和培養(yǎng)蛻膜基質(zhì)細胞DECIDUALSTROMALCELLS，DSCS和滋養(yǎng)細胞TROPHOBLASTS，TROS。采用免疫組織化學(xué)、免疫細胞化學(xué)以及流式細胞術(shù)分別檢測PODOPLANIN和及其受體C型凝集素樣受體2CTYPELECTINLIKERECEPT2，CLEC2的表達水平和特點并以SIRNA干擾技術(shù)沉默蛻膜基質(zhì)細胞PODOPLANIN的表達，然后采用MTT比色法檢測其活力、BRDU細胞增殖ELISA法檢測其增殖能力、以流式細胞術(shù)分析其凋亡情況以及TRANSWELL法分析PODOPLANIN沉默后細胞侵襲能力的改變。結(jié)果正常早孕蛻膜基質(zhì)細胞和滋養(yǎng)細胞均表達PODOPLANIN和CLEC2，PODOPLANIN在DSCS的表達水平顯著高于TROS者，而CLEC2在TROS和DSCS中表達水平均較低采用SIRNA干擾PODOPLANIN在DSCS的表達后，在顯著降低細胞活力并抑制細胞增殖和侵襲能力的同時，促進了該細胞的凋亡。結(jié)論人早孕期母胎界面均表達PODOPLANIN及其受體CLEC2，且PODOPLANIN在蛻膜基質(zhì)細胞的表達水平較高，提示PODOPLANIN可能通過與內(nèi)源性受體CLEC2的相互作用參與調(diào)節(jié)DSCS的生物學(xué)功能并維持正常妊娠。PODOPLANIN可能在促進蛻膜基質(zhì)細胞的增殖和侵襲、抑制其凋亡的信號通道中發(fā)揮著中介作用，這種作用有利于維持細胞自身的正常生物學(xué)功能和調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細胞侵襲過程，從而最終有利于胎盤的形成和正常妊娠的維持。

簡介：碩士學(xué)位論文論文題目目應(yīng)用應(yīng)用SIRNA敲低敲低TPM3基因表達后對大鼠胰腺基因表達后對大鼠胰腺癌細胞生物學(xué)行為的影響癌細胞生物學(xué)行為的影響INFLUENCEOFSMALLINTERFERINGRNATARGETINGTPM3GENEONBIOLOGICALEFFECTSOFRATPANCREATICCANCERCELLS研究生姓名馬翔指導(dǎo)教師魯正學(xué)科專業(yè)外科學(xué)外科學(xué)研究方向胰腺外科胰腺外科論文工作時間論文工作時間2011年11月至月至2012年8月目錄中文摘要1英文摘要21前言32材料與方法521實驗動物522主要試劑和耗材523主要實驗儀器624實驗方法63結(jié)果1531大鼠胰腺癌模型的建立1532免疫組化染色結(jié)果1533胰腺癌細胞的原代及傳代培養(yǎng)1534轉(zhuǎn)染效率的測定1635RNA干擾后TPM3MRNA的表達1636細胞侵襲能力及遷移能力的測定1637平板克隆形成能力的觀測164討論185結(jié)論216附圖227參考文獻288致謝319附錄32附錄A中英文術(shù)語縮略語對照表32附錄B個人簡歷及發(fā)表論文33附錄C綜述34

簡介：目的1研究成人骨髓間充質(zhì)干細胞在體外培養(yǎng)條件下傳代次數(shù)與細胞凋亡的關(guān)系2研究體外培養(yǎng)的各代間充質(zhì)干細胞及其成骨分化后的部分細胞表面抗原變化3探討5氮雜胞苷5AZA誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞MSCS分化為成肌細胞骨骼肌的可能性第一部分體外培養(yǎng)對骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡的影響方法抽取志原者紅骨髓8ML按照WAKITANI的方法培養(yǎng)出骨髓間充質(zhì)干細胞在含10％胎牛血清的低糖DMEM培養(yǎng)液中培養(yǎng)通過傳代培養(yǎng)擴增MSCS采用ANNEXINVPI雙染色法在流式細胞儀上檢測不同傳代數(shù)的成人骨髓間充質(zhì)干細胞的凋亡情況第二部分成人骨髓間充質(zhì)干細胞部分表面抗原的測定方法將體外普通培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細胞每隔一代1、3、5、7代進行CD48、CD56、CD71和CD90抗體標記然后在流式細胞儀上檢測其陽性表達率另外為促進成人MSCS體外成骨性分化第1傳代培養(yǎng)時加入成骨性添加劑培養(yǎng)第6、12、18、24、30天時也分別用流式細胞儀分析上述成人MSCS表面抗原的表達并用堿性磷酸酶組化染色和VONKOSSA染色第三部分體外誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞向骨骼肌細胞的分化方法分離純化46周齡的SD大鼠骨髓MSCS以5AZA作用免疫組織化學(xué)染色鑒定結(jié)蛋白DESMIN、骨骼肌肌動蛋白ACTIN、肌球蛋白重鏈MHC、肌生成素MYOGENIN表達用倒置相差顯微鏡和電子透射顯微鏡觀察細胞形態(tài)變化

