簡(jiǎn)介：藥理學(xué)擬膽堿藥擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶；匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無(wú)力；毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。阿托品莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌；瞳孔擴(kuò)大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快；大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范；作用廣泛有利弊，應(yīng)用注意心血管。臨床用途有六點(diǎn)，胃腸絞痛立即緩；抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢；防止“虹晶粘”，能治心動(dòng)緩；感染休克解痙攣，有機(jī)磷中毒它首選。東莨菪堿鎮(zhèn)靜顯著東莨菪堿，能抗暈動(dòng)是特點(diǎn)；可治哮喘和“震顫”，其余都像阿托品，只是不用它點(diǎn)眼。腎上腺素Α、Β受體興奮藥，腎上腺素是代表；血管收縮血壓升，局麻用它延時(shí)間，局部止血效明顯，過(guò)敏休克當(dāng)首選，心臟興奮氣管擴(kuò)，哮喘持續(xù)它能緩，心跳驟停用“三聯(lián)“，應(yīng)用注意心血管，Α受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。去甲腎上腺素去甲強(qiáng)烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。異丙腎上腺素異丙擴(kuò)張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，擴(kuò)張血管治“感染”，血容補(bǔ)足效才顯。興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。Α受體阻斷藥Α受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，擴(kuò)張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，抗精神病藥精神病藥氯丙嗪，阻斷受體多巴胺，鎮(zhèn)靜止吐兼降溫，人工冬眠顯奇效，長(zhǎng)期用藥毒性大，震顫麻痹低血壓。鎮(zhèn)痛藥嗎啡杜冷丁，很強(qiáng)成癮性呼吸抑制重，慎重選擇用鎮(zhèn)痛作用靈，心性哮喘停過(guò)量要中毒，拮抗納絡(luò)酮。解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰水楊酸，抑制PGE；解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；抑制血小板，防治血栓塞；不良反應(yīng)多，“為您揚(yáng)名先“中樞興奮藥中樞興奮藥兩類，興奮大腦咖啡因尼可剎米洛貝林，作用部位在延髓主治呼吸抑制癥，小兒宜選洛貝林嗎啡中毒可拉明，劑量過(guò)大要人命?？垢哐獕核幹袠薪祲嚎蓸范?，對(duì)抗未梢利血平，ΑR阻斷哌唑嗪血管擴(kuò)張“肼噠嗪”，利尿降壓氯噻嗪，“緊張轉(zhuǎn)化”卡普利，強(qiáng)擴(kuò)動(dòng)靜硝普鈉，危象心梗才選它，聯(lián)合階梯個(gè)體化，肺、肝、腎功要詳查?？垢哐獕核幇橛泄谛男慕g痛，禁止使用胍和肼，普萘洛爾硝苯啶，降低血壓抗心痛。腦血管，有疾病，不能使用胍乙啶；腎功能，有減退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可樂定，伴潰瘍，可樂定，精神病，血壓升，首先考慮利血平?？剐慕g痛藥抗心絞痛藥三類，硝酸甘油擴(kuò)血管，阻鈣內(nèi)流硝吡啶，阻斷ΒR心得安；增加血供降氧耗，聯(lián)合用藥效力添。

簡(jiǎn)介：關(guān)于舉辦第七屆“山東省大學(xué)生‘了然生物科技杯’生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)技大賽”暨第二屆關(guān)于舉辦第七屆“山東省大學(xué)生‘了然生物科技杯’生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)技大賽”暨第二屆“山東省大學(xué)生‘魯南制藥杯’生物科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽”的通知“山東省大學(xué)生‘魯南制藥杯’生物科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽”的通知（第一輪）（第一輪）為落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院提出的“大眾創(chuàng)新、萬(wàn)眾創(chuàng)業(yè)”的重大部署，深入實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，按照教育部關(guān)于大力推進(jìn)高等學(xué)校創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育和大學(xué)生自主創(chuàng)業(yè)工作的意見，經(jīng)山東省科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，山東生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)研究，在2018年“山東省大學(xué)生科技節(jié)”期間，繼續(xù)舉辦“山東省大學(xué)生生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)技能大賽（第七屆）”，并同時(shí)組織第二屆“山東省大學(xué)生生物科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽”，2018年賽事承辦單位為煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。一、主辦單位一、主辦單位山東省科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)、中共山東省委高校工作委員會(huì)、共青團(tuán)山東省委員會(huì)、山東省發(fā)展和改革委員會(huì)、山東省經(jīng)濟(jì)與信息化委員會(huì)、山東省教育廳。二、承辦單位二、承辦單位山東生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)、煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。三、參賽對(duì)象三、參賽對(duì)象山東省全日制相關(guān)專業(yè)在校本科生四、參賽方式及大賽項(xiàng)目四、參賽方式及大賽項(xiàng)目（一）參賽方式（一）參賽方式王強(qiáng)煙臺(tái)大學(xué)副校長(zhǎng)（三）副主任（三）副主任陳冠軍山東生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、山東大學(xué)威海校區(qū)副校長(zhǎng)崔亞洲山東生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心研究員郭興啟山東生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、山東農(nóng)業(yè)大學(xué)生命學(xué)院副院長(zhǎng)鄔旭然煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)畢朝輝煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黨總支書記林劍煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長(zhǎng)（四）執(zhí)行主任（四）執(zhí)行主任賀君煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長(zhǎng)（五）大賽組委會(huì)委員（五）大賽組委會(huì)委員各參賽單位分管領(lǐng)導(dǎo)（六）組委會(huì)秘書處（六）組委會(huì)秘書處組長(zhǎng)賀君副組長(zhǎng)孫利芹常秀蓮

簡(jiǎn)介：同學(xué)們上午好,主講葉輝,單位溫州醫(yī)學(xué)院生化教研室,復(fù)習(xí)與鞏固,上節(jié)課的重點(diǎn)內(nèi)容,1掌握基因工程和限制性內(nèi)切酶的概念；2掌握限制性內(nèi)切酶的識(shí)別序列的特點(diǎn)。3掌握轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)染和轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別；4掌握重組DNA技術(shù)的大致操作過(guò)程；5掌握分子雜交、基因診斷和基因治療的概念；6掌握PCR的原理和步驟。,細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo),第十五章,CELLULARSIGNALTRANSDUCTION,概述,單細(xì)胞生物直接作出反應(yīng),多細(xì)胞生物通過(guò)細(xì)胞間復(fù)雜的信號(hào)傳遞系統(tǒng)來(lái)傳遞信息，從而調(diào)控機(jī)體活動(dòng)。,外界環(huán)境變化時(shí),細(xì)胞間信息傳遞方式,①通過(guò)相鄰細(xì)胞的直接接觸（如接觸抑制）,②通過(guò)細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)自身或其他細(xì)胞的代謝和功能,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)稱為信號(hào)分子,,跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟,特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì),信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞,與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合,受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng),靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),,,,,信號(hào)分子經(jīng)過(guò)各種相關(guān)成分跨膜的級(jí)聯(lián)傳遞最終引起生物效應(yīng)，這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（SIGNALTRANSDUCTION）,,,第一節(jié)信息物質(zhì),一、細(xì)胞間信息分子第一信使,細(xì)胞外信號(hào)分子是指由特定細(xì)胞釋放的各種對(duì)靶細(xì)胞有調(diào)節(jié)信號(hào)作用的化學(xué)物質(zhì)。,一定義,,1神經(jīng)遞質(zhì),又稱突觸分泌信號(hào)SYNAPTICSIGNAL突觸分泌方式,特點(diǎn)由神經(jīng)元細(xì)胞分泌；通過(guò)突觸間隙到達(dá)下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞；作用時(shí)間較短。,例如乙酰膽堿、去甲腎上腺素等,二分類,2內(nèi)分泌激素,又稱內(nèi)分泌信號(hào)ENDOCRINESIGNAL內(nèi)分泌方式,特點(diǎn)由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌；通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞；大多數(shù)作用時(shí)間較長(zhǎng)。,例如胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等,,按內(nèi)分泌激素的化學(xué)組成分為,含氮激素如腎上腺素、甲狀腺、促甲狀腺激素、胰高血糖素、胰島素、生長(zhǎng)激素等,類固醇激素如性激素、皮質(zhì)醇、醛固酮等,按激素受體的分布部位,胞內(nèi)受體激素甲狀腺素、類固醇激素VAVD胞膜受體激素除甲狀腺素外其他的含氮激素,3局部化學(xué)介質(zhì),又稱旁分泌信號(hào)PARACRINESIGNAL?旁分泌方式,特點(diǎn)由體內(nèi)某些普通細(xì)胞分泌；不進(jìn)入血循環(huán),通過(guò)擴(kuò)散作用到達(dá)附近的靶細(xì)胞；一般作用時(shí)間較短。,例如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、前列腺素等。,4氣體信號(hào),例如NO合酶（NOS）通過(guò)氧化L精氨酸的胍基而產(chǎn)生NO血紅素單加氧酶氧化血紅素產(chǎn)生的CO,5其他,有些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對(duì)同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為自分泌信號(hào)AUTOCRINESIGNAL自分泌方式,有些細(xì)胞間信息物質(zhì)可在不同的個(gè)體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。,還包括引起視覺、嗅覺、味覺、觸覺的光線信號(hào)、氣味、味道分子等成分,（一）第二信使,肽類激素等第一信使不能透過(guò)細(xì)胞膜，其信號(hào)通過(guò)質(zhì)膜受體介導(dǎo)，能激活細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生其它傳遞信號(hào)的小分子，這些小分子信號(hào)物質(zhì)稱為第二信使（SECONDMESSENGER）,①能轉(zhuǎn)換、放大胞外調(diào)節(jié)信號(hào)；②能在細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散；③其直接作用是改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶或離子通道活性，可以最終引起細(xì)胞生物效應(yīng)。,特點(diǎn),定義,二、細(xì)胞內(nèi)信息分子,,,化學(xué)性質(zhì),,（二）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶類及蛋白質(zhì),作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分的特異酶類，稱信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶類,作用①蛋白質(zhì)磷酸化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最重要作用方式，②酶反應(yīng)特異、高效催化多個(gè)底物分子轉(zhuǎn)變，形成逐級(jí)放大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)系統(tǒng),（三）靶細(xì)胞生物效應(yīng),信號(hào),,靶細(xì)胞,,,,代謝變化,離子通道或載體蛋白變化,基因表達(dá)變化,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)特點(diǎn)特異性，放大性，時(shí)效性，整合性,,能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體LIGAND。,受體是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無(wú)誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。,第二節(jié)受體,,受體,根據(jù)細(xì)胞定位,一、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能,存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌的糖蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號(hào)的方式又分為三大類G蛋白偶聯(lián)受體，離子通道受體和單跨膜受體。,（一）膜受體MEMBRANERECEPTOR,,,,,目錄,1G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）又稱七個(gè)跨膜疏水?螺旋受體/蛇型受體SERPENTINERECEPTOR,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)矩型代表?螺旋，N端可被糖基化，C端的半胱氨酸被棕櫚?；?。,胞內(nèi)區(qū),胞外區(qū),兩種G蛋白的活性型和非活性型的互變,※G蛋白GUANYLATEBINDINGPROTEIN,是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白，由?、?、?三個(gè)亞基組成。有兩種構(gòu)象非活化型；活化型,此類受體的信息傳遞可歸納為,,2環(huán)狀受體離子通道型受體,,煙堿型乙酰膽堿受體,跨膜陽(yáng)離子通道,?氨基丁酸受體甘氨基受體陰離子通道,煙堿型乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu),3單個(gè)跨膜?螺旋受體,含TPK結(jié)構(gòu)域的受體EGF表皮生長(zhǎng)因子IGF1胰島素樣生長(zhǎng)因子PDGF血小板衍生生長(zhǎng)因子FGF成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,,,,,目錄,與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰島素受體?INSULINGROWTHFACTORRECEPTOR,IGFR??表皮生長(zhǎng)因子受體EPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTOR,EGFR。