簡介：浙江大學(xué)博士學(xué)位論文骨髓間質(zhì)干細胞的生物學(xué)特性及對心肌缺血治療作用的初步研究姓名張勇申請學(xué)位級別博士專業(yè)外科學(xué)（胸心外科）指導(dǎo)教師陳如坤20050101浙江大學(xué)博士研究生學(xué)位論文性。實驗方法L、應(yīng)用60％的PERCOLL細胞分離液分離骨髓間質(zhì)干細胞，接著進行培養(yǎng)和傳代。應(yīng)用MTT方法測定培養(yǎng)細胞的生長曲線，應(yīng)用流式細胞儀測定細胞周期和鑒定培養(yǎng)細胞的純度。2、應(yīng)用RTPCR、WESTERNBLOT、免疫熒光染色和透射電鏡驗證經(jīng)過5．雜氮胞苷誘導(dǎo)后的骨髓間質(zhì)干細胞向肌細胞分化的狀況。3、用結(jié)扎冠狀動脈的方法制造動物心肌梗塞模型，用BRDUBROMODEOXYURIDINE，5一溴脫氧尿核苷標記自體骨髓間質(zhì)干細胞后，注射到缺血1周的心肌組織中，4周后用激光共聚焦顯微鏡驗證移植的骨髓間質(zhì)干細胞向肌細胞分化的狀況，同時應(yīng)用多導(dǎo)生理記錄和分析處理系統(tǒng)及心臟彩超測定移植骨髓問質(zhì)干細胞后實驗動物的心功能。實驗結(jié)果1、骨髓間質(zhì)干細胞具有貼壁生長特性，多數(shù)為成纖維樣的梭形細胞，原代細胞12．16D左右鋪滿培養(yǎng)瓶，傳代細胞的生長較原代要快，經(jīng)過914D左右鋪滿，傳代培養(yǎng)的細胞12H貼壁率達到90％。培養(yǎng)的骨髓間質(zhì)干細胞處于GDGL期的細胞為82．49％，處于SG2M期的細胞為17．51％，大部分細胞處于相對不活躍的靜止期，只有小部分處于活躍增殖狀態(tài)。應(yīng)用PERCOLL細胞分離液分離和培養(yǎng)的骨髓間質(zhì)干細胞均～性較好．細胞表面抗原CD29，CD44表達為陽性，CD34，CD45表達為陰性。2、經(jīng)過5．雜氮胞苷誘導(dǎo)的骨髓間質(zhì)千細胞形態(tài)被逐漸改變，細胞的體積逐漸的增加，并且在一個方向伸長，可見細胞融合形成肌管結(jié)構(gòu)。通過透射電鏡可以觀察到誘導(dǎo)后的骨髓聞質(zhì)干細胞有肌絲形成，表達出心肌特異性的轉(zhuǎn)錄因子NKX2．5／CSX同源異型盒基因和GA阪4鋅指轉(zhuǎn)錄因子，同時表達出在胚胎期占優(yōu)勢的心肌細胞特異性的13一MHC13．肌球蛋白重鏈，沒有表達出在成年期占優(yōu)勢豹心肌細胞特異性的N．MHCN，肌球蛋白重鏈。另外，經(jīng)過誘導(dǎo)的骨髓間質(zhì)干細胞表達出肌小節(jié)肌動蛋白ASARCOMERICACTIN和橫紋肌中間絲蛋自DESMIN，說明誘導(dǎo)后的骨髓間質(zhì)千細胞向肌細胞分化。3、移植自體骨髓間質(zhì)干細胞后，心功能較未移植的動物明顯增高，被BRDU標記

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號密級國際十進分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文PHACD3AK細胞的生物學(xué)特性及其臨床應(yīng)用初步研究（題名和副題名）郝建峰（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名隋延仿教授指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱病理學(xué)與病理生理學(xué)論文提交日期200911答辯日期200912論文起止時間2007年09月至2009年11月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要6前言9文獻回顧11正文26實驗一261材料和方法262結(jié)果293討論35實驗二371材料與方法372結(jié)果423討論45小結(jié)49參考文獻50附錄56個人簡歷和研究成果57致謝58