,與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體。,2非酪氨酸蛋白激酶受體型（細(xì)胞因子類受體）,1酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體）,,,,,目錄,4鳥嘌呤環(huán)化酶（GC）活性受體,胞外,胞內(nèi),膜受體,PKHGC,具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體結(jié)構(gòu)PKH激酶樣結(jié)構(gòu)域GC鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)構(gòu)域,,,,,目錄,心鈉素,⑴受體的結(jié)構(gòu),（二）胞內(nèi)受體INTRACELLULARRECEPTOR位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體，全部為DNA結(jié)合蛋白。,高度可變區(qū),位于N端，具有轉(zhuǎn)錄活性,,DNA結(jié)合區(qū),,含有鋅指結(jié)構(gòu),激素結(jié)合區(qū),,位于C端，結(jié)合激素、熱休克蛋白，使受體二聚化，激活轉(zhuǎn)錄,鉸鏈區(qū),,與轉(zhuǎn)錄因子作用和受體向核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),核受體結(jié)構(gòu)示意圖,,,,,目錄,,轉(zhuǎn)錄激活域（TAD）,,配體結(jié)合域（LBD）,⑵相關(guān)配體類固醇激素、甲狀腺激素和1，25二羥維生素D3、視黃酸等,二、受體作用的特點(diǎn),配體－受體結(jié)合曲線,,第三節(jié),信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,SIGNALTRANSDUCTIONPATHWAY,一、膜受體介導(dǎo)的信息傳遞,CAMP蛋白激酶A途徑,CA2－鈣調(diào)蛋白激酶信號(hào)途徑,CGMP蛋白激酶G途徑,酪氨酸蛋白激酶途徑,核因子??途徑,TGFΒ途徑,,環(huán)核苷酸依賴型蛋白激酶途徑,肌醇磷脂介導(dǎo)的信號(hào)途徑,,生長(zhǎng)因子．細(xì)胞因子信號(hào)途徑,DAGPKC信號(hào)傳遞途徑,,,（一）CAMP蛋白激酶Ａ途徑,1組成,胞外信息分子，受體，G蛋白，腺苷酸環(huán)化酶ADENYLATECYCLASE，AC，CAMP，蛋白激酶APROTEINKINASEA，PKA,,2．PKA的作用,⑴對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用,通過(guò)對(duì)效應(yīng)蛋白的磷酸化作用，實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。物質(zhì)代謝關(guān)鍵酶磷酸化、質(zhì)膜CA2＋通道磷酸化、微絲（微管）蛋白磷酸化、受體磷酸化。,,腎上腺素對(duì)糖原代謝的影響,腎上腺素＋受體,,腎上腺素受體復(fù)合物,,激活Ｇ蛋白,,激活A(yù)C,ATP,,CAMP,,（CAMPDEPENDENTPROTEINKINASE，PKA）,R調(diào)節(jié)亞基C催化亞基,,,,CAMP,CAMP蛋白激酶A活性的調(diào)節(jié),Ｃ,Ｃ,,,,,,,,ATP,CAMP,,,,,靶蛋白磷酸化,2對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,,Ｃ,Ｃ,,,結(jié)構(gòu)基因,,ＣＲＥＢ,ＣＲＥＢ,細(xì)胞核,ＣＲＥ,DNA,,,蛋白質(zhì),（二）肌醇磷脂介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,甲狀腺素釋放激素、抗利尿激素、組胺、5羥色胺、神經(jīng)遞質(zhì)等,,G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合,激活磷脂酶C型G蛋白（GQ）,,活化磷脂酶C?,磷脂酰肌醇4,5二磷酸（PIP2）,,IP3＋二?；视停―AG）,DAG，IP3的生物合成和功能,PIP2,,PLC,DAGIP３,IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)CA2釋放DAG在磷脂酰絲氨酸和CA2協(xié)同下激活PKC,,1CA2－鈣調(diào)蛋白激酶信號(hào)途徑,受體、G蛋白、PLC、IP3、CA2、鈣調(diào)蛋白、CAM激酶,CA2－CAM激酶途徑,鈣調(diào)蛋白CALMODULIN,CAM有四個(gè)CA2結(jié)合位點(diǎn)。與CA2一起激活CAM激酶，磷酸化多種功能蛋白質(zhì)（絲、蘇氨基酸殘基）。,組成,,,,,受體,,??,?,GDP,,??,,質(zhì)膜,G蛋白,?,,GTP,,磷脂酶C,,PIP2,,,,,IP3,,,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,,,CA2＋通道,,CA2＋,CA2＋CAM,CAM,,,CAM激酶,,CAM激酶（有活性）,,靶蛋白磷酸化,,生物效應(yīng),DAG,,,IP3介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,2DAGPKC信號(hào)傳遞途徑,組成,胞外信息分子，G蛋白,蛋白激酶CPROTEINKINASEC,PKC,磷脂酶CPHOSPHOLIPASEC,PLC,甘油二脂DIACYLGLYCEROL,DAG,三磷酸肌醇INOSITOL1,4,5TRIPHOSPHATE,IP3,,,,受體,,??,?,GDP,,??,,質(zhì)膜,G蛋白,?,,GTP,,磷脂酶C,,PIP2,,,,IP3,,,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,,,CA2＋通道,,CA2＋,靶蛋白磷酸化,,生物效應(yīng),DAG,,,二?；视停璓KC信號(hào)傳遞途徑,,PKC,,,,靶蛋白,,ATP,ADP,,,,磷脂酰絲氨酸（PS）,②調(diào)節(jié)基因表達(dá)PKC對(duì)基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。,PKC的生理功能,①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。,,二、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞,胞內(nèi)受體核內(nèi)受體胞漿內(nèi)受體配體類固醇激素甲狀腺激素,,,類固醇激素與甲狀腺素通過(guò)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過(guò)程,,,,,目錄,受體異常與疾病,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與腫瘤原癌基因突變?cè)斐杉?xì)胞增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程障礙，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,G蛋白異常與疾病如霍亂毒素和白日咳毒素的發(fā)病與G蛋白的異常有關(guān),第四節(jié),信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病,SIGNALTRANSDUCTIONANDDISEASES,,

簡(jiǎn)介：生物化學(xué)模擬題3一、填空題一、填空題1組成人體蛋白質(zhì)的基本單位是氨基酸，僅有20種，且均屬2Α氨基酸（除甘氨酸外）。2米氏常數(shù)等于最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度，可反映酶與底物親和力的大小。3三羧酸循環(huán)運(yùn)行一周共發(fā)生4次脫氫3次脫羧反應(yīng)。4磷酸戊糖途徑的重要產(chǎn)物是磷酸核糖磷酸核糖和NADPH和CO2。5長(zhǎng)鏈脂酰COA由肉堿攜帶進(jìn)入線粒體，其限速酶是肉堿酯酰轉(zhuǎn)移酶I。6LPL的主要功能是水解CM和VLDL中的甘油三酯。7葉酸的活性形式是四氫葉酸，它是一碳單位代謝的載體8脫氧核苷酸只能在__________水平上經(jīng)___________酶催化生成。二、二、A型選擇題型選擇題D1蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是A離子鍵B二硫鍵C疏水作用D肽鍵E氫鍵C2蛋白質(zhì)變性后將會(huì)產(chǎn)生的結(jié)果是A大量氨基酸游離出來(lái)B生成大量肽段C空間構(gòu)象改變D肽鍵斷裂E等電點(diǎn)變?yōu)榱鉋3已知某雙鏈DNA的一條鏈中A30G24其互補(bǔ)鏈的堿基組成正確的是AT和C46BA和T54CA和G54DT和C60ET和C54?競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響是AKM↓VMAX↓BKM↑VMAX↓CKM↑，VMAX不變DKM不變，VMAX↓EKM↓，VMAX不變B5關(guān)于同工酶的概念，錯(cuò)誤的是A同工酶分子一級(jí)結(jié)構(gòu)不同B同工酶分子活性中心結(jié)構(gòu)相同C它們的生物學(xué)活性相同D它們催化相同的化學(xué)反應(yīng)E各同工酶KM值不同C61MOL乙酰COA徹底氧化生成ATPMOL數(shù)為A7B9C12D18E24D7合成糖原的活性葡萄糖形式是A葡萄糖BG6PCG1PDUDPGECDPGC8脂酰COA進(jìn)行Β氧化時(shí)其酶促反應(yīng)步驟為三、名詞解釋三、名詞解釋1探針是一小段單鏈DNA或者RNA片段（大約是20到500BP），用于檢測(cè)與其互補(bǔ)的核酸。2呼吸鏈呼吸鏈RESPIRATYCHAIN是由一系列的遞氫反應(yīng)HYDROGENTRANSFERREACTIONS和遞電子反應(yīng)ELETRONTRANSFERREACTIONS按一定的順序排列所組成的連續(xù)反應(yīng)體系，它將代謝物脫下的成對(duì)氫原子交給氧生成水，同時(shí)有ATP生成3酮體在肝臟中，脂肪酸氧化分解的中間產(chǎn)物乙酰乙酸、Β羥基丁酸及丙酮，三者統(tǒng)稱為酮體。4酶的活性中心分子中氨基酸殘基的側(cè)鏈有不同的化學(xué)組成。其中一些與酶的活性密切相關(guān)的化學(xué)基團(tuán)稱作酶的必需基團(tuán)（ESSENTIALGROUP）。這些必需基團(tuán)在一級(jí)結(jié)構(gòu)上可能相距很遠(yuǎn)，但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能和底物特異結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。這一區(qū)域稱為酶的活性中心四、問(wèn)答題四、問(wèn)答題1血漿蛋白的主要功能有那些2一分子16C的飽和脂肪酸氧化成二氧化碳和水可生成多少ATP（寫出主要代謝步驟）3簡(jiǎn)述三種RNA在蛋白質(zhì)合成中的作用。4簡(jiǎn)述受體型TPKRASMAPK信號(hào)傳遞途徑。參考答案1（1）維持血漿膠體滲透壓和正常PH（2）運(yùn)輸作用（3）催化作用（4）免疫作用（5）營(yíng)養(yǎng)作用（6）凝血、抗凝血和纖溶作用216C脂肪酸＋HSCOA＋ATP脂酰COA＋AMP＋PPI脂酰COA脫氫Α，Β－烯脂酰COA加水L，Β－羥脂酰COA再脫氫Β－酮脂酰COA硫解少兩個(gè)C的脂酰COA＋乙酰COA進(jìn)入三羧酸循環(huán)CO2H2OATP經(jīng)歷7次生成Β氧化，產(chǎn)生7個(gè)FADH2，7個(gè)NAOHH和8個(gè)乙酰COA，生成的ATP數(shù)為（2＋3）7＋128－2＝129個(gè)3MRNA攜帶DNA遺傳信息，是合成相應(yīng)氨基酸序列多肽鏈的模板TRNA是轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的工具RRNA是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所4催化型受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化并磷酸化中介分子－GRB2和SOS，使其活化，進(jìn)而激活RAS蛋白?；罨腞AS蛋白可進(jìn)一步活化RAF蛋白，RAF蛋白具有絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶活性，它可激活有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）系統(tǒng)。MAPK系統(tǒng)包括MAPK、MAPK激酶、MAPKK激酶。其中MAPK可催化細(xì)胞核內(nèi)許多反式作用因子（如轉(zhuǎn)錄因子）的SERTHR殘基磷酸化，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄或關(guān)閉。

簡(jiǎn)介：1第一篇生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能第一章氨基酸和蛋白質(zhì)一、組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸的分類１、非極性氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸２、極性氨基酸極性中性氨基酸色氨酸、酪氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸酸性氨基酸天冬氨酸、谷氨酸堿性氨基酸賴氨酸、精氨酸、組氨酸其中屬于芳香族氨基酸的是色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸屬于亞氨基酸的是脯氨酸含硫氨基酸包括半胱氨酸、蛋氨酸注意在識(shí)記時(shí)可以只記第一個(gè)字，如堿性氨基酸包括賴精組二、氨基酸的理化性質(zhì)１、兩性解離及等電點(diǎn)氨基酸分子中有游離的氨基和游離的羧基，能與酸或堿類物質(zhì)結(jié)合成鹽，故它是一種兩性電解質(zhì)。在某一ＰＨ的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子，呈電中性，此時(shí)溶液的ＰＨ稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。２、氨基酸的紫外吸收性質(zhì)芳香族氨基酸在280NM波長(zhǎng)附近有最大的紫外吸收峰，由于大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這些氨基酸殘基，氨基酸殘基數(shù)與蛋白質(zhì)含量成正比，故通過(guò)對(duì)280NM波長(zhǎng)的紫外吸光度的測(cè)量可對(duì)蛋白質(zhì)溶液進(jìn)行定量分析。３、茚三酮反應(yīng)氨基酸的氨基與茚三酮水合物反應(yīng)可生成藍(lán)紫色化合物，此化合物最大吸收峰在570NM波長(zhǎng)處。由于此吸收峰值的大小與氨基酸釋放出的氨量成正比，因此可作為氨基酸定量分析方法。三、肽兩分子氨基酸可借一分子所含的氨基與另一分子所帶的羧基脫去１分子水縮合成最簡(jiǎn)單的二肽。二肽中游離的氨基和羧基繼續(xù)借脫水作用縮合連成多肽。10個(gè)以內(nèi)氨基酸連接而成多肽稱為寡肽；39個(gè)氨基酸殘基組成的促腎上腺皮質(zhì)激素稱為多肽；51個(gè)氨基酸殘基組成的胰島素歸為蛋白質(zhì)。多肽連中的自由氨基末端稱為Ｎ端，自由羧基末端稱為Ｃ端，命名從Ｎ端指向Ｃ端。人體內(nèi)存在許多具有生物活性的肽，重要的有谷胱甘肽（GSH）是由谷、半胱和甘氨酸組成的三肽。半胱氨酸的巰基是該化合物的主要功能基團(tuán)。GSH的巰基具有還原性，可作為體內(nèi)重要的還原劑保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶分子中巰基免被氧化，使蛋白質(zhì)或酶處于活性狀態(tài)。四、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)１、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)即蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序。主要化學(xué)鍵肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包含二硫鍵。２、蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)包括二級(jí)、三級(jí)、四級(jí)結(jié)構(gòu)。１）蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，也就是該段肽鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。二級(jí)結(jié)構(gòu)以一級(jí)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，多為短距離效應(yīng)。可分為Α螺旋多肽鏈主鏈圍繞中心軸呈有規(guī)律地螺旋式上升，順時(shí)鐘走向，即右手螺旋，3七、蛋白質(zhì)的分離和純化１、沉淀，見六、２２、電泳蛋白質(zhì)在高于或低于其等電點(diǎn)的溶液中是帶電的，在電場(chǎng)中能向電場(chǎng)的正極或負(fù)極移動(dòng)。根據(jù)支撐物不同，有薄膜電泳、凝膠電泳等。３、透析利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小分子化合物分開的方法。４、層析A離子交換層析，利用蛋白質(zhì)的兩性游離性質(zhì)，在某一特定ＰＨ時(shí)，各蛋白質(zhì)的電荷量及性質(zhì)不同，故可以通過(guò)離子交換層析得以分離。如陰離子交換層析，含負(fù)電量小的蛋白質(zhì)首先被洗脫下來(lái)。B分子篩，又稱凝膠過(guò)濾。小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入孔內(nèi)，滯留時(shí)間長(zhǎng)，大分子蛋白質(zhì)不能時(shí)入孔內(nèi)而徑直流出。５、超速離心既可以用來(lái)分離純化蛋白質(zhì)也可以用作測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量。不同蛋白質(zhì)其密度與形態(tài)各不相同而分開。八、多肽鏈中氨基酸序列分析A分析純化蛋白質(zhì)的氨基酸殘基組成（蛋白質(zhì)水解為個(gè)別氨基酸，測(cè)各氨基酸的量及在蛋白質(zhì)中的百分組成）↓測(cè)定肽鏈頭、尾的氨基酸殘基二硝基氟苯法（DNP法）頭端尾端羧肽酶Ａ、Ｂ、Ｃ法等丹酰氯法↓水解肽鏈，分別分析胰凝乳蛋白酶（糜蛋白酶）法水解芳香族氨基酸的羧基側(cè)肽鍵胰蛋白酶法水解賴氨酸、精氨酸的羧基側(cè)肽鍵溴化脯法水解蛋氨酸羧基側(cè)的肽鍵↓EDMAN降解法測(cè)定各肽段的氨基酸順序（氨基末端氨基酸的游離Α氨基與異硫氰酸苯酯反應(yīng)形成衍生物，用層析法鑒定氨基酸種類）B通過(guò)核酸推演氨基酸序列。第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能一、核酸的分子組成基本組成單位是核苷酸，而核苷酸則由堿基、戊糖和磷酸三種成分連接而成。兩類核酸脫氧核糖核酸（DNA），存在于細(xì)胞核和線粒體內(nèi)。核糖核酸（RNA），存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)。１、堿基NH2NH2OCH3OOOOONH2胞嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶鳥嘌呤腺嘌呤嘌呤和嘧啶環(huán)中均含有共軛雙鍵，因此對(duì)波長(zhǎng)260NM左右的紫外光有較強(qiáng)吸收，這一重要的理化性質(zhì)被用于對(duì)核酸、核苷酸、核苷及堿基進(jìn)行定性定量分析。