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文小鼠神經(jīng)干細胞培養(yǎng)及缺血皮質(zhì)神經(jīng)元對其增殖、分化等生物學(xué)特性影響的實驗研究姓名李力申請學(xué)位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師萬琪200351第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文英文縮寫詞表BDNFBFGFBHLHBMPBSACNSCNTFCVDDFL2DMEMECMEGFESFBSGFAPGFPHDLIFNSCSPDPLLPNSRASEZSGZBGALSTIBRAINDERIVEDNEURONOTROPHICFACTORBASICFIBROBLASTGROWTHFACTORBASICHELIX。LOOPHELIXBONEMORPHOGENICPROTEINBOVINESERUMALBUMINCENTRALNERVOUSSYSTEMCILIARYNEUROTROPHICFACTORCEREBRALVESCULARDISEASESDMEM／F1211DULBECCO’SMODIFIEDEAGLE’SMEDIUMEXTRACELLULARMATRIXEPIDERMALGROWTHFACTOREMBRYONICSTEMCELLFETALBOVINESERUMGLIALFIBRILLARYACIDICPROTEINGREENFLUORECENTPROTEINHUNTINGTON’SDIEASELEUKEMIAINHIBITINGFACTORNEURALSTEMCELLSPARKINSON’SDIEASESPOLY．．L．．1YSINEPERIPHERALNERVOUSSYSTEMRETINOICACIDSUBEPENDYMAZONESUBGRANULARZONEBGALACTOSIDASESOYBEANTRYPSINEINHIBITOR

簡介：第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文HSPCO11和HSPCO16基因在毛乳頭細胞的表達及其生物學(xué)功能的研究姓名楊衛(wèi)兵申請學(xué)位級別博士專業(yè)皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師郝飛20030501第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文NBTNCAMODPAGEPDGFPCRPBSPEGRNARNASERNASINRPMRTRTPCRSDSSSHTAETE州SNITROBLUETETRAZOLIUMNEURALEELLADHESIONMOLECULEOPTICALDENSITYPOLYACRYLAMIDEGELELECTROPHORESISPLATELETDERIVEDGROWTHFACTORPOLYMERASECHAINREACTIONPHOSPHATEBURFFEREDSALINEPOLYETHYLENEGLYCOLRIBONUCLEICACIDRIBONUCLEASERIBONUCLEASEINHIBITORROUNDSPERMINUTEREVERSETRANSCRIPTIONREACTIONREVERSETRANSCRIPTIONPCRSODIUMDODECYLSULFATESUPPRESSIONSUBTRACTIVEHYBRIDIZATIONTRISACETICACIDANDEDTABUFFERTRISHCLANDEDTABUFFERTRISHYDROXYMETHYLAMINOMETHANE四唑氮藍神經(jīng)細胞粘附分子光密度聚丙烯酰胺凝膠電泳血小板衍生生長因子聚合酶鏈反應(yīng)磷酸鹽緩沖液聚乙二醇核糖核酸核糖核酸酶核糖核酸酶抑制劑每分鐘轉(zhuǎn)速逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)逆轉(zhuǎn)錄PCR十二烷基磺酸鈉抑制性消減雜交TRIS乙酸乙二胺四乙酸緩沖液“IRIS鹽酸乙二胺四乙酸緩沖液三羥甲基氨基甲烷