簡(jiǎn)介：蘭大生物化學(xué)18春平時(shí)作業(yè)31、D2、D3、A4、E5、E一、單選題共12題，48分1、多糖的結(jié)構(gòu)分析中乙酰解的混合液乙酐乙酸水的比例為（）。A661B771C881D10101E551正確答案是D2、氨基酸的蛋白質(zhì)共同的性質(zhì)是（）A膠體性質(zhì)B沉淀性質(zhì)C變性性質(zhì)D兩性性質(zhì)E雙縮脲反應(yīng)正確答案是D3、下列哪一反應(yīng)步驟是底物水平磷酸化產(chǎn)生ATP的反應(yīng)（）A琥珀酰輔酶A→琥珀酸B琥珀酸→延胡索酸C蘋果酸→草酸乙酸DΑ酮戊二酸→琥珀酰COAE乳酸→丙酮酸正確答案是A4、維生素D的高度生理活性形式是（）A維生素D3B25（OH）D3C24，25（OH）2D3D1，24，15（OH）3D3E1，25（OH）2D3正確答案是E5、核酸中核苷酸之間連接方式是（）A23磷酸二酯鍵B糖苷鍵C25磷酸二酯鍵D氫鍵E35磷酸二酯鍵正確答案是ED線粒體E高爾基體正確答案是D12、Α螺旋每上升一圈相當(dāng)于幾個(gè)氨基酸（）A25B27C30D36E45正確答案是D二、多選題共3題，12分1、服用雷米封應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充哪種維生素（）A維生素B2BVPPC維生素B6D維生素B12E維生素C正確答案是BC2、甘油代謝有哪幾條途徑（）A生成乳酸B生成CO2H2O能量C轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃璂合成脂肪的原料E合成脂肪酸的原料正確答案是ABCD3、在分子克隆中，目的基因可來(lái)自（）A基因組文庫(kù)BCDNA文庫(kù)CPCR擴(kuò)增D人工合成EDNA結(jié)合蛋白正確答案是ABCD三、判斷題共10題，40分1、蛋白質(zhì)的功能多樣性是由于它的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性所決定的。A錯(cuò)誤B正確正確答案是B

簡(jiǎn)介：主管藥師考試主管藥師考試基礎(chǔ)知識(shí)基礎(chǔ)知識(shí)第1頁(yè)生物化學(xué)生物化學(xué)第七節(jié)第七節(jié)核苷酸代謝核苷酸代謝一、A11、下列物質(zhì)不是嘧啶核苷酸抗代謝物的是、下列物質(zhì)不是嘧啶核苷酸抗代謝物的是A、嘌呤類似物B、嘧啶類似物C、氨基酸類似物D、葉酸類似物E、阿糖胞苷2、嘌呤、嘧啶合成需要的共同原料是、嘌呤、嘧啶合成需要的共同原料是A、丙氨酸B、一碳單位C、甘氨酸D、谷氨酸E、谷氨酰胺3、嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)是、嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)是A、在5磷酸核糖上合成嘧啶環(huán)B、FH4提供碳單位C、先合成氨基甲酰磷酸D、需要甘氨酸參與E、谷氨酸提供氮原子4、既屬于嘧啶抗代謝物也屬于嘌呤抗代謝物的是、既屬于嘧啶抗代謝物也屬于嘌呤抗代謝物的是A、氨蝶呤B、阿糖胞苷C、6巰基嘌呤D、5氟尿嘧啶E、6巰基鳥嘌呤5、氮雜絲氨酸干擾核苷酸合成的機(jī)制是、氮雜絲氨酸干擾核苷酸合成的機(jī)制是A、作為絲氨酸的類似物B、作為甘氨酸的類似物C、作為天冬氨酸的類似物D、作為谷氨酰胺的類似物E、作為天冬酰胺的類似物6、合成下列物質(zhì)需要一碳單位的是、合成下列物質(zhì)需要一碳單位的是A、胸腺嘧啶B、腺嘌呤C、膽固醇D、酮體E、脂肪酸主管藥師考試主管藥師考試基礎(chǔ)知識(shí)基礎(chǔ)知識(shí)第3頁(yè)【正確答案】C【答案解析】嘧啶核營(yíng)酸從頭合成的特點(diǎn)是先合成氨基甲酰磷酸，再合成嘧啶環(huán)，再磷酸核糖化生成核苷酸?！驹擃}針對(duì)“嘧啶核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】4、【正確答案】A【答案解析】嘧啶核苷酸抗代謝物有嘧啶類似物5氟尿嘧啶、氨基酸類似物氮雜絲氨酸、葉酸類似物氨蝶呤、阿糖胞苷。嘌呤核苷酸的抗代謝物①嘌呤類似物6巰基嘌呤6MP、6巰基鳥嘌呤、8氮雜鳥嘌呤等；②氨基酸類似物氮雜絲氨酸和6重氮5氧正亮氨酸等；③葉酸類似物氨蝶呤及甲氨蝶呤MTX。臨床用于抗腫瘤?！驹擃}針對(duì)“嘧啶核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】5、【正確答案】D【答案解析】氮雜絲氨酸干擾嘌呤和嘧啶的生物合成，是由于它是谷氨酰胺的類似物【該題針對(duì)“嘌呤核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】6、【正確答案】B【答案解析】嘌呤環(huán)的合成需要一碳單位、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺和CO2?！驹擃}針對(duì)“嘌呤核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】7、【正確答案】E【答案解析】嘌呤代謝異常導(dǎo)致尿酸過(guò)多會(huì)引起痛風(fēng)癥。所以答案選E?！驹擃}針對(duì)“嘌呤核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】8、【正確答案】E【答案解析】臨床上常用別嘌醇治療痛風(fēng)癥。別嘌醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制黃嘌呤氧化酶，從而減少體內(nèi)尿酸的生成?！驹擃}針對(duì)“嘌呤核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】9、【正確答案】D【答案解析】嘌呤核苷酸的分解代謝主要發(fā)生在肝、小腸及腎，代謝終產(chǎn)物是尿酸。黃嘌呤氧化酶是分解代謝中重要的酶?！驹擃}針對(duì)“嘌呤核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】二、二、B1、【正確答案】B【答案解析】嘧啶環(huán)的合成需要天冬氨酸、谷氨酰胺和CO2?！驹擃}針對(duì)“嘧啶核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】【正確答案】E【答案解析】能直接生成一碳單位的氨基酸有甘、絲、色、組氨酸?！驹擃}針對(duì)“嘧啶核苷酸的代謝”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】【正確答案】C

簡(jiǎn)介：2019年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題招生專業(yè)與代碼考試科目名稱及代碼712生物化學(xué)A考生注意所有答案必須寫在答題紙（卷）上，寫在本試題上一律不給分。填空題（每空填空題（每空1分，共分，共3030分）分）1蛋白聚糖是和共價(jià)結(jié)合形成的復(fù)合物。2BENEDICT反應(yīng)用于糖尿病檢測(cè)是利用單糖的基，可以被氧化成基。3細(xì)胞內(nèi)常見的抗氧化酶有和等等。4按脂質(zhì)的生物學(xué)功能可把脂質(zhì)分為貯存脂質(zhì)，與。5蛋白質(zhì)在近紫外光區(qū)的吸光能力是因?yàn)楹邪被幔话阕畲笪辗逶诓ㄩL(zhǎng)。6組成細(xì)胞膜的磷脂主要包括和。7常用的基于抗原抗體相互作用的生化分析方法有和等。8蛋白質(zhì)的雙向電泳是根據(jù)蛋白質(zhì)的和進(jìn)行分離。9酶的KM值與酶的有關(guān)，而與酶的無(wú)關(guān)。10常見的蛋白質(zhì)磷酸化位點(diǎn)有絲氨酸，，和。11細(xì)胞色素C的等電點(diǎn)為10，血紅蛋白的等電點(diǎn)為71，在PH85的溶液中它們分別會(huì)帶電荷和電荷。12常用的基于核酸分子雜交的生化技術(shù)有和等等。13維持DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的主要作用力是和。14高能磷酸化合物是指水解釋放的能量大于的化合物，其中最重要的一個(gè)高能磷酸化合物是，被稱為能量代謝的通貨。15三羧酸循環(huán)有4次脫氫反應(yīng)，受氫體分別為和。2018年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題年招收攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題招生專業(yè)與代碼動(dòng)物學(xué)，水生生物學(xué)，微生物學(xué)，神經(jīng)生物學(xué)，遺傳學(xué)，發(fā)育生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)與分子生物學(xué)，海洋生物學(xué)與生物技術(shù)，生物醫(yī)藥，免疫學(xué)考試科目名稱及代碼712生物化學(xué)A考生注意所有答案必須寫在答題紙（卷）上，寫在本試題上一律不給分。填空題（每題填空題（每題2分，共分，共3030分）分）16在糖蛋白中，糖肽鍵的兩種主要連接形式為和。17生物膜是由和組成的流動(dòng)鑲嵌結(jié)構(gòu)。18細(xì)胞內(nèi)常見的抗氧化酶有和等等。19血漿脂蛋白通常由一個(gè)疏水脂核心和一個(gè)與組成的外殼構(gòu)成。20參與維持蛋白質(zhì)的三維構(gòu)象的非共價(jià)鍵主要有，，和。21一條肽鏈能否形成Α螺旋，主要取決于組成它的氨基酸殘基的和。22除了用計(jì)算機(jī)模擬預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)以外，常用的研究蛋白質(zhì)構(gòu)象的方法有和。23常見的蛋白質(zhì)翻譯后化學(xué)修飾有，，和等等。24從酶的名稱一般可以明確和。25常見的影響酶促反應(yīng)KM值的因素有，和。26在線粒體呼吸鏈中參與遞氫和遞電子的輔酶是和。27Z型DNA常出現(xiàn)于和堿基交替出現(xiàn)的序列中。28在糖酵解的過(guò)程中，一份子的葡萄糖降解形成，凈產(chǎn)生。29苯丙酮尿癥是由于酶缺乏，尿黑酸癥是由于酶缺乏而引起。30稠環(huán)分子可以正好插入到堿基對(duì)平面之間作為常用的DNA嵌入染料，例如和。

簡(jiǎn)介：,第4章,糖類代謝CARBONHYDRATEMETABELISM,糖在動(dòng)物體內(nèi)的一般概況糖的分解供能磷酸戊糖途徑葡萄糖異生途徑糖原糖代謝各途徑之間的關(guān)系,本章主要內(nèi)容,一、糖的生理功能1、能源2、機(jī)體重要的碳源3、細(xì)胞或組織的重要組成成分4、糖的磷酸衍生物可以形成許多重要的生物活性物質(zhì)如NAD,FAD,ATP等,第一節(jié)糖在動(dòng)物體內(nèi)的一般概況,血液中的葡萄糖。正常情況下，血糖濃度比較恒定，維持在一定范圍內(nèi)，主要受激素調(diào)控。當(dāng)來(lái)源＞去路，高血糖糖尿當(dāng)來(lái)源＜去路，低血糖,血糖（BLOODSUGAR）,第二節(jié)糖的分解供能,概述一、糖酵解二、丙酮酸形成乙酰輔酶A三、檸檬酸循環(huán)四、葡萄糖完成氧化產(chǎn)生的ATP,一、教學(xué)目的掌握糖酵解途徑的基本過(guò)程和糖酵解途徑的幾種關(guān)鍵酶及相關(guān)知識(shí)；學(xué)會(huì)計(jì)算糖酵解過(guò)程中ATP產(chǎn)生和消耗量；了解糖酵解的生理意義。掌握檸檬酸循環(huán)途徑的主要步驟、關(guān)鍵酶及相關(guān)概念；了解丙酮酸形成乙酰輔酶A的基本過(guò)程，掌握丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成及基本概念；了解檸檬酸循環(huán)的生理意義及調(diào)控；掌握檸檬酸循環(huán)的主要特點(diǎn)；掌握葡萄糖完全氧化釋放ATP數(shù)的相關(guān)計(jì)算。。,二、重點(diǎn)、難點(diǎn)1糖酵解途徑的基本過(guò)程2檸檬酸循環(huán)途徑的主要步驟、關(guān)鍵酶及相關(guān)概念。3葡萄糖完全氧化釋放ATP數(shù)的相關(guān)計(jì)算。,,葡萄糖在體內(nèi)主要是分解供能，這個(gè)過(guò)程需要經(jīng)過(guò)幾十步化學(xué)反應(yīng)才完成，最終使含有6個(gè)碳的葡萄糖分解為3個(gè)二氧化碳和水，同時(shí)釋放出大量的能量來(lái)供機(jī)體使用。葡萄糖（6碳單位）2個(gè)3碳單位CO22個(gè)2碳單位三羧酸循環(huán)CO2ATPCO2,,,,,,,,一、糖酵解（糖的無(wú)氧氧化）,一、糖酵解的反應(yīng)過(guò)程糖酵解GLYCOLYSIS的定義在缺氧情況下，葡萄糖生成乳酸LACTATE的過(guò)程稱之為糖酵解。糖酵解的反應(yīng)部位胞漿糖酵解分為兩個(gè)階段第一階段由葡萄糖分解成丙酮酸PYRUVATE，稱之為糖酵解途徑GLYCOLYTICPATHWAY。第二階段由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。,（一）葡萄糖分解成丙酮酸,⑴葡萄糖磷酸化為6磷酸葡萄糖,己糖激酶葡萄糖6磷酸葡萄糖ATPMG2ADP,,,,1葡萄糖磷酸化成為6磷酸葡萄糖葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞后首先的反應(yīng)是磷酸化。磷酸化后葡萄糖即不能自由通過(guò)細(xì)胞膜而逸出細(xì)胞。催化此反應(yīng)的是己糖激酶HEXOKINASE。并需要MG2。這個(gè)反應(yīng)基本上是不可逆的。哺乳類動(dòng)物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)有四種己糖激酶同工酶，分別稱為I至Ⅳ型。肝細(xì)胞中存在的是Ⅳ型，也稱為葡萄糖激酶。它對(duì)葡萄糖的親和力很低，KM值為10MMOL／L左右，而其他己糖激酶的KM值在0．1MMOL／L左右它的特點(diǎn)是①對(duì)葡萄糖的親和力很低②受激素調(diào)控。,⑵6磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖磷酸己糖異構(gòu)酶6磷酸葡萄糖6磷酸果糖6磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖這是醛糖與酮糖間的異構(gòu)反應(yīng)，需要MG2參與的可逆反應(yīng)。,,⑶6磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6雙磷酸果糖6磷酸葡萄糖激酶16磷酸果糖1，6，雙磷酸果糖ATPMG2ADP6磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?，6，雙磷酸果糖這是第二個(gè)磷酸化反應(yīng)，需ATP和MG2參與，是不可逆的反應(yīng)。,,,,⑷磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖醛縮酶1，6，雙磷酸果糖磷酸二羥丙酮3磷酸甘油醛磷酸己糖裂解成2個(gè)磷酸丙糖，由醛縮酶催化，最終產(chǎn)生2個(gè)丙糖，即磷酸二羥丙酮和3磷酸甘油醛，此步反應(yīng)可逆。,,⑸磷酸丙糖的同分異構(gòu)化磷酸丙糖異構(gòu)酶磷酸二羥丙酮3磷酸甘油醛3磷酸甘油醛和磷酸二羥丙酮是同分異構(gòu)體上述的五步反應(yīng)為糖酵解途徑中的耗能階段，1分子葡萄糖的代謝消耗了2分子ATP，產(chǎn)生了2分子3磷酸甘油醛。,,⑹3磷酸甘油醛氧化為1,3二磷酸甘油酸,3磷酸甘油醛脫氫酶3磷酸甘油醛1，3二磷酸甘油酸NADPINADHH3磷酸甘油醛氧化為1，3二磷酸甘油酸3磷酸甘油醛的醛基氧化脫氫成羧基即與磷酸形成混合酸酐。該酸酐含一高能磷酸鍵。,,,,⑺1,3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油酸磷酸甘油酸激酶1，3二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸ADPMG2ATP底物分子內(nèi)部能量重新分布，釋放高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程，稱為底物水平磷酸化。,,,,⑻3磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶3磷酸甘油酸2磷酸甘油酸3磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油酸反應(yīng)是可逆的,,⑼2磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖嵯┐蓟?磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸H2O2磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸反應(yīng)可引起分子內(nèi)部的電子重排和能量重新分布，形成了一個(gè)高能磷酸鍵。,,⑽磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸，并通過(guò)底物水平磷酸化生成ATP丙酮酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成ATP和丙酮酸反應(yīng)最初生成烯醇式丙酮酸，但烯醇式迅即非酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橥?。反?yīng)是不可逆的。這是糖酵解途徑中第二次底物水平磷酸化。,,,,（二）丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸乳酸脫氫酶丙酮酸NADHH乳酸NAD反應(yīng)中的NADHH來(lái)自于上述第6步反應(yīng)中的3磷酸甘油醛脫氫反應(yīng),,二、糖酵解的調(diào)節(jié)己糖激酶（葡萄糖激酶）、6磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶是糖酵解途徑3個(gè)調(diào)節(jié)點(diǎn)，分別受變構(gòu)效應(yīng)劑和激素的調(diào)節(jié)。,,,,,,,,目錄,糖酵解的代謝途徑,E2,E1,E3,,,,,,,,目錄,糖酵解小結(jié),⑴反應(yīng)部位胞漿⑵糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過(guò)程⑶反應(yīng)全過(guò)程中有三步不可逆的反應(yīng),,,,,,,,目錄,二、糖酵解的調(diào)節(jié),關(guān)鍵酶,調(diào)節(jié)方式,,（二）糖酵解的生理意義1是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。2是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。①無(wú)線粒體的細(xì)胞，如紅細(xì)胞②代謝活躍的細(xì)胞，如白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞,,,,,,,,目錄,有氧氧化的反應(yīng)過(guò)程,第一階段酵解途徑,第二階段丙酮酸的氧化脫羧,第三階段三羧酸循環(huán),G（GN）,第四階段氧化磷酸化,丙酮酸,乙酰COA,,,,,,,H2O,O,,ATP,ADP,TAC循環(huán),胞液,線粒體,,,,,,,,目錄,二、丙酮酸的氧化脫羧,丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧為乙酰COAACETYLCOA。,總反應(yīng)式,,,,,,,,目錄,丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成,酶E1丙酮酸脫氫酶E2二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E3二氫硫辛酰胺脫氫酶,,,,,,,CO2,,COASH,,NAD,NADHH,5NADHH的生成,1?羥乙基TPP的生成,2乙酰硫辛酰胺的生成,3乙酰COA的生成,4硫辛酰胺的生成,,,,,,目錄,,,,,,,,目錄,三羧酸循環(huán)TRICARBOXYLICACIDCYCLE,TAC也稱為檸檬酸循環(huán)，這是因?yàn)檠h(huán)反應(yīng)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧基的檸檬酸。由于KREBS正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說(shuō)，故此循環(huán)又稱為KREBS循環(huán)，它由一連串反應(yīng)組成。,所有的反應(yīng)均在線粒體中進(jìn)行。,三、三羧酸循環(huán),概述,反應(yīng)部位,,,,,,,,,NADHH,NAD,,NAD,NADHH,GTP,GDPPI,FAD,,FADH2,NADHH,NAD,,⑧,①,②,③,④,⑤,⑥,⑦,②,,,,,,,,,,,①檸檬酸合酶,②順烏頭酸梅,③異檸檬酸脫氫酶,④Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體,⑤琥珀酰COA合成酶,⑥琥珀酸脫氫酶,⑦延胡索酸酶,⑧蘋果酸脫氫酶,,,,,目錄,小結(jié),①三羧酸循環(huán)的概念指乙酰COA和草酰乙酸縮合生成含三個(gè)羧基的檸檬酸，反復(fù)的進(jìn)行脫氫脫羧，又生成草酰乙酸，再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過(guò)程。②TAC過(guò)程的反應(yīng)部位是線粒體,,,,,,,,目錄,③三羧酸循環(huán)的要點(diǎn)經(jīng)過(guò)一次三羧酸循環(huán)，消耗一分子乙酰COA，經(jīng)四次脫氫，二次脫羧，一次底物水平磷酸化。生成1分子FADH2，3分子NADHH，2分子CO2，1分子GTP。關(guān)鍵酶有檸檬酸合酶Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶,④整個(gè)循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng),⑤三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物起催化劑的作用，本身無(wú)量的變化，不可能通過(guò)三羧酸循環(huán)直接從乙酰COA合成草酰乙酸或三羧酸循環(huán)中其他產(chǎn)物，同樣中間產(chǎn)物也不能直接在三羧酸循環(huán)中被氧化為CO2及H2O。,,,,,,,,目錄,表面上看來(lái)，三羧酸循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)必不可少的草酰乙酸在三羧酸循環(huán)中是不會(huì)消耗的，它可被反復(fù)利用。但是，,例如,Ⅰ機(jī)體內(nèi)各種物質(zhì)代謝之間是彼此聯(lián)系、相互配合的，TAC中的某些中間代謝物能夠轉(zhuǎn)變合成其他物質(zhì)，借以溝通糖和其他物質(zhì)代謝之間的聯(lián)系。,,,,,,,,目錄,Ⅱ機(jī)體糖供不足時(shí)，可能引起TAC運(yùn)轉(zhuǎn)障礙，這時(shí)蘋果酸、草酰乙酸可脫羧生成丙酮酸，再進(jìn)一步生成乙酰COA進(jìn)入TAC氧化分解。,,,,,,,,目錄,所以，草酰乙酸必須不斷被更新補(bǔ)充。,草酰乙酸,其來(lái)源如下,三羧酸循環(huán)的生理意義是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑；是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐；為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體；為呼吸鏈提供HE。,,,,,,,,目錄,HE進(jìn)入呼吸鏈徹底氧化生成H2O的同時(shí)ADP偶聯(lián)磷酸化生成ATP。,四、有氧氧化生成的ATP,,,,,,,,目錄,葡萄糖有氧氧化生成的ATP,此表按傳統(tǒng)方式計(jì)算ATP。目前有新的理論，在此不作詳述,,,,,,,,目錄,有氧氧化的生理意義,糖的有氧氧化是機(jī)體產(chǎn)能最主要的途徑。它不僅產(chǎn)能效率高，而且由于產(chǎn)生的能量逐步分次釋放，相當(dāng)一部分形成ATP，所以能量的利用率也高。,,,,,,,,目錄,有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn),⑴有氧氧化的調(diào)節(jié)通過(guò)對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。⑵ATP/ADP或ATP/AMP比值全程調(diào)節(jié)。該比值升高，所有關(guān)鍵酶均被抑制。⑶氧化磷酸化速率影響三羧酸循環(huán)。前者速率降低，則后者速率也減慢。⑷三羧酸循環(huán)與酵解途徑互相協(xié)調(diào)。三羧酸循環(huán)需要多少乙酰COA，則酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰COA。,,,,,,,,目錄,四、巴斯德效應(yīng),概念,巴斯德效應(yīng)PASTUEREFFECT指有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。,1簡(jiǎn)要寫出糖的酵解途徑（不必寫出結(jié)構(gòu)式）及相關(guān)酶類。2．簡(jiǎn)要寫出檸檬酸循環(huán)的反應(yīng)途徑（不必寫結(jié)構(gòu)式）及相關(guān)的關(guān)鍵酶。3．簡(jiǎn)述檸檬酸循環(huán)的生理意義。4．一摩爾葡萄糖經(jīng)糖的有氧氧化可生成多少ATP具體如何計(jì)算的,習(xí)題,第三節(jié)磷酸戊糖途徑,一、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程二、磷酸戊糖途徑的生理意義,一、教學(xué)目的、要求掌握磷酸戊糖途徑的基本概念、反應(yīng)特點(diǎn)；了解磷酸戊糖途徑的相關(guān)酶類；掌握磷酸戊糖途徑的生理意義。掌握葡萄糖異生的基本概念；掌握葡萄糖異生的反應(yīng)途徑及相關(guān)重點(diǎn)酶；掌握乳酸循環(huán)的相關(guān)知識(shí)；掌握糖異生作用的生理意義。了解糖原分子結(jié)構(gòu)的基本概況；掌握糖原的合成與分解的基本過(guò)程；掌握糖原代謝的調(diào)控及相關(guān)知識(shí)。熟悉糖的各種代謝途徑概況；熟悉糖代謝途徑的聯(lián)系及相關(guān)知識(shí)。,二、重點(diǎn)、難點(diǎn)1磷酸戊糖途徑的基本概念、反應(yīng)特點(diǎn)；磷酸戊糖途徑的生理意義。2葡萄糖異生的基本概念；葡萄糖異生的反應(yīng)途徑及相關(guān)重點(diǎn)酶；乳酸循環(huán)的相關(guān)知識(shí)；掌握糖異生作用的生理意義。3．糖原的合成與分解的基本過(guò)程；糖原代謝的調(diào)控及相關(guān)知識(shí)。,,,,,,,,目錄,概念,磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPHH，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油醛和6磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。,,,,,,,,目錄,細(xì)胞定位胞液,第一階段氧化反應(yīng)生成磷酸戊糖，NADPHH及CO2,一、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程,反應(yīng)過(guò)程可分為二個(gè)階段,第二階段則是非氧化反應(yīng)包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移。,,,,,,,,目錄,6磷酸葡萄糖酸,5磷酸核酮糖,,6磷酸葡萄糖脫氫酶,6磷酸葡萄糖酸脫氫酶,6磷酸葡萄糖,6磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯,1磷酸戊糖生成,5磷酸核糖,,,,,,,,目錄,催化第一步脫氫反應(yīng)的6磷酸葡萄糖脫氫酶是此代謝途徑的關(guān)鍵酶。兩次脫氫脫下的氫均由NADP接受生成NADPHH。反應(yīng)生成的磷酸核糖是一個(gè)非常重要的中間產(chǎn)物。,G6P,,,,5磷酸核糖,,,NADP,NADPHH,NADP,NADPHH,,CO2,,,,,,,,,目錄,每3分子6磷酸葡萄糖同時(shí)參與反應(yīng)，在一系列反應(yīng)中，通過(guò)3C、4C、6C、7C等演變階段，最終生成3磷酸甘油醛和6磷酸果糖。,3磷酸甘油醛和6磷酸果糖，可進(jìn)入酵解途徑。因此，磷酸戊糖途徑也稱磷酸戊糖旁路PENTOSEPHOSPHATESHUNT。,2基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng),,,,,,,,目錄,5磷酸核酮糖C53,5磷酸核糖C5,,,,,,,,,目錄,磷酸戊糖途徑,第一階段,第二階段,,,,,,,,目錄,總反應(yīng)式,36磷酸葡萄糖6NADP,,26磷酸果糖3磷酸甘油醛6NADPHH3CO2,磷酸戊糖途徑的特點(diǎn),⑴脫氫反應(yīng)以NADP為受氫體，生成NADPHH。⑵反應(yīng)過(guò)程中進(jìn)行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，經(jīng)過(guò)了3、4、5、6、7碳糖的演變過(guò)程。⑶反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物5磷酸核糖。⑷一分子G6P經(jīng)過(guò)反應(yīng)，只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng)，生成一分子CO2和2分子NADPHH。,二、磷酸戊糖途徑的調(diào)節(jié),6磷酸葡萄糖脫氫酶,此酶為磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶，其活性的高低決定6磷酸葡萄糖進(jìn)入磷酸戊糖途徑的流量。,此酶活性主要受NADPH/NADP比值的影響，比值升高則被抑制，降低則被激活。另外NADPH對(duì)該酶有強(qiáng)烈抑制作用。,三、磷酸戊糖途徑的生理意義,（一）為核苷酸的生成提供核糖,（二）提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng),（二）提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng),1NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體,2NADPH參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)，與生物合成或生物轉(zhuǎn)化有關(guān),3NADPH可維持GSH的還原性,2GSHGSSG,,,,NADPNADPHH,,,,AAH2,,,,,,第四節(jié)葡萄躺異生作用,一、葡萄躺異生作用的反應(yīng)途徑二、葡萄躺異生作用的調(diào)節(jié)三、葡萄躺異生作用的生理意義四、乳酸循環(huán),,,,,,,,目錄,糖異生GLUCONEOGENESIS是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程。,部位,原料,概念,主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體,主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸,,,,,,,,目錄,一、葡萄糖異生作用的反應(yīng)途徑,定義,過(guò)程,酵解途徑中有3個(gè)由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng)。在糖異生時(shí)，須由另外的反應(yīng)和酶代替。,糖異生途徑與酵解途徑大多數(shù)反應(yīng)是共有的、可逆的；,糖異生途徑GLUCONEOGENICPATHWAY指從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)過(guò)程。,,,,,,,,目錄,1丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸PEP,丙酮酸,草酰乙酸,PEP,①丙酮酸羧化酶PYRUVATECARBOXYLASE，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體）,②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體、胞液）,,,,,目錄,,,,,,,,目錄,※草酰乙酸轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體,,,,,,,,目錄,,,,,丙酮酸,線粒體,胞液,,,,,,,,,,目錄,葡萄糖異生途徑所需NADHH的來(lái)源,糖異生途徑中，1,3二磷酸甘油酸生成3磷酸甘油醛時(shí)，需要NADHH。,,,,,,,,目錄,②由氨基酸為原料進(jìn)行糖異生時(shí)，NADHH則由線粒體內(nèi)NADHH提供，它們來(lái)自于脂酸的Β氧化或三羧酸循環(huán)，NADHH轉(zhuǎn)運(yùn)則通過(guò)草酰乙酸與蘋果酸相互轉(zhuǎn)變而轉(zhuǎn)運(yùn)。,,,,,,,,目錄,21,6雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖,36磷酸葡萄糖水解為葡萄糖,,,,,,,,目錄,非糖物質(zhì)進(jìn)入糖異生的途徑,⑴糖異生的原料轉(zhuǎn)變成糖代謝的中間產(chǎn)物,⑵上述糖代謝中間代謝產(chǎn)物進(jìn)入糖異生途徑，異生為葡萄糖或糖原,,,,,目錄,,,,,,,,目錄,二、糖異生的調(diào)節(jié),在前面的三個(gè)反應(yīng)過(guò)程中，作用物的互變分別由不同酶催化其單向反應(yīng)，這種互變循環(huán)稱之為底物循環(huán)SUBSTRATECYCLE。,,,,,,,,目錄,三、糖異生的生理意義,（一）維持血糖濃度恒定,（二）補(bǔ)充肝糖原,三碳途徑指進(jìn)食后，大部分葡萄糖先在肝外細(xì)胞中分解為乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再進(jìn)入肝細(xì)胞異生為糖原的過(guò)程。,（三）調(diào)節(jié)酸堿平衡（乳酸異生為糖）,底物循環(huán)在糖異生的反應(yīng)中，一對(duì)由不同酶催化的正逆反應(yīng)稱為底物循環(huán)。正常情況下，正逆反應(yīng)不會(huì)同時(shí)活躍，若正逆反應(yīng)以同樣速度進(jìn)行，將會(huì)造成ATP的無(wú)效循環(huán)使體溫升高?，F(xiàn)在認(rèn)為，底物循環(huán)可能是放大代謝信號(hào)的一種手段。,,,,,,,,目錄,四、乳酸循環(huán)LACTOSECYCLE（CORI循環(huán)）,⑴循環(huán)過(guò)程,葡萄糖,,葡萄糖,,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,,乳酸,,乳酸,丙酮酸,血液,,,,,,,,目錄,⑶生理意義,①乳酸再利用，避免了乳酸的損失。,②防止乳酸的堆積引起酸中毒。,⑵乳酸循環(huán)是一個(gè)耗能的過(guò)程,2分子乳酸異生為1分子葡萄糖需6分子ATP。,第五節(jié)糖原,一、糖原的合成二、糖原的分解三、糖原合成與分解調(diào)節(jié),,,,,,,,目錄,是動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一，是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能量?jī)?chǔ)備。