簡介：組織工程是利用生命科學(xué)與工程科學(xué)的原理和方法，研究和開發(fā)具有修復(fù)或改善人體組織或器官功能的新一代臨床應(yīng)用替代物，以用于替代組織或器官的一部分或全部功能。組織工程的典型方法是從組織中分離出種子細胞并在體外進行培養(yǎng)擴增，然后，將擴增的細胞種植于生物支架材料中，通過在體外培養(yǎng)擴增形成新組織后植入患者的組織或器官病損部位，從而達到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的。其中種子細胞和支架材料是組織工程最基本的要素，細胞種植于支架材料上構(gòu)建組織是組織工程技術(shù)的核心，也是形成組織工程化生物活性組織的關(guān)鍵所在。本研究應(yīng)用組織工程學(xué)的原理和方法，從大鼠皮膚中分離出具有穩(wěn)定生物學(xué)性狀的真皮成纖維細胞FIBROBLASTS，F(xiàn)BS；用本實驗室提取的Ⅰ型膠原及殼聚糖制備出適于組織工程皮膚構(gòu)建的膠原殼聚糖海綿支架，并將FBS種植在該支架中進行聯(lián)合培養(yǎng)來研究組織構(gòu)建過程中種子細胞與支架材料的相互作用，為組織工程皮膚制備技術(shù)的改進和完善提供理論依據(jù)。本文主要研究結(jié)果如下1用DISPASEⅡ膠原酶聯(lián)合消化法進行SD大鼠皮膚FBS的分離和培養(yǎng)。該方法獲得的FBS生長迅速、增殖能力強、生物學(xué)性狀穩(wěn)定，適于構(gòu)建組織工程皮膚。2以膠原和殼聚糖為原料，戊二醛為交聯(lián)劑，采用冷凍干燥法制備出的膠原殼聚糖組織工程支架，孔隙率大于90％、平均孔徑大小為1165ΜM，具備一定的柔韌性和力學(xué)強度。細胞相容性實驗表明，該支架無細胞毒性，具有良好的細胞粘附性能。3將FBS種植于膠原殼聚糖組織工程支架中進行聯(lián)合培養(yǎng)，并對支架中細胞的生長特性和生物學(xué)活性進行檢測。用MTT實驗和流式細胞術(shù)檢測細胞周期和凋亡情況結(jié)果表明，F(xiàn)BS在支架中能夠緩慢而穩(wěn)定地增殖。用EILISA法檢測IL6的分泌情況發(fā)現(xiàn)，該支架能促進FBS細胞因子的分泌。實驗結(jié)果表明，組織工程皮膚構(gòu)建過程中種子細胞與三維多孔支架間的相互作用類似于體內(nèi)正常組織中細胞細胞外基質(zhì)間的動態(tài)相互作用。以上各實驗結(jié)果數(shù)據(jù)對于人工細胞外基質(zhì)支架材料的改進和體外人工組織器官構(gòu)建的改進和完善具有重要的參考意義。

簡介：Y798‘38分類號UDC密級學(xué)號2002229碩士學(xué)位論文肺腺癌A549細胞放射生物學(xué)效應(yīng)及線粒體DNA基因差異表達研究孫玉蘭指導(dǎo)教師胡義德教授一一生至墾叁蘭塹豎墨墮全至壁墮主蘭蘭QQ里申請學(xué)位級別醫(yī)學(xué)碩士論文提交日期2005年5月專業(yè)名稱腫瘤學(xué)論文答辯EL期2005年5月學(xué)位授予單位和日期笙三呈墨壟堂墮±旦答辯委員會主席評閱人～一二OO五年五月第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文英文縮寫AALAARGASNASPBPCOXCSCYSCYTOCDEPCDMSODNADNTPDTTEDTAETCGLUHISHVRIMRNAMTTMTDNANDNANDOXPHOS英文縮寫索引英文全稱ABSORPTIONVALUEALANINEARGININEASPARAGINEASPARTICACIDBASEPAIRCYTOCHROMEOXIDASECALFSERUMHALFCYSTINECYTOCHROMECDIETHYLPYROCARBONATEDIMETHYLSULPHOXIDEDEOXYRIBONUCLEICACIDDEOXYRIBONUCLEOSIDETRIPHOSPHATEDITHIOTHREIT01ETHYLENEDIAMINETETRAACETICACIDELECTRONTRANSPORTCHAINGLUTAMICACIDHISTIDINEHYPERVARIABLEREGIONIMESSAGERIBONUCLEICACID3一4，5DIMETHYLTHIAZOL一2一Y1一2，5DIPHENYL．2HTETRAZOLIUMBROMIDEMITOCHONDRIALDNANUCLEARDNADEHYDROGENASEOXIDATIVEPHOSPHORIZATIONL中文全稱光吸收值丙氨酸精氨酸天冬酰胺天冬氨酸堿基對細胞色素氧化酶小牛血清半胱氨酸細胞色素C二乙基焦磷酰胺二甲基亞砜脫氧核糖核酸三磷酸脫氧核苷二硫蘇糖醇乙二胺四乙酸電子傳遞鏈谷氨酸組氨酸高變I區(qū)信使RNA二甲基四氮唑蘭線粒體DNA核DNA脫氫酶氧化磷酸化