,糖原GLYCOGEN,糖原儲(chǔ)存的主要器官及其生理意義,1葡萄糖單元以Α1,4糖苷鍵形成長(zhǎng)鏈。2約10個(gè)葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以Α1,6糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3每條鏈都終止于一個(gè)非還原端非還原端增多，以利于其被酶分解。,糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義,,,,,目錄,一、糖原的合成,（二）合成部位,（一）定義,糖原的合成GLYCOGENESIS指由葡萄糖合成糖原的過(guò)程。,組織定位主要在肝臟、肌肉細(xì)胞定位胞漿,1葡萄糖磷酸化生成6磷酸葡萄糖,葡萄糖,6磷酸葡萄糖,,,,（三）糖原合成途徑,,,,,,,,目錄,26磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1磷酸葡萄糖,這步反應(yīng)中磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移的意義在于由于延長(zhǎng)形成Α1,4糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于與原來(lái)的糖原分子末端葡萄糖的游離C4羥基縮合。,半縮醛羥基與磷酸基之間形成的OP鍵具有較高的能量。,,,,,,,,目錄,UDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。,,31磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖,1磷酸葡萄糖,尿苷二磷酸葡萄糖URIDINEDIPHOSPHATEGLUCOSE,UDPG,,,,,,,,目錄,4Α1,4糖苷鍵式結(jié)合,,,,,,,,目錄,糖原N為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物PRIMER，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。,（四）糖原分枝的形成,,,,,,,目錄,,,,,,,,目錄,二、糖原的分解,定義,亞細(xì)胞定位胞漿,肝糖元的分解,1糖原的磷酸解,糖原分解GLYCOGENOLYSIS習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過(guò)程。,,,,,2脫枝酶的作用,①轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基②水解?1,6糖苷鍵,轉(zhuǎn)移酶活性,,,,,,,目錄,,,,,,,,目錄,31磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6磷酸葡萄糖,46磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖,,,,,,,,目錄,肌糖原的分解,肌糖原分解的前三步反應(yīng)與肝糖原分解過(guò)程相同，但是生成6磷酸葡萄糖之后，由于肌肉組織中不存在葡萄糖6磷酸酶，所以生成的6磷酸葡萄糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進(jìn)入酵解途徑進(jìn)一步代謝。肌糖原的分解與合成與乳酸循環(huán)有關(guān)。,,,,,,,,目錄,⑵G6P的代謝去路,G（補(bǔ)充血糖）,G6P,F6P（進(jìn)入酵解途徑）,G1P,GN（合成糖原）,UDPG,6磷酸葡萄糖內(nèi)酯（進(jìn)入磷酸戊糖途徑）,葡萄糖醛酸（進(jìn)入葡萄糖醛酸途徑）,,,,,,,,小結(jié),⑴反應(yīng)部位胞漿,,,,,,,,目錄,3糖原的合成與分解總圖,,,,,,,,目錄,三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié),這兩種關(guān)鍵酶的重要特點(diǎn)它們的快速調(diào)節(jié)有共價(jià)修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)二種方式。它們都以活性、無(wú)（低）活性二種形式存在，二種形式之間可通過(guò)磷酸化和去磷酸化而相互轉(zhuǎn)變。,,,,,,,,目錄,③調(diào)節(jié)有級(jí)聯(lián)放大作用，效率高；,①兩種酶磷酸化或去磷酸化后活性變化相反；,②此調(diào)節(jié)為酶促反應(yīng)，調(diào)節(jié)速度快；,④受激素調(diào)節(jié)。,1共價(jià)修飾調(diào)節(jié),,,,,,,,目錄,磷酸化酶B激酶,糖原合酶,糖原合酶P,,磷酸化酶B,磷酸化酶AP,磷蛋白磷酸酶抑制劑,,,,,,,,目錄,2別構(gòu)調(diào)節(jié),磷酸化酶二種構(gòu)像緊密型T和疏松型R，其中T型的14位SER暴露，便于接受前述的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。,葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。,第六節(jié)糖代謝各途徑之間的聯(lián)系,糖在動(dòng)物體內(nèi)的主要代謝途徑有糖原的合成和分解；糖酵解作用；糖有氧氧化；磷酸戊糖途徑和糖的異生等。它們中有釋放能量的分解代謝，也有消耗能量的合成代謝。這些代謝途徑的生理功能不同，但又通過(guò)共同的代謝中間產(chǎn)物互相聯(lián)系互相影響構(gòu)成一個(gè)整體（圖412）。,糖代謝的第一個(gè)交匯點(diǎn)是6磷酸葡萄糖，它把所有糖代謝途徑都溝通了，通過(guò)它葡萄糖可轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?，糖原也可變?yōu)槠咸烟?。各種非糖生成糖時(shí)都要經(jīng)過(guò)它再轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃?。在糖的分解代謝中，葡萄糖或糖原也是先轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸葡萄糖，然后或經(jīng)酵解途徑及有氧氧化途徑進(jìn)行分解，或經(jīng)磷酸戊糖途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)化分解。,第二個(gè)交匯點(diǎn)是3磷酸甘油醛，它是酵解和有氧氧化的中間產(chǎn)物。也是磷酸戊糖途徑的中間產(chǎn)物。第三個(gè)交匯點(diǎn)是丙酮酸，當(dāng)葡萄糖或糖原分解至丙酮酸時(shí)，在無(wú)氧情況下，它接受由3磷酸甘油醛脫下的H還原為乳酸；在有氧情況下，3磷酸甘油醛脫下的氫經(jīng)呼吸鏈與氧結(jié)合生成水，而丙酮酸經(jīng)乙酰輔酶A最后通過(guò)三羧酸循環(huán)徹底氧化。另外，丙酮酸經(jīng)草酰乙酸生成糖，它是許多非糖物質(zhì)生成糖的必經(jīng)途徑。,通過(guò)磷酸戊糖途徑使戊糖與已糖的代謝聯(lián)系起來(lái)，而各種已糖與葡萄糖的互變，又溝通了各種已糖的代謝。,

簡(jiǎn)介：第6章蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,一、肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能三、血紅蛋白分子病四、免疫系統(tǒng)和免疫球蛋白五、肌球蛋白絲、肌動(dòng)蛋白絲與肌肉收縮六、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)化,THERELATIONBETWEENSTRUCTUREANDFUNCTIONOFPROTEINS,一、肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能,,肌紅蛋白,肌紅蛋白（MYOGLOBIN，MB）主要存在于肌肉中，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞主要是肌細(xì)胞貯存和分配氧的蛋白質(zhì)。肌紅蛋白由一條多肽鏈和一個(gè)輔基血紅素（HEME）構(gòu)成，相對(duì)分子量16700，含153個(gè)氨基酸殘基。除去血紅素后僅剩下的肽鏈部分稱為珠蛋白（GLOBIN），它和血紅蛋白的Α、Β亞基有明顯的同源性，它們的構(gòu)象和功能也極為相似。血紅素非共價(jià)地結(jié)合在珠蛋白的疏水空穴中。,,肌紅蛋白的結(jié)構(gòu),MYOGLOBIN,輔基血紅素,血紅素由原卟啉Ⅸ（PROTOPORPHYRINⅨ）中間結(jié)合一個(gè)FE原子構(gòu)成，原卟啉Ⅸ是由4個(gè)吡咯環(huán)通過(guò)甲叉橋連接而成的扁平環(huán)狀化合物。卟啉環(huán)中央結(jié)合FE原子，F(xiàn)E原子通常是八面體配位，應(yīng)該有6個(gè)配位鍵，其中4個(gè)配位鍵與4個(gè)吡咯環(huán)的N原子相連，另兩個(gè)配位鍵分布在卟啉環(huán)的上下。FE原子可以是二價(jià)的或三價(jià)的，相應(yīng)的血紅素稱為亞鐵血紅素（FERROHEME，HEME）和高鐵血紅素（FERRIHEME，HEMATIN），相應(yīng)的肌紅蛋白稱為亞鐵肌紅蛋白（FERROMYOGLOBIN）和高鐵肌紅蛋白（FERRIMYOGLOBIN，METMYOGLOBIN）。,肌紅蛋白的輔基血紅素,HEME,PROTOPORPHYRINⅨ,O2與肌紅蛋白的結(jié)合,,血紅素中的鐵的第5個(gè)配位鍵與珠蛋白的第93（或F8）位HIS殘基的咪唑基N結(jié)合，這個(gè)HIS稱為近側(cè)HIS，而O2與FE的第6個(gè)配位鍵結(jié)合。在肌紅蛋白沒有結(jié)合O2時(shí)，這個(gè)部位是空的。高鐵肌紅蛋白不能與O2結(jié)合，H2O分子代替O2成為第6個(gè)配體。在血紅素結(jié)合O2的一側(cè)，還有一個(gè)HIS殘基，即第64（或E7）位HIS殘基，稱為遠(yuǎn)側(cè)HIS。由于這個(gè)遠(yuǎn)側(cè)HIS的存在，使得O2的結(jié)合受到空間位阻。在氧合肌紅蛋白中，O2的兩個(gè)原子與FE不成一條直線，而是傾斜了30°。,氧合肌紅蛋白中血紅素鐵離子的6個(gè)配體,近側(cè)HIS,遠(yuǎn)側(cè)HIS,CO的毒性作用,第6個(gè)配位位置的空間位阻很重要。游離在溶液中的鐵卟啉結(jié)合CO的能力比結(jié)合O2強(qiáng)25000倍，但在肌紅蛋白中，血紅素對(duì)CO的親和力僅比對(duì)O2的親和力大250倍。肌紅蛋白（還有血紅蛋白）降低對(duì)CO的親和力，可以有效地防止代謝過(guò)程中產(chǎn)生的少量CO占據(jù)它們的O2結(jié)合部位。盡管如此，當(dāng)空氣中CO的含量達(dá)到006～008即有中毒的危險(xiǎn)，達(dá)到01則會(huì)導(dǎo)致死亡。,O2和CO與肌紅蛋白血紅素FE（Ⅱ）的結(jié)合,FREEHEMEWITHIMIDAZOLE,MBCOCOMPLEXOXYMYOGLOBIN,肌紅蛋白的蛋白質(zhì)部分的作用,通常情況下，O2分子與FE（Ⅱ）緊密接觸會(huì)使FE（Ⅱ）氧化成FE（Ⅲ），溶液中游離的亞鐵血紅素很容易被氧化成高鐵血紅素，但在肌紅蛋白中，由于血紅素處于疏水環(huán)境中，血紅素FE（Ⅱ）不容易被氧化。同樣是血紅素，與不同的蛋白質(zhì)結(jié)合后，具有不同的功能，如在細(xì)胞色素C中，血紅素起可逆電子載體的作用，過(guò)氧化氫酶中，血紅素催化H2O2歧化成H2O和O2。,肌紅蛋白血紅素FE原子的位移,肌紅蛋白血紅素在沒有與O2結(jié)合時(shí)，鐵原子是向第5配位體方向（HISF8）突出的。當(dāng)與O2結(jié)合時(shí)，鐵原子被拉回到卟啉平面。,肌紅蛋白血紅素FE原子的位移,肌紅蛋白結(jié)合氧的定量分析,肌紅蛋白與O2結(jié)合的反應(yīng)式為,其解離常數(shù)為K,,①,令Y為肌紅蛋白的氧飽和分?jǐn)?shù)，即,②,將①改寫為,③,肌紅蛋白結(jié)合氧的定量分析,將③代入②得，,④,根據(jù)HENRY定律，溶于液體的任一種氣體的濃度與液體上面的該氣體的分壓成正比，即,,O2APO2⑤,式中A為比例系數(shù)，PO2為氧氣的分壓。,,肌紅蛋白結(jié)合氧的定量分析,將⑤代入④得,⑥,肌紅蛋白的氧結(jié)合曲線,實(shí)驗(yàn)中PO2可以測(cè)得，氧分壓常用TORR為單位。Y值可用分光光度法測(cè)定，因?yàn)榧〖t蛋白結(jié)合了O2時(shí)會(huì)引起吸收光譜的改變。Y對(duì)PO2作圖所得的曲線稱為氧結(jié)合曲線。,,1TORR133PA1MMHG,肌紅蛋白的氧結(jié)合曲線,雙曲線方程,HILL作圖,為氧結(jié)合肌紅蛋白的分?jǐn)?shù)與沒有結(jié)合氧的肌紅蛋白的分?jǐn)?shù)之比。,,,兩邊取對(duì)數(shù)得,,,HILL作圖,以對(duì)作圖稱為HILL作圖，肌紅蛋白的HILL圖是一條直線。當(dāng)時(shí)（50的肌紅蛋白結(jié)合了氧），，這時(shí)，這一點(diǎn)的斜率稱為HILL系數(shù)，肌紅蛋白的HILL系數(shù)等于1，說(shuō)明O2分子彼此獨(dú)立地與肌紅蛋白結(jié)合。,,,,,,氧與肌紅蛋白結(jié)合的HILL圖,肌紅蛋白的貯氧和輸氧作用,線粒體中氧濃度為0～10TORR，靜脈血氧濃度為15TORR或更高些。肌紅蛋白的P50為2TORR，所以在大多數(shù)情況下，肌紅蛋白是高度氧合的，是氧的貯存庫(kù)。如果由于肌肉收縮使線粒體中氧含量下降，它就可以立即供應(yīng)氧。,肌紅蛋白的貯氧和輸氧作用,肌紅蛋白也有利于細(xì)胞內(nèi)氧從細(xì)胞的內(nèi)表面向線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)，因?yàn)檫@種運(yùn)轉(zhuǎn)是順濃度梯度的，細(xì)胞內(nèi)表面的氧濃度約為10TORR（肌紅蛋白的氧飽和度約為80），而線粒體內(nèi)的氧濃度約為1TORR（肌紅蛋白的氧飽和度約為25），肌紅蛋白可以從細(xì)胞內(nèi)表面結(jié)合氧，而運(yùn)到線粒體中釋放氧。,二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能,血紅蛋白,血紅蛋白（HEMOGLOBIN，HB）存在于紅細(xì)胞中，它的主要功能是在血液中結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)氧氣，它在肺中與氧氣結(jié)合，運(yùn)輸?shù)饺砀魈幗M織中，再釋放出氧氣。,人體內(nèi)有正常功能的血紅蛋白,血紅蛋白的氨基酸組成,Α鏈或Α樣鏈由141個(gè)氨基酸殘基組成，Β鏈或Β樣鏈由146個(gè)氨基酸殘基組成，而肌紅蛋白的肽鏈由153個(gè)氨基酸殘基組成，它們都叫珠蛋白。同一類型不同希臘字母代表的鏈有個(gè)別氨基酸殘基不同。,血紅蛋白的三維結(jié)構(gòu),Β1,Β2,Α1,Α2,HB的Α鏈、Β鏈和MB鏈構(gòu)象的相似性,血紅蛋白Α鏈、Β鏈及肌紅蛋白鏈的三級(jí)結(jié)構(gòu)非常相似，但這三種肽鏈的氨基酸序列有很大不同，141個(gè)氨基酸殘基位置中只有27個(gè)位置的殘基在這三種肽鏈中是相同的。,MBHBΑHBΒ,不同物種血紅蛋白氨基酸序列的比較,比較了多種（從七腮鰻到人）不同的血紅蛋白的氨基酸序列，證明序列中有9個(gè)位置的殘基是所有研究過(guò)的血紅蛋白所共有的，這些稱為高度保守的殘基。血紅蛋白內(nèi)部的非極性殘基可以換成另一種非極性殘基而功能不變。,血紅蛋白氧合時(shí)亞基的移動(dòng),血紅蛋白分子中，ΑΒ亞基的接觸有兩類，一類是Α1Β1接觸和Α2Β2接觸，這類接觸稱為裝配接觸；另一類是Α1Β2接觸和Α2Β1接觸，這類接觸稱為滑動(dòng)接觸。氧合時(shí)，每個(gè)ΑΒ二聚體半分子作為一個(gè)剛體移動(dòng)，這兩個(gè)二聚體彼此滑動(dòng)。我們將其中一個(gè)二聚體看作不動(dòng)，另一個(gè)二聚體將繞一個(gè)設(shè)想的偏心軸旋轉(zhuǎn)15°，并平移008NM。,血紅蛋白氧合時(shí)亞基的移動(dòng),去氧血紅蛋白Α1Β1的移動(dòng)過(guò)程氧合血紅蛋白,血紅蛋白氧合時(shí)鐵原子的移動(dòng),在去氧血紅蛋白中，鐵原子向近側(cè)HIS方向凸起約006NM。氧合時(shí)，鐵原子的體積縮小，向卟啉環(huán)平面靠近約0039NM，并牽拉近側(cè)HIS往血紅素平面移動(dòng)，這些移動(dòng)，傳遞到亞基的界面，使得亞基間的相互位置發(fā)生變化。,血紅蛋白氧合時(shí)鐵原子的移動(dòng),血紅蛋白的兩種構(gòu)象態(tài),血紅蛋白有兩種主要構(gòu)象態(tài)，一種是T態(tài)即緊張態(tài)（TENSESTATE），另一種是R態(tài)即松弛態(tài)（RELAXEDSTATE）。O2對(duì)R態(tài)的親和力明顯地高于對(duì)T態(tài)的親和力，并且O2的結(jié)合更穩(wěn)定了R態(tài)。缺氧時(shí)T態(tài)更加穩(wěn)定，因此T態(tài)是去氧血紅蛋白的主要構(gòu)象，R態(tài)是氧合血紅蛋白的主要構(gòu)象。T態(tài)血紅蛋白結(jié)合O2后轉(zhuǎn)變成R態(tài)，并使得分子內(nèi)一些鹽橋斷裂。,去氧血紅蛋白中各亞基間的鹽橋,血紅蛋白的別構(gòu)效應(yīng),血紅蛋白是一個(gè)四聚體蛋白，它與肌紅蛋白相比，出現(xiàn)了一些新的性質(zhì)。血紅蛋白的氧合具有正協(xié)同同促效應(yīng)，即一個(gè)O2的結(jié)合促進(jìn)同一分子其它亞基與O2的結(jié)合。具有這種性質(zhì)的蛋白質(zhì)稱為別構(gòu)蛋白（其它蛋白質(zhì)也有負(fù)協(xié)同效應(yīng)的）。,血紅蛋白的協(xié)同性氧結(jié)合,假設(shè)O2與HB的結(jié)合是一種“全或無(wú)”的方式，其結(jié)合反應(yīng)式為,則解離常數(shù)K為,⑦,⑧,按照前面肌紅蛋白結(jié)合O2的定量分析的推導(dǎo)方法，HB的氧飽和分?jǐn)?shù)Y的表達(dá)式為,血紅蛋白與肌紅蛋白氧合曲線的比較,血紅蛋白的實(shí)際氧合曲線,推導(dǎo)氧合曲線,實(shí)際氧合曲線,圖中的N為HILL系數(shù),血紅蛋白推導(dǎo)氧合曲線誤差的原因,血紅蛋白結(jié)合O2并不是“全或無(wú)”的，各個(gè)亞基結(jié)合O2是依次進(jìn)行的，并且前面亞基結(jié)合了O2對(duì)后面亞基與O2的結(jié)合有促進(jìn)作用。實(shí)際測(cè)定的N28，若N1，則無(wú)協(xié)同作用，若N1則有正協(xié)同作用。