簡介：該課題是在該室自己建株的脾基質(zhì)細胞系的基礎(chǔ)上開展的建立了一套穩(wěn)定的研究基質(zhì)細胞和樹突狀細胞（DC）的相互作用的實驗體系課題的展開和深入是在明確的細胞學(xué)現(xiàn)象的基礎(chǔ)上逐步實施的脾臟是機體最大的外周免疫器官也是最重要的免疫器官之一外周免疫器官是機體免疫應(yīng)答發(fā)生的場所可以推測外周免疫器官特殊的微環(huán)境為免疫應(yīng)答的進行提供了良好的條件脫離基質(zhì)微環(huán)境的影響而研究和談?wù)撁庖呒毎趹?yīng)答后的命運歸宿所得到的結(jié)論不可能反映在體的真實情況因此在基質(zhì)微環(huán)境中研究免疫細胞的生物學(xué)功能更具有生理意義體外長期培養(yǎng)建立的脾基質(zhì)細胞永久細胞系其組成可能有別于體內(nèi)脾臟微環(huán)境中的基質(zhì)細胞組分但可以模擬體內(nèi)基質(zhì)微環(huán)境的部分功能因此我們建立了脾臟基質(zhì)細胞株MSSC1并通過生物學(xué)特性的鑒定來推測其在體內(nèi)可能發(fā)揮的某些功能

簡介：點擊查看更多MicroRNA--145調(diào)控Klf4和Oct4對肺癌細胞生物學(xué)行為的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的1觀察體外培養(yǎng)的不同代數(shù)軟骨細胞的生物學(xué)特性2觀察不同代數(shù)軟骨細胞在明膠海綿上的生物學(xué)特性同時觀察明膠海綿作為支架的可行性為組織工程提供理想的種子細胞和實用價廉的支架3觀察軟骨細胞在不同培養(yǎng)器皿上的生長特性探索改良軟骨細胞的培養(yǎng)方法結(jié)論1在體外培養(yǎng)的第4代軟骨細胞是組織工程的最佳種子細胞其形成的軟骨細胞支架復(fù)合體的質(zhì)量最佳、時間最短有望研發(fā)成商品化的臨床急需的軟骨細胞移植片2明膠海綿可以作為體外軟骨細胞三維培養(yǎng)的較理想支架3體外單層培養(yǎng)時培養(yǎng)方法以涂有鼠尾膠的玻片培養(yǎng)貼壁率最高4原代軟骨細胞凍存后的12天內(nèi)復(fù)蘇的細胞均具有良好活性

簡介：安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文肝細胞生長因子受體（CMET）胞外區(qū)突變體的真核表達及其生物學(xué)活性的初步鑒定姓名胡建華申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師汪思應(yīng)20050401學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名學(xué)位論文使用授權(quán)聲明日期本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)將學(xué)位論文用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行撿索，有權(quán)將學(xué)位論文的標題和摘要匯編出版。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名目期日期

簡介：肝細胞生長因子（HEPATOCYTEGROWTHFACT，HGF）又稱離散因子（SF），是一種具有多種重要生物學(xué)活性的細胞因子，原癌基因CMET的表達產(chǎn)物是其特異性膜受體。HGFCMET信號通路的異?；罨Ｒ娪诖蠖鄶?shù)實體腫瘤，并與腫瘤患者的預(yù)后有關(guān)；阻斷HGFCMET信號通路可有效抑制腫瘤細胞生長、侵襲和轉(zhuǎn)移；因此，HGF／CMET信號通路已成為國際公認的抗腫瘤藥物篩選靶標。前期研究中，本實驗室建立了一套基于CMET抗腫瘤先導(dǎo)化合物的高通量細胞篩選技術(shù)平臺，通過對兩千多種小分子化合物的篩選，發(fā)現(xiàn)其中一種新結(jié)構(gòu)化合物W014具有抑制CMET磷酸化的作用。本論文在前期研究的基礎(chǔ)上系統(tǒng)研究了W014抑制HGFCMET信號通路的特性，發(fā)現(xiàn)W014在微摩爾水平即可有效抑制CMET的磷酸化，并阻斷其介導(dǎo)的信號通路；W014可阻斷HGF／CMET介導(dǎo)的多種生物學(xué)效應(yīng)，包括抑制HGF誘導(dǎo)的細胞侵襲、增殖和持續(xù)活化突變型（TPRMET）所致的細胞惡性轉(zhuǎn)化；W014對EGF介導(dǎo)的信號通路幾乎無影響，而對VEGF介導(dǎo)的信號通路有輕微影響，提示它對CMET活性的抑制作用具有一定的特異性；上述結(jié)果表明W014可作為HGF／CMET抑制劑的先導(dǎo)化合物。此外，對W014的二百種同源結(jié)構(gòu)類似物進行活性評價，結(jié)果表明化合物W014對HGFCMET信號通路的抑制效果最明顯。