對(duì)于血紅蛋白來(lái)說(shuō)，當(dāng)N4時(shí)正協(xié)同作用最大，即當(dāng)1個(gè)O2與1個(gè)亞基結(jié)合后，另外3個(gè)亞基也同時(shí)與O2結(jié)合。實(shí)際情況是N28。這樣，HB對(duì)第4個(gè)O2的親和力約為與第1個(gè)O2親和力的300倍。,血紅蛋白運(yùn)輸氧的效率,在肺泡中，氧分壓為100TORR，工作肌肉的毛細(xì)血管中約為20TORR，血紅蛋白在肺泡中Y是097，在肌肉毛細(xì)血管中Y是025，釋放的O2是兩個(gè)Y值之差，即ΔY072。這個(gè)差值越大，運(yùn)輸O2的效率就越高。肌紅蛋白不能擔(dān)當(dāng)此項(xiàng)工作。,血紅蛋白別構(gòu)的異種效應(yīng),,血紅蛋白與O2的結(jié)合受其它分子的調(diào)節(jié)，如H、CO2和2,3二磷酸甘油酸（2,3BISPHOSPHATEGLYCERATE，BPG）等。雖然它們?cè)诘鞍踪|(zhì)分子上的結(jié)合部位離血紅素很遠(yuǎn)，但這些分子極大地影響HB的氧合性質(zhì)，這是別構(gòu)效應(yīng)中的異種效應(yīng)。,2,3二磷酸甘油酸,2,3BISPHOSPHATEGLYCERATE，BPG,BOHR效應(yīng),組織中代謝作用產(chǎn)生H和CO2，代謝越旺盛的組織，需要的O2越多，產(chǎn)生的H和CO2也越多。CO2在體內(nèi)被水合成碳酸。,,CO2水合的結(jié)果，使組織中PH下降，即H上升。O2與血紅蛋白的結(jié)合受PH和CO2濃度的影響。去氧血紅蛋白對(duì)H的親和力比氧合血紅蛋白大。因此，增加H濃度將促進(jìn)O2的釋放。HBO2＋HHBH＋O2,BOHR效應(yīng),氧合血紅蛋白在組織中釋放的O2量除了受到組織中低O2濃度的作用外，還受組織中低PH的影響。后者叫做BOHR效應(yīng)，因1904年發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象的丹麥生理學(xué)家CBOHR而得名。產(chǎn)生BOHR效應(yīng)的原因是血紅蛋白中一些PK值處于7附近的可解離基團(tuán)的作用，主要是HIS，它們解離與否會(huì)影響到血紅蛋白的構(gòu)象，從而影響血紅蛋白對(duì)O2的親和力。,MB和在不同PH下HB的氧合曲線,CO2與HB的結(jié)合,血紅蛋白還能結(jié)合CO2，結(jié)合部位是4個(gè)亞基N末端的Α－NH2，這些氨基在T態(tài)時(shí)都處于鹽橋中，但R態(tài)時(shí)都以游離狀態(tài)存在。CO2的結(jié)合也能促進(jìn)O2的釋放。,,BPG與HB的結(jié)合,2,3二磷酸甘油酸（BPG）是血紅蛋白一個(gè)重要的別構(gòu)效應(yīng)劑（別構(gòu)抑制劑）。正常人紅細(xì)胞中約含有45MMOL/L的BPG，約與血紅蛋白等摩爾數(shù)。每個(gè)HB分子（四聚體）只有一個(gè)BPG結(jié)合位點(diǎn)，位于由4個(gè)亞基締合形成的中央孔穴內(nèi)。高負(fù)電荷的BPG分子與每個(gè)Β鏈的若干個(gè)殘基的帶正電荷基團(tuán)通過(guò)靜電結(jié)合于HB分子上，BPG把兩個(gè)Β鏈交聯(lián)在一起。O2的結(jié)合使中央孔穴變小，使BPG結(jié)合變得困難。在沒有BPG存在時(shí)，O2的結(jié)合容易，而在有BPG存在時(shí)，O2的結(jié)合變得困難。,BPG分子結(jié)構(gòu)及其與HB兩個(gè)Β鏈的離子結(jié)合,BPG對(duì)HB氧合曲線的影響,BPG對(duì)R態(tài)HB的親和力至少比對(duì)T態(tài)HB低一個(gè)數(shù)量級(jí)，BPG對(duì)R態(tài)HB的親和力大小順序?yàn)镠BO2HBO22HBO23，而對(duì)HBO24則完全不結(jié)合。BPG濃度越大，HB的氧合曲線就越往右偏移，說(shuō)明BPG抑制O2的結(jié)合，并增加了正協(xié)同效應(yīng)。BPG的存在可以增加HB在組織中的卸氧量。正常情況下供給組織的氧量約為血液所能攜帶的最大氧量的40（即ΔY40）。,BPG對(duì)HB氧合曲線的影響,BPG的生理作用,人的某些生理性或病理性缺氧可以通過(guò)紅細(xì)胞中BPG濃度的升高而代償。當(dāng)正常人在短時(shí)間內(nèi)由海平面上升到4500M高的高山上時(shí)，紅細(xì)胞中的BPG濃度幾個(gè)小時(shí)后就開始上升，兩天內(nèi)可由45MMOL/L增加到75MMOL/L，使氧的釋放量增大。值得注意的是，BPG濃度增加對(duì)肺中HB與O2的結(jié)合影響不大。,三、血紅蛋白分子病,鐮刀狀細(xì)胞貧血病,鐮刀狀細(xì)胞貧血?。⊿ICKLECELLANEMIA）是最早被認(rèn)識(shí)的一種分子病。這種病在非洲某些地區(qū)十分流行（高達(dá)40），它是由于遺傳基因的突變導(dǎo)致血紅蛋白分子中氨基酸殘基被改變?cè)斐傻?。鐮刀狀?xì)胞貧血病人血紅蛋白含量?jī)H為正常人（15～16G/100ML）的一半，紅細(xì)胞數(shù)目也是正常人（46～62106個(gè)/ML）的一半左右，而且紅細(xì)胞的形態(tài)也不正常，除了有非常大量的未成熟紅細(xì)胞外，還有很多成鐮刀狀的紅細(xì)胞。當(dāng)紅細(xì)胞脫氧時(shí)，鐮刀狀紅細(xì)胞的數(shù)量明顯增加。這種病人的血紅蛋白稱為HBS。,正常紅細(xì)胞與鐮刀狀紅細(xì)胞貧血病人的紅細(xì)胞比較,鐮刀狀細(xì)胞貧血病,鐮刀狀細(xì)胞貧血病是一種致死性疾病，它的純合子患者有的在童年就死亡。雜合子患者的壽命也不長(zhǎng)，但它能抵抗一種流行于非洲的瘧疾。這種瘧疾也是一種致死性疾病，甚至具有正常血紅蛋白的人死于這種瘧疾的比例也很高，常常在還沒有繁殖后代就已死去。HBS雜合子患者對(duì)這種瘧疾有一定的抵抗能力，尚能繁殖后代，這是因?yàn)殡s合子患者加速被感染紅細(xì)胞的破壞而中斷瘧原蟲的生活周期的緣故。,HBA和HBS的胰蛋白酶消化液的指紋圖譜,,（先垂直方向?yàn)V紙層析，后水平方向電泳）,HBA,HBS,HBA和HBS氨基酸序列的比較,HBAH2NVALHISLEUTHRPROGLUGLULYSC端HBSH2NVALHISLEUTHRPROVALGLULYSC端（Β鏈）12345678,（示差異處）,HBS聚集成纖維狀沉淀,Β6殘基位于分子表面，當(dāng)VAL取代了GLU后，在分子的表面多了一個(gè)疏水基團(tuán)。血紅蛋白的氧合性質(zhì)和別構(gòu)性質(zhì)不受此變化的影響，但這一變化顯著影響了血紅蛋白的溶解度。在去氧血紅蛋白分子表面的另一處有一個(gè)疏水性口袋，正好能與這個(gè)VAL側(cè)鏈結(jié)合，它們可以互相聚集成纖維狀沉淀。氧合血紅蛋白表面沒有這個(gè)疏水性口袋，所以只有在缺氧時(shí)，紅細(xì)胞才會(huì)成為鐮刀狀。,HBS聚集成纖維狀,兩股HBS鏈連鎖在一起14股鏈纖維,地中海貧血,地中海貧血可以由幾條途徑產(chǎn)生①缺失一個(gè)或多個(gè)編碼血紅蛋白鏈的基因；②所有基因都存在，但一個(gè)或多個(gè)基因發(fā)生無(wú)義突變（NONSENSEMUTATION），結(jié)果產(chǎn)生縮短了的肽鏈，或發(fā)生移碼突變，產(chǎn)生無(wú)功能的肽鏈。③所有基因都可能存在，但突變發(fā)生在編碼區(qū)之外，導(dǎo)致不能轉(zhuǎn)錄，或轉(zhuǎn)錄后的加工不正確。,廣東省是我國(guó)地中海貧血癥發(fā)病率最高的地區(qū)，約有1107的人（800萬(wàn)人）攜帶地中海貧血癥的基因（2005年5月11日中央電視臺(tái)報(bào)道）。,四、免疫系統(tǒng)和免疫球蛋白,（免疫球蛋白部分）,免疫球蛋白，IMMUNOGLOBULIN,IG,免疫球蛋白G（IGG）的結(jié)構(gòu),,免疫球蛋白G的空間填充模型,雞卵清溶菌酶與其抗體的結(jié)合,抗體上的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,,,雞卵清溶菌酶（抗原）,,雞卵清溶菌酶上突出的GLN121,,,雞卵清溶菌酶與其抗體的結(jié)合,抗體上的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,,,雞卵清溶菌酶上突出的GLN121,,免疫沉淀的交聯(lián)晶格,交聯(lián)晶格,抗原決定簇,抗原（含4個(gè)決定簇）,抗體,人免疫球蛋白的各種類型,人的免疫球蛋白除了IGG外，還有IGA、IGM、IGD和IGE，共有5種類型，它們各自存在于人體的不同部位，起著不同的作用。IG分子輕鏈恒定區(qū)（CL）的氨基酸序列可分為兩種基本類型Κ和Λ，一個(gè)IG分子只能含有其中的一種。重鏈恒定區(qū)（包括CH1、CH2和CH3）的序列分為5種基本類型Γ（IGG）、?。↖GA）、Μ（IGM）、Δ（IGD）和Ε（IGE）。,各種IG的結(jié)構(gòu),IGD的結(jié)構(gòu)與IGG類似,IGG,IGE,IGA,IGM,IGM的結(jié)構(gòu),,二硫鍵,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定,ENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAY,ELISA,血樣中單純皰疹病毒抗體的ELISA檢測(cè),ANELISATOTESTFORTHEPRESENCEOFHERPESSIMPLEXVIRUSHSVANTIBODIESINBLOODSAMPLESWELLSWERECOATEDWITHANHSVANTIGEN,TOWHICHANTIBODIESAGAINSTHSVWILLBINDTHESECONDANTIBODYISANTIHUMANIGGLINKEDTOHORSERADISHPEROXIDASEBLOODSAMPLESWITHGREATERAMOUNTSOFHSVANTIBODYTURNBRIGHTERYELLOW,血清樣品中單純皰疹病毒抗體的ELISA檢測(cè),酶標(biāo)板或微孔板,尿激酶的免疫印跡測(cè)定,1,4,2,5,3,6純化程度逐步增高的尿激酶樣品,免疫印跡,這種檢測(cè)某種蛋白的方法稱為WESTERNBLOTTING,尿激酶單抗檢測(cè),單克隆抗體的制備方法,用目的抗原免疫小鼠，取小鼠脾臟制成B淋巴細(xì)胞懸液；繁殖小鼠骨髓瘤細(xì)胞；將制得的B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，產(chǎn)生雜交瘤細(xì)胞；轉(zhuǎn)移到只有雜交瘤細(xì)胞才能生長(zhǎng)的培養(yǎng)基中進(jìn)行選擇性培養(yǎng)；用ELISA法篩選出能分泌目的抗體的單克隆雜交瘤細(xì)胞株；擴(kuò)大培養(yǎng)，從培養(yǎng)液中提取純化單克隆抗體。,五、肌球蛋白絲、肌動(dòng)蛋白絲與肌肉收縮,肌纖維的結(jié)構(gòu),脊椎動(dòng)物的骨骼肌又稱橫紋肌或隨意肌。肌肉由許多平行的肌纖維束或稱肌束組成。肌束中的每個(gè)肌纖維就是一個(gè)骨骼肌細(xì)胞，它是長(zhǎng)柱形的多核細(xì)胞，直徑約在20～100ΜM之間，長(zhǎng)可達(dá)5CM以上，人體的一些肌纖維甚至可達(dá)50CM。肌細(xì)胞間有少量結(jié)締組織，并有毛細(xì)血管和神經(jīng)纖維等。,骨骼肌的組織水平,肌纖維的細(xì)胞水平,肌纖維（肌細(xì)胞）是由多個(gè)稱為成肌細(xì)胞的肌肉前體細(xì)胞融合而成的。每個(gè)肌纖維含有約1000個(gè)肌原纖維，肌原纖維直徑2ΜM。這些肌原纖維處于肌漿中。核一般處在細(xì)胞的周邊，質(zhì)膜的內(nèi)表面。肌纖維中含有許多線粒體，在肌肉收縮時(shí)提供能源物質(zhì)ATP，肌纖維中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稱為肌質(zhì)網(wǎng)，分布在各肌原纖維的周圍，肌肉收縮時(shí)由它提供所需的CA2。,肌原纖維的結(jié)構(gòu),肌原纖維呈現(xiàn)一個(gè)很有規(guī)則的周期性結(jié)構(gòu)，暗帶和明帶交替排列。明帶折射率是各向同性的，因此又稱各向同性帶（ISOTROPICBAND），簡(jiǎn)稱I帶；暗帶是各向異性的，所以又稱各向異性帶（ANISOTROPICBAND），簡(jiǎn)稱A帶。I帶被一條稱為Z線或Z盤的細(xì)線分成相等的兩半。在A帶中央有一個(gè)較明亮的區(qū)域稱為H區(qū)，H區(qū)正中間有一個(gè)致密的橫線，稱為M線或M盤，它將H區(qū)分成相等的兩半。,骨骼肌肌原纖維的電鏡圖,肌節(jié),一個(gè)肌原纖維可以看成是由許多稱為肌節(jié)（SARCOMERE）的重復(fù)單位構(gòu)成的，重復(fù)單位是一個(gè)A帶加上前后各半個(gè)I帶，即從Z線到下一個(gè)Z線。一個(gè)肌節(jié)在松馳狀態(tài)下長(zhǎng)度為25ΜM。上述肌纖維結(jié)構(gòu)在光學(xué)顯微鏡下就能觀察到。,肌肉收縮的顯微觀察,在一個(gè)完全的收縮中，每個(gè)肌節(jié)縮短約10ΜM（原長(zhǎng)25ΜM）。收縮時(shí)I帶和H區(qū)幾乎消失，Z盤向A帶靠攏，也即縮短是由I帶和H區(qū)兩者的寬度減少造成的，但A帶寬度（即粗絲長(zhǎng)度）和Z盤到H區(qū)邊緣的距離（即細(xì)絲長(zhǎng)度）并不改變。,肌原纖維由粗絲和細(xì)絲構(gòu)成,粗絲是由250360個(gè)肌球蛋白分子通過(guò)它們的尾部締合而成的分子束，直徑約為16NM；它們的尾都朝向A帶的中央（H區(qū)），長(zhǎng)度約為15ΜM。結(jié)構(gòu)中肌球蛋白的頭部有規(guī)則地每間隔約14NM在兩端伸出。粗絲上伸出的頭部與相鄰的細(xì)絲接觸。,（粗絲的結(jié)構(gòu)）,粗絲和細(xì)絲中的分子裝配,,肌原纖維由粗絲和細(xì)絲構(gòu)成,（細(xì)絲的結(jié)構(gòu)）,細(xì)絲由肌動(dòng)蛋白（ACTIN）、原肌球蛋白和肌鈣蛋白復(fù)合體組成，在低離子強(qiáng)度下，肌動(dòng)蛋白以單體的形式存在，稱為G－肌動(dòng)蛋白。在生理?xiàng)l件（高離子強(qiáng)度）下，G－肌動(dòng)蛋白聚合成纖維狀的F－肌動(dòng)蛋白。F－肌動(dòng)蛋白外觀上像是右手雙螺旋結(jié)構(gòu)，螺距約72NM。每7個(gè)肌動(dòng)蛋白分子表面有一條原肌球蛋白分子索，它遮蓋著肌動(dòng)蛋白上能與肌球蛋白結(jié)合的位點(diǎn)。肌鈣蛋白復(fù)合體由3個(gè)蛋白組成，肌鈣蛋白T、I、C。其中T能與原肌球蛋白結(jié)合，C能與鈣離子結(jié)合，I阻抑肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白結(jié)合。,骨骼肌的相關(guān)蛋白質(zhì),除骨骼肌的主要蛋白質(zhì)外，還有多種蛋白質(zhì)在維持肌肉結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)肌肉收縮方面起著重要的作用。肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白共占總肌絲蛋白質(zhì)的65，原肌球蛋白和肌鈣蛋白各占5，其它的調(diào)節(jié)和結(jié)構(gòu)蛋白約占肌絲蛋白質(zhì)的25。兩個(gè)細(xì)胞骨架蛋白，肌連蛋白和伴肌動(dòng)蛋白，它們共同形成肌原纖維周圍的柔性絲狀網(wǎng)。,骨骼肌收縮的肌絲滑動(dòng)模型,肌肉收縮的分子機(jī)制,當(dāng)信號(hào)通過(guò)神經(jīng)傳至肌細(xì)胞時(shí)，肌細(xì)胞膜去極化，興奮傳至橫小管系（橫小管系是肌膜向內(nèi)凹入形成的細(xì)管，它圍繞在每條肌原纖維的明帶與暗帶交界處的表面，直徑約20～40NM），引起肌質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子至肌漿，鈣離子與細(xì)絲上的肌鈣蛋白C結(jié)合，肌鈣蛋白復(fù)合體發(fā)生構(gòu)象變化，通過(guò)肌鈣蛋白I使原肌球蛋白發(fā)生位移，阻抑作用解除，暴露出肌動(dòng)蛋白上與肌球蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，肌肉收縮得以進(jìn)行。,肌肉收縮的分子機(jī)制,肌球蛋白的頭部與肌動(dòng)蛋白絲的結(jié)合,肌肉松弛,肌肉收縮完成后，鈣離子被鈣泵從肌漿中回收到肌質(zhì)網(wǎng)，另一ATP與肌球蛋白的頭部結(jié)合時(shí)，肌球蛋白頭部與肌動(dòng)蛋白脫離，肌球蛋白頭部又回至原位，肌纖維松弛。ATP由線粒體供給，當(dāng)機(jī)體死亡后，線粒體停止產(chǎn)生ATP，無(wú)新的ATP與肌球蛋白結(jié)合，因而肌球蛋白頭部不能脫離肌動(dòng)蛋白，使肌肉長(zhǎng)期處于收縮狀態(tài)，稱為尸僵。,肌連蛋白,肌連蛋白是一種彈性蛋白質(zhì)。它是現(xiàn)在已知最大的單鏈蛋白質(zhì)，人的心肌肌連蛋白由26926個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為2993103。在肌連蛋白分子中央是一個(gè)新的結(jié)構(gòu)花式，由PEVK的重復(fù)單位組成。PEVK花式可能起彈簧裝置的作用，在肌肉伸展之后可拉動(dòng)肌肉恢復(fù)原狀，并且也可能在調(diào)節(jié)肌纖維的強(qiáng)度和彈性方面起作用。在強(qiáng)度特殊的肌肉中，如心肌，PEVK區(qū)的長(zhǎng)度只有163個(gè)殘基，而在彈性大的骨骼肌中PEVK區(qū)超過(guò)2000個(gè)殘基。,肌連蛋白的功能,在肌纖維中肌連蛋白形成長(zhǎng)而柔軟的細(xì)絲，一個(gè)這樣的細(xì)絲，在松弛狀態(tài)下長(zhǎng)1000NM，在張力下它能伸長(zhǎng)到3000NM以上。在肌肉中肌連蛋白從M線的邊緣開始，沿肌球蛋白絲全長(zhǎng)伸展至Z盤。在這里肌連蛋白的作用可能是把肌球蛋白連接到Z盤上，以及作為“分子尺”調(diào)節(jié)肌節(jié)的長(zhǎng)度，防止肌肉過(guò)分伸張。當(dāng)肌原纖維伸張超過(guò)粗、細(xì)絲的重疊部分，肌連蛋白則被動(dòng)產(chǎn)生張力，使肌原纖維復(fù)原。,細(xì)胞器沿微管的運(yùn)動(dòng),,KINESIN驅(qū)動(dòng)蛋白,DYNEIN動(dòng)力蛋白,六、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的進(jìn)化,蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的進(jìn)化是基因突變?cè)斐傻?。有利的突變和中性的突變被保留下?lái)，不利的突變?cè)斐杉膊』驓埣玻滤劳蛔儽惶蕴?

簡(jiǎn)介：第十章蛋白質(zhì)的生物合成,蛋白質(zhì)的生物合成,翻譯過(guò)程十分復(fù)雜，需要MRNA、TRNA、RRNA和多種蛋白因子參與。在此過(guò)程中MRNA為合成的模板，TRNA為運(yùn)輸氨基酸工具，RRNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成核糖體，是合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，蛋白質(zhì)合成的方向?yàn)镹→C端。,遺傳信息流動(dòng)示意圖,核糖體,DNA,MRNA,TRNA,,二、TRNA,蛋白質(zhì)合成體系的組分,三、核糖體,蛋白質(zhì)合成體系,一、MRNA和遺傳密碼,四、輔助因子,MRNA,MRNAMESSENGERRNA是蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程中直接指令氨基酸摻入的模板，是遺傳信息的載體。,第一節(jié)遺傳密碼,,遺傳密碼DNA（或MRNA）中的核苷酸序列與蛋白質(zhì)中氨基酸序列之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系稱為遺傳密碼。密碼子CODONMRNA上每3個(gè)相鄰的核苷酸編碼蛋白質(zhì)多肽鏈中的一個(gè)氨基酸，這三個(gè)核苷酸就稱為一個(gè)密碼子或三聯(lián)體密碼。,遺傳密碼字典,U,A,C,G,UCAG,U,C,A,G,第二位,第一位（5ˊ）,第三位（3ˊ）,UCAG,UCAG,UCAG,遺傳密碼的性質(zhì),,3、密碼的簡(jiǎn)并性與擺動(dòng)性由一種以上密碼子編碼同一個(gè)氨基酸的現(xiàn)象稱為簡(jiǎn)并，對(duì)應(yīng)于同一氨基酸的密碼子稱為同義密碼子SYNONYMOUSCODON。多數(shù)情況下同義密碼子的第一、第二個(gè)堿基相同，第三個(gè)堿基不同，說(shuō)明密碼的專一性主要是由第一、第二個(gè)堿基所決定。,1、密碼子是近于完全通用的。2、密碼是無(wú)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)的且相鄰密碼子互不重疊。,4、64組密碼子中，AUG既是甲硫氨酸的密碼，又是起始密碼；有三組密碼不編碼任何氨基酸，而是多肽鏈合成的終止密碼子UAG、UAA、UGA。,核糖體,,第二節(jié)核糖體,核糖體是由RRNA（RIBOSOMALRIBONUCLEICASID）和多種蛋白質(zhì)結(jié)合而成的一種大的核糖核蛋白顆粒，蛋白質(zhì)肽鍵的合成就是在這種核糖體上進(jìn)行的。,2、核糖體的功能,,1、核糖體的結(jié)構(gòu)和組成,核糖體的組成,原核生物核糖體的組成,多多核糖體與核糖體循環(huán),合成完畢的肽鏈,,,,,核糖體循環(huán),原核細(xì)胞70S核糖體的A位、P位及MRNA結(jié)合部位示意圖,真核和原核細(xì)胞參與翻譯的蛋白質(zhì)因子,,階段原核真核功能IF1IF2EIF2參與起始復(fù)合物的形成IF3EIF3、EIF4C起始CBPI與MRNA帽子結(jié)合EIF4ABF參與尋找第一個(gè)AUGEIF5協(xié)助EIF2、EIF3、EIF4C的釋放EIF6協(xié)助60S亞基從無(wú)活性的核糖體上解離EFTUEEF1?協(xié)助氨酰TRNA進(jìn)入核糖體延長(zhǎng)EFTSEEF1??幫助EFTU、EEF1?周轉(zhuǎn)EFGEEF2移位因子RF1終止ERF釋放完整的肽鏈RF2,,,,,,,,,,TRNA（TRANSFERRIBONUCLEICASID）在蛋白質(zhì)合成中處于關(guān)鍵地位，它不但為每個(gè)三聯(lián)體密碼子譯成氨基酸提供接合體，還為準(zhǔn)確無(wú)誤地將所需氨基酸運(yùn)送到核糖體上提供運(yùn)送載體。,1、TRNA的結(jié)構(gòu)特征三葉草型二級(jí)結(jié)構(gòu),（1）被特定的氨酰TRNA合成酶識(shí)別，使TRNA接受正確的活化氨基酸。,（2）識(shí)別MRNA鏈上的密碼子。,（3）在蛋白質(zhì)合成過(guò)程中，TRNA起著連結(jié)生長(zhǎng)的多肽鏈與核糖體的作用。,2、TRNA的功能,密碼子與反密碼子的配對(duì)關(guān)系,反密碼子,TRNA,5?,3?,,,AUC,,5?,MRNA,3?,密碼子,123,第四節(jié)蛋白質(zhì)生物合成的分子機(jī)制,一、氨基酸的活化,二、原核生物多肽鏈的合成過(guò)程,四、真核生物多肽鏈的合成,三、多核糖體與核糖體循環(huán),氨基酸的活化,,E,,,,,,氨基酸,ATP,,氨酰腺苷酸,EAMP,,PPI,第一步,AMP,,第二步,,E,,,氨基酸的活化,3氨酰TRNA,N甲酰甲硫氨酰TRNAFMET的形成,METTRNAFMET,FMETTRNAFMET,,,N10甲酰FH4,FH4,轉(zhuǎn)甲酰酶,氨酰TRNA合成酶特點(diǎn),A、專一性?對(duì)氨基酸有極高的專一性，每種氨基酸都有專一的酶，只作用于L氨基酸，不作用于D氨基酸。?對(duì)TRNA具有極高專一性。,B、校對(duì)作用氨酰TRNA合成酶的水解部位可以水解錯(cuò)誤活化的氨基酸。,1、肽鏈合成的起始2、肽鏈的延長(zhǎng)3、肽鏈合成的終止及釋放,原核生物多肽鏈的合成過(guò)程,原核生物多肽鏈的合成分為三個(gè)階段肽鏈合成的起始、肽鏈的延伸、肽鏈合成的終止和釋放。,一、肽鏈合成的起始翻譯的起始是指攜帶有起始甲硫氨酸的TRNA和MRNA結(jié)合到核糖體上形成起始復(fù)合物的過(guò)程。大腸桿菌中翻譯的起始過(guò)程是1、MRNA在核糖體小亞基上就位MRNA靠SD序列同16SRRNA的互補(bǔ)及IF3的固定作用和IF1的幫助，首先進(jìn)入核糖體小亞基，這時(shí)候AUG的位置正好對(duì)應(yīng)于大亞基的P位。,⒉FMETTRNAFMET在核糖體小亞基上就位在IF2和GTP幫助下，F(xiàn)METTRNAFMET進(jìn)入小亞基上與起始密碼相應(yīng)的位置，整個(gè)過(guò)程對(duì)FMETTRNAFMET是特異和嚴(yán)格的，其余的氨基酰TRNA都不能進(jìn)入到這個(gè)位置上。這步還包括IF1的脫落。⒊50S大亞基結(jié)合到30S小亞基上形成70S起始復(fù)合物，同時(shí)釋放出IF2、IF3，GTP水解成GDP和PI，完成起始過(guò)程。,肽鏈合成的起始,30S亞基MRNAIF3IF1復(fù)合物,,30SMRNAGTPFMET–TRNAIF2IF1復(fù)合物,,70S起始復(fù)合物,,MRNA30S亞基IF3,,IF1,,70S起始復(fù)合物,在起始復(fù)合物中，核糖體的P位被MRNA上AUG及其對(duì)應(yīng)的FMETTRNAFMET占據(jù)，而A位則空著，有待于對(duì)應(yīng)MRNA上第二個(gè)密碼的相應(yīng)AATRNAAA進(jìn)入，這時(shí)進(jìn)入肽鏈的延長(zhǎng)階段。,二、肽鏈的延長(zhǎng),肽鏈的延長(zhǎng),,進(jìn)位,,肽鍵形成,,移位,,進(jìn)位,TU\TS,肽鍵形成,,,3′,（EFG）,二、肽鏈的延長(zhǎng)肽鏈的延長(zhǎng)也稱為核糖體循環(huán)，每循環(huán)一次，肽鏈延長(zhǎng)一個(gè)氨基酸，如此不斷重復(fù)，直至肽鏈合成終止。每次核糖體循環(huán)又可分為三個(gè)步驟進(jìn)位、成肽和移位。真核生物的肽鏈延長(zhǎng)與此類似，EEF1中的EEF1Α、EEF1Β相當(dāng)于EFTU和EFTS，EEF2相當(dāng)于EFG。⒈進(jìn)位即新進(jìn)入的氨基酰TRNA根據(jù)MRNA上密碼的指引，結(jié)合到70S核糖體的A位。這一步反應(yīng)需要GTP和延伸因子EFTU和EFTS的參與。,TU\TS循環(huán),⒉成肽即P位上的N甲酰甲硫氨酸的－CO在肽酰轉(zhuǎn)移酶催化下與A位上的AATRNA的－NH2發(fā)生反應(yīng)，這樣N甲酰甲硫氨酸在A位成為二肽，P位留下一個(gè)無(wú)負(fù)載的TRNA。在成肽反應(yīng)結(jié)束后，這個(gè)無(wú)負(fù)載的TRNA從核糖體上脫落，使P位留空。,肽鍵的形成,⒊移位指在移位酶又稱為延伸因子G，EFG催化及GTP存在下，整個(gè)核糖體相對(duì)于MRNA從5′向3′方向的移動(dòng)，移動(dòng)的長(zhǎng)度為一個(gè)密碼子的距離，這時(shí)A位的二肽從A位進(jìn)入P位。,移位的結(jié)果使二肽TRNA占據(jù)了P位，A位留空，并對(duì)應(yīng)MRNA上第三號(hào)密碼子，為第三號(hào)氨基酸按密碼的指引進(jìn)入A位進(jìn)位作好了準(zhǔn)備。在整個(gè)肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程中，起始的FMET可保留至翻譯終止。但翻譯后這一氨基酸會(huì)很快被切除，所以在新生的肽鏈里一般并不以甲硫氨酸作為N末端。由多肽鏈的合成過(guò)程可以看出核糖體閱讀MRNA密碼是從5′向3′方向進(jìn)行，肽鏈合成是從N末端向C末端方向進(jìn)行。,翻譯延伸因子,三肽鏈合成的終止,肽鏈合成的終止包括終止密碼的辨認(rèn)，肽鏈從完工的肽酰TRNA上水解釋放出來(lái)，MRNA從核糖體中脫離及大小亞基的分離等。終止過(guò)程需要釋放因子RF的參與。原核生物的RF有三種RF1能識(shí)別終止密碼UAA和UAG；RF2能識(shí)別UAA和UGA；RF3結(jié)合GTP，促進(jìn)RF1、RF2對(duì)核糖體的結(jié)合。真核生物的終止過(guò)程僅有一個(gè)ERF。,肽鏈終止的具體過(guò)程⒈當(dāng)MRNA的終止密碼進(jìn)入A位時(shí)，因無(wú)AATRNA與之對(duì)應(yīng)，所以由RF1或RF2識(shí)別終止密碼，進(jìn)入A位。RF3可加強(qiáng)這種作用。⒉RF的結(jié)合，使核糖體的轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)而表現(xiàn)為酯酶活性，將P位上的肽鏈從TRNA上水解下來(lái)（肽鏈C端與TRNA3′－OH酯鍵的水解）。⒊GTP水解為GDP和PI，釋放的能量使留在核糖體上的TRNA及各種RF、MRNA脫落下來(lái)，最終核糖體也分解為大小兩個(gè)亞基。,肽鏈合成的終止及釋放,（1）釋放因子RF1或RF2進(jìn)入核糖體A位。（2）多肽鏈的釋放（3）70S核糖體解離,,,,,,,RF,

簡(jiǎn)介：第七章脂類代謝,,脂類概述脂肪的分解代謝脂肪的生物合成,METABOLISMOFLIPID,本章重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)脂類生物合成中飽和脂肪酸從頭合成途徑、酶系、能量來(lái)源、原料；脂類分解代謝中Β–氧化作用途徑、酶類、能量變化及油料種子萌發(fā)是乙醛酸循環(huán)特點(diǎn)；了解磷脂結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及合成途徑、分解酶類；膽固醇的代謝。難點(diǎn)掌握飽和脂肪酸從頭合成與Β–氧化分解途徑的異同點(diǎn)；脂類代謝與糖代謝的關(guān)系。,第一節(jié)概述,類脂LIPOID,脂類LIPIDS,定義脂肪及類脂的總稱，包括脂肪、脂肪酸、磷脂、鞘脂、膽固醇等，是生物體內(nèi)一大類重要的有機(jī)化合物。雖然它們?cè)诨瘜W(xué)組成、理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及生物功能上差異很大，但它們都有一個(gè)共同的性質(zhì)，是不溶于水，溶于乙醚、氯仿等脂溶性溶劑。它是由脂肪酸與各種不同的醇類形成的酯或其衍生物。,分類,一、脂類的概念及分類,1儲(chǔ)能及氧化供能。量大、產(chǎn)能多2構(gòu)成生物膜，是生物膜的重要結(jié)構(gòu)組分3協(xié)助脂溶性維生素的吸收，提供必需脂肪酸4識(shí)別、免疫、保護(hù)和保溫作用。5合成一些生物活性物質(zhì)，如類固醇激素、腎上腺皮質(zhì)激素、維生素及膽汁酸等。磷脂代謝中間物如甘油二酯、磷酸肌醇等可作為信號(hào)分子參與細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程。,二、脂類的主要功能,脂肪酸飽和脂肪酸14?20C軟脂酸16C硬脂酸18C不飽和脂肪酸油酸18C含1個(gè)不飽和鍵亞油酸18C含2個(gè)不飽和鍵亞麻酸18C含3個(gè)不飽和鍵花生四烯酸20C含4個(gè)不飽和鍵必需脂肪酸哺乳動(dòng)物不能合成亞油酸和亞麻酸等不飽和脂肪酸，只能從食物中攝取，但是維持動(dòng)物正常生長(zhǎng)所必需的。植物中含有豐富的不飽和脂肪酸。,三、脂肪酸的分類及命名,STRUCTUREANDPROPERTIESOFFATTYACIDS,甘油三酯的消化與吸收,脂肪的酶促水解,四、脂類的消化吸收,,乳化脂肪的消化主要在腸中進(jìn)行，胰液和膽汁經(jīng)胰管和膽管分泌到十二指腸，胰液中含有胰脂肪酶，能水解部分脂肪成為甘油及游離脂肪酸，但大部分脂肪僅局部水解成甘油一酯，甘油一酯進(jìn)一步由另一種脂酶水解成甘油和脂肪酸。,,第二節(jié)脂肪的分解代謝,一、甘油的分解,脂肪細(xì)胞不具有甘油激酶，不能轉(zhuǎn)化脂肪分解產(chǎn)生的甘油，必須經(jīng)血液運(yùn)送肝臟代謝。去向有兩個(gè)進(jìn)入糖酵解TCA徹底氧化供能經(jīng)糖酵解逆轉(zhuǎn)異生為葡萄糖,二、脂肪酸的氧化分解（Β氧化）,,EARLYLABELINGEXPERIMENTS1904FATTYACIDSAREDEGRADEDBYSEQUENTIALREMOVALOFTWOCARBONUNITS,WHENDOGSWEREFEDWITHODDNUMBEREDFATTYACIDSATTACHEDTOAPHENYLGROUP,BENZOATEWASEXCRETEDANDWHENFEDWITHEVENNUMBERED,PHENYLACETATEWASEXCRETEDHYPOTHESISTHE?CARBONISOXIDIZED,WITHTWOCARBONUNITSRELEASEDBYEACHROUNDOFOXIDATION,FRANZKNOOP’SLABELINGEXPERIMENTS1904FATTYACIDSAREDEGRADEDBYOXIDATIONATTHEBCARBON,IE,BOXIDATION,B,B,A,A,,,FATTYACIDOXIDATIONWASFOUNDTOOCCURINMITOCHONDRIA,ENZYMESOFFATTYACIDOXIDATIONINANIMALCELLSWERELOCALIZEDINTHEMITOCHONDRIAMATRIXREVEALEDBYEUGENEKENNEDYANDALBERTLEHNINGERIN1948,脂肪酸的氧化分解過(guò)程（Β氧化）脂肪酸的活化脂酰COA的生成長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化前必須進(jìn)行活化，活化在線粒體外進(jìn)行。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜上的脂酰COA合成酶在ATP、COASH、MG2存在條件下，催化脂肪酸活化，生成脂酰COA。,穿膜（脂酰COA進(jìn)入線粒體）脂肪酸活化在細(xì)胞液中進(jìn)行，而催化脂肪酸氧化的酶系是在線粒體基質(zhì)內(nèi)，因此活化的脂酰COA必須進(jìn)入線粒體內(nèi)才能代謝。,脂肪酸的Β氧化長(zhǎng)鏈脂酰COA的Β氧化是在線粒體脂肪酸氧化酶系作用下進(jìn)行的，從Β碳原子開始，每次氧化斷去二碳單位的乙酰COA進(jìn)行水解，這一過(guò)程叫Β氧化。再經(jīng)TCA循環(huán)完全氧化成二氧化碳和水，并釋放大量能量。偶數(shù)碳原子的脂肪酸Β氧化最終全部生成乙酰COA。脂酰COA的Β氧化反應(yīng)過(guò)程如下,（1）脫氫脂酰COA經(jīng)脂酰COA脫氫酶催化，在其Α和Β碳原子上脫氫，生成△2反烯脂酰COA，該脫氫反應(yīng)的輔基為FAD。（2）加水（水合反應(yīng)）△2反烯脂酰COA在△2反烯脂酰COA水合酶催化下，在雙鍵上加水生成LΒ羥脂酰COA。,（3）脫氫LΒ羥脂酰COA在LΒ羥脂酰COA脫氫酶催化下，脫去Β碳原子與羥基上的氫原子生成Β酮脂酰COA，該反應(yīng)的輔酶為NAD。（4）硫解在Β酮脂酰COA硫解酶催化下，Β酮脂酰COA與COA作用，硫解產(chǎn)生1分子乙酰COA和比原來(lái)少兩個(gè)碳原子的脂酰COA。,總結(jié)7輪循環(huán)產(chǎn)物8分子乙酰COA7分子NADHH7分子FADH2,能量計(jì)算生成ATP810725715108凈生成ATP108–2106公式總結(jié)N/211525N/2102N為碳原子的數(shù)目,3脂肪酸的其它氧化分解方式奇數(shù)碳原子脂肪酸的分解①羧化②脫羧脂肪酸的Α氧化脂肪酸的Ω氧化不飽和脂肪酸的分解,,4不飽和脂肪酸的分解,OXIDATIONOFUNSATURATEDFATTYACIDSREQUIRESONEORTWOAUXILIARYENZYMES,ANISOMERASEANDAREDUCTASE,THEISOMERASECONVERTSACIS?3DOUBLEBONDTOATRANS?2DOUBLEBONDTHEREDUCTASE2,4DIENOYLCOAREDUCTASECONVERTSATRANS?2,CIS?4STRUCTURETOATRANS?3STRUCTURE,WHICHWILLBEFURTHERCONVERTEDTOATRANS?2STRUCTUREBYTHEISOMERASENADPHISNEEDEDFORTHEREDUCTIONFROMTWODOUBLEBONDSTOONE,OXIDATIONOFAMONOUNSATURATEDFATTYACIDTHEENOYLCOAISOMERASEHELPSTOREPOSITIONTHEDOUBLEBOND,BOTHANISOMERASEANDAREDUCTASEARENEEDEDFOROXIDIZINGPOLYUNSATURATEDFATTYACIDS,THEOXIDATIONOFODDCHAINFATTYACIDSFORMSC3PROPIONYLCOA,FATTYACIDSHAVINGANODDNUMBEROFCARBONATOMSAREALSODEGRADEDBYTHE?–OXIDATIONPATHWAYINTHESAMEWAYASTHOSEWITHANEVENNUMBEROFCARBONATOMSTHEONLYDIFFERENCEISTHATINTHEFINALROUNDTHEFIVECARBONACYLCOAINTERMEDIATEISCLEAVEDINTOC3PROPIONYLCOAANDACETYLCOA,FATTYACIDOXIDATIONALSOOCCURSINPEROXISOMESGLYOXYSOMES,PEROXISOMEISNOWRECOGNIZEDASTHEPRINCIPLEORGANELLEINWHICHFATTYACIDSAREOXIDIZEDINMOSTCELLTYPESTHEACETYLCOAPRODUCEDINANIMALPEROXISOMESISTRANSPORTEDINTOCYTOSOL,WHEREITISUSEDINTHESYNTHESISOFCHOLESTEROLANDOTHERMETABOLITES,5乙酰COA的去路進(jìn)入TCA循環(huán)最終氧化生成二氧化碳和水以及大量的ATP；生成酮體參與代謝（動(dòng)物體內(nèi)）脂肪酸Β氧化產(chǎn)生的乙酰COA，在肌肉細(xì)胞中可進(jìn)入TCA循環(huán)進(jìn)行徹底氧化分解；但在肝臟及腎臟細(xì)胞中還有另外一條去路，即形成乙酰乙酸、DΒ羥丁酸和丙酮，這三者統(tǒng)稱為酮體；合成脂肪酸。,THEACETYLCOAPRODUCEDINPLANTPEROXISOMES/GLYOXYSOMESESPECIALLYINGERMINATINGSEEDSISCONVERTEDTOSUCCINATEVIATHEGLYOXYLATECYCLE,ANDTHENTOGLUCOSEVIAGLUCONEOGENESIS,?OXIDATIONOFFATTYACIDSALSOOCCURSINPEROXISOMES,ACETYLCOAINLIVERCANBECONVERTEDTOKETONEBODIESWHENCARBOHYDRATESUPPLYISNOTOPTIMAL,UNDERDIABETICCONDITIONS,OXALOACETATECONCENTRATIONINHEPATOCYTEWILLBELOWTHERATEOFGLYCOLYSISISLOWTHUSTHESUPPLYOFPRECURSORSFORREPLENISHINGOXALOACETATEISCUTOFFANDOXALOACETATEISSIPHONEDOFFINTOGLUCONEOGENESISTOMAINTAINBLOODGLUCOSELEVEL,（1）酮體的生成，地點(diǎn)是肝臟A2分子的乙酰COA在肝臟線粒體乙酰乙酰COA硫解酶的作用下，縮合成乙酰乙酰COA，并釋放1分子的COASH。B乙酰乙酰COA與另一分子乙酰COA縮合成羥甲基戊二酸單酰COA（HMGCOA），并釋放1分子COASH。CHMGCOA在HMGCOA裂解酶催化下裂解生成乙酰乙酸和乙酰COA。乙酰乙酸在線粒體內(nèi)膜Β羥丁酸脫氫酶作用下，被還原成Β羥丁酸。部分乙酰乙酸可在酶催化下脫羧而成為丙酮。,（2）酮體的分解肝臟是生成酮體的器官，但不能使酮體進(jìn)一步氧化分解，而是采用酮體的形式將乙酰COA經(jīng)血液運(yùn)送到肝外組織，作為它們的能源，尤其是腎、心肌、腦等組織中主要以酮體為燃料分子。在這些細(xì)胞中，酮體進(jìn)一步分解成乙酰COA參加三羧酸循環(huán)。,乙酰乙酸在肌肉線粒體中經(jīng)3酮脂酰COA轉(zhuǎn)移酶催化，能被琥珀酰COA活化成乙酰乙酰COA。乙酰乙酰COA被Β氧化酶系中的硫解酶裂解成乙酰COA進(jìn)入三羧酸循環(huán)。Β羥丁酸在Β羥丁酸脫氫酶作用下，脫氫生成乙酰乙酸，然后再轉(zhuǎn)變成乙酰COA而被氧化。丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變成丙酮酸或乳酸，進(jìn)而異生成糖。,（3）酮體生成的生理意義,酮體是脂肪酸分解代謝的正常產(chǎn)物，是肝臟輸出能源的一種形式。酮體可通過(guò)血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體合成的場(chǎng)所是在肝臟和反芻動(dòng)物的瘤胃壁細(xì)胞中。酮體合成的關(guān)鍵酶是HMGCOA合成酶。酮體分解在肝臟以外的組織中進(jìn)行，這些組織有酮體分解的關(guān)鍵酶。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。,第三節(jié)脂肪的生物合成,生物機(jī)體內(nèi)脂類的合成是十分活躍的，特別是在高等動(dòng)物的肝臟、脂肪組織和乳腺中占優(yōu)勢(shì)。脂肪酸合成的碳源主要來(lái)自線粒體中的糖和氨基酸代謝產(chǎn)生的乙酰COA。脂肪酸合成步驟與氧化降解步驟完全不同。脂肪酸的生物合成是在細(xì)胞液中進(jìn)行，而脂肪酸氧化降解是在線粒體中進(jìn)行的。,1飽和脂肪酸的生物合成,組織肝（主要）、脂肪等組織亞細(xì)胞胞液主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碳鏈延長(zhǎng),合成部位,合成原料,乙酰COA、ATP、HCO3﹣、NADPH、MN2,乙酰COA的穿膜轉(zhuǎn)運(yùn)檸檬酸穿梭系統(tǒng)脂肪酸合成肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸分解,,,,,線粒體膜,胞液,線粒體基質(zhì),丙酮酸,丙酮酸,蘋果酸,草酰乙酸,檸檬酸,檸檬酸,,,乙酰COA,,,蘋果酸,,,,檸檬酸－丙酮酸穿梭,合成過(guò)程可以分為三個(gè)階段（1）原料的準(zhǔn)備乙酰COA羧化生成丙二酸單酰COA（在細(xì)胞液中進(jìn)行），由乙酰COA羧化酶催化，輔基為生物素，是一個(gè)不可逆反應(yīng)。乙酰COA羧化酶可分成三個(gè)不同的亞基,生物素羧化酶（BC）生物素羧基載體蛋白（BCCP）羧基轉(zhuǎn)移酶（CT）,,,,,,BIOTINCARBOXYLASE,TRANSCARBOXYLASE,BIOTINCARBOXYLCARRIERPROTEINBCCP,（2）合成階段以軟脂酸（16碳）的合成為例（在細(xì)胞液中進(jìn)行）。催化該合成反應(yīng)的是一個(gè)多酶體系，共有七種蛋白質(zhì)參與反應(yīng)，以沒有酶活性的脂?；d體蛋白（ACP）為中心，組成一簇。原初反應(yīng)（初始反應(yīng)）原初反應(yīng)縮合反應(yīng)還原反應(yīng)脫水反應(yīng)還原反應(yīng),,至此，生成的丁酰ACP比開始的乙酰ACP多了兩個(gè)碳原子；然后丁?；?gòu)腁CP上轉(zhuǎn)移到Β酮脂酰合成酶的SH上，再重復(fù)以上的縮合、還原、脫水、還原4步反應(yīng)，每次重復(fù)增加兩個(gè)碳原子，釋放一分子CO2，消耗兩分子NADPH，經(jīng)過(guò)7次重復(fù)后合成軟脂酰ACP，最后經(jīng)硫脂酶催化脫去ACP生成軟脂酸（16碳）。,（3）延長(zhǎng)階段（在線粒體和微粒體中進(jìn)行）生物體內(nèi)有兩種不同的酶系可以催化碳鏈的延長(zhǎng)，一是線粒體中的延長(zhǎng)酶系，另一個(gè)是粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)酶系。線粒體脂肪酸延長(zhǎng)酶系以乙酰COA為C2供體，不需要?；d體，由脂酰COA與乙酰COA直接縮合。只到16C。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長(zhǎng)酶系用丙二酸單酰COA作為C2的供體，NADPH作為H的供體，中間過(guò)程和脂肪酸合成酶系的催化過(guò)程相同。負(fù)責(zé)比16C更長(zhǎng)的脂肪酸延長(zhǎng)和不飽和脂肪酸的合成。,2不飽和脂肪酸的合成不飽和脂肪酸中的不飽和鍵由去飽和酶催化形成。人體內(nèi)含有的不飽和脂肪酸主要有棕櫚油酸（16C，一個(gè)不飽和鍵）、油酸（18C，一個(gè)不飽和鍵）、亞油酸（18C，兩個(gè)不飽和鍵）、亞麻酸（18C，三個(gè)不飽和鍵）以及花生四烯酸（20C，四個(gè)不飽和鍵）等，前兩種單不飽和脂肪酸可由人體自己合成，后三種為多不飽和脂肪酸，必須從食物中攝取，因?yàn)椴溉閯?dòng)物體內(nèi)沒有△9以上的去飽和酶。,NEWLYSYNTHESIZEDFATTYACIDSHAVEMAINLYTWOALTERNATIVEFATESINCELLS,FATEIBEINCORPORATEDINTOTRIACYLGLYCEROLSASAFORMTOSTOREMETABOLICENERGYINLONGTERMSFATEIIBEINCORPORATEDINTOMEMBRANEPHOSPHOLIPIDSDURINGRAPIDGROWTH,

簡(jiǎn)介：第十章脂類代謝,脂類的消化（酶水解）、吸收及轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪的分解代謝（脂肪酸的氧化、酮體生成與利用）脂肪的合成代謝磷脂代謝膽固醇代謝教材第28、29章,本章內(nèi)容,①供能貯能（脂肪389千焦/克,糖172千焦/克,蛋白質(zhì)234千焦/克。②構(gòu)成生物膜；活性脂類。③協(xié)助脂溶性維生素的吸收，提供必需脂肪酸。④保護(hù)和保溫作用。,脂類物質(zhì)的生理功用,第一節(jié)脂類的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn),一、消化,1、脂肪在胃內(nèi)經(jīng)機(jī)械攪動(dòng)，形成油水乳狀物質(zhì)（食物糜）。2、小腸腔內(nèi)，膽汁酸鹽的乳化作用使脂肪分散成細(xì)小微滴。3、脂肪酶（胰腺）進(jìn)行脂解作用。,膽汁酸鹽作用（甘氨膽酸、?；悄懰幔?）乳化脂肪（2）激活脂肪酶（3）促進(jìn)脂類轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,脂肪酶的脂解作用（1）三脂酰甘油脂肪酶專一水解甘油三酯C1，C3酯鍵，生成2分子脂肪酸和1分子2單酰甘油。（2）膽固醇酯酶膽固醇酯水解生成膽固醇和脂肪酸（3）磷脂酶A2磷脂水解生成溶血磷脂和脂肪酸。,磷脂酶A1（B1,,磷脂酶A2（B2,,磷脂酶C,,磷脂酶D,,二、吸收,脂解產(chǎn)物與膽汁酸鹽形成混合微團(tuán)（5NM，極性），被小腸粘膜細(xì)胞吸收。,脂肪的吸收（1）完全水解甘油→直接吸收脂肪酸膽汁酸鹽→復(fù)合物→吸收→脂肪酸重新合成脂類（2）部分水解二酰甘油單酰甘油→三酰甘油→淋巴系統(tǒng)→血液循環(huán)（3）未消化三酰甘油→乳糜微粒→淋巴系統(tǒng)→血液循環(huán)膽固醇的吸收需脂蛋白，也可與脂肪酸結(jié)合成膽固醇酯被吸收。,三、轉(zhuǎn)運(yùn),脂類物質(zhì)與載脂蛋白結(jié)合成血漿脂蛋白通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉、脂肪組織等，在靶組織細(xì)胞外經(jīng)脂蛋白脂酶水解后利用。,四、儲(chǔ)存,動(dòng)物儲(chǔ)存脂肪的組織主要為皮下組織、腹腔大網(wǎng)膜、腸系膜、結(jié)締組織等，主要是油酸、軟脂酸、硬脂酸組成的三酰甘油。植物特別是油料作物多含中性脂，磷脂。,血脂,第二節(jié)脂肪的分解代謝,1、定義貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶（HSL）的催化下水解并釋放出脂肪酸和甘油，供給全身各組織細(xì)胞攝取利用的過(guò)程。,一、脂肪動(dòng)員,★,HSL主要受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。促脂解激素腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等抗脂解激素胰島素、前列腺素E,2、過(guò)程,甘油不被脂肪細(xì)胞利用，經(jīng)血液輸送到肝臟進(jìn)行代謝。,二、甘油代謝,磷酸二羥丙酮→3磷酸甘油醛→氧化或糖異生,三、脂肪酸的氧化P232,1、部位肝臟、肌肉（主要），胞液（活化）線粒體（?氧化）2、過(guò)程四個(gè)階段,?脂肪酸的活化耗能2ATP,?脂酰COA轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體限速步驟,載體肉堿3羥基4三甲基氨基丁酸HOOCCH2CH（OH）CH2N（CH3）3限速酶肉堿脂?；D(zhuǎn)移酶Ⅰ（受丙二酰－COA的抑制）,,脂酰COA在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行氧化分解，氧化部位從?C開始，經(jīng)過(guò)脫氫、水化、再脫氫和硫解四步反應(yīng)，產(chǎn)生1分子乙酰COA和比原來(lái)減少了2個(gè)碳的新的脂酰COA。如此反復(fù)進(jìn)行，直至脂酰COA全部變成乙酰COA。,?脂肪酸的?氧化過(guò)程,脫氫,水化,再脫氫,硫解,2,?乙酰COA的徹底氧化TCAH2OCO2能量脂肪酸?氧化氧化的產(chǎn)能計(jì)算以軟脂酸16C為例，7次?氧化，8乙酰COAC15H31CO～SCOA7COASH7FAD7NAD7H2O???8CH3CO～SCOA7FADH27NADH7H7FADH2X15ATP7NADHHX25ATP108ATP2ATP106ATP8乙酰COAX10ATP（活化）,,,,,,,任一偶數(shù)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸凈生成的ATP數(shù)目可按下式計(jì)算碳原子數(shù)碳原子數(shù)ATP凈生成數(shù)1４1０222,①脂肪酸氧化前必須活化為脂酰COA，僅需活化一次，消耗2ATP；②Β氧化過(guò)程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行，需肉堿攜帶；③Β氧化為循環(huán)反應(yīng)過(guò)程，由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆，需要FAD，NAD，COA為輔助因子；④每循環(huán)一次，兩次脫氫生成一分子FADH2，一分子NADH，進(jìn)入電子傳遞鏈產(chǎn)生4ATP；⑤每一次Β氧化產(chǎn)生一分子乙酰COA，進(jìn)入TCA循環(huán)產(chǎn)生10ATP。,3、脂肪酸氧化的特點(diǎn),4、不飽和脂肪酸的氧化,（1）單不飽和脂肪酸氧化P240圖28－12）附加一個(gè)異構(gòu)酶，少一次脫氫（FAD）順?3烯脂酰COA→反?2烯脂酰COA（2）多不飽和脂肪酸氧化P241圖28－13附加異構(gòu)酶和還原酶多一個(gè)不飽和雙鍵少生成15個(gè)ATP。,5、奇數(shù)脂肪酸的氧化（P242圖28－14）,奇數(shù)脂肪酸→Β氧化→乙酰COA丙酰COA羧化酶（生物素）變位酶（VB12）丙酰COA→L甲基丙二酸單酰COA→琥珀酰COA,?氧化在動(dòng)物體中，C10或C11脂肪酸的碳鏈末端碳原子（?碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸進(jìn)入線粒體內(nèi)后，可以從分子的任何一端進(jìn)行?氧化，最后生成的琥珀酰COA可直接進(jìn)入三羧酸循環(huán)。如海洋浮游細(xì)菌經(jīng)?氧化將烴類有機(jī)物轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄灾舅嵩俳到?，起到清除海洋石油污染的作用?氧化在植物種子萌發(fā)時(shí)，脂肪酸的?碳被氧化成羥基，生成?羥基酸。?羥基酸可進(jìn)一步氧化、脫羧轉(zhuǎn)變成少一個(gè)碳原子的脂肪酸。意義以游離脂肪酸為底物，不必活化。對(duì)降解支鏈脂肪酸、奇數(shù)脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪酸（C22、C24）有作用。,6、脂肪酸的其它氧化方式P243,脂肪酸在肝臟中氧化分解所生成的乙酰乙酸、Β羥丁酸和丙酮三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱為酮體。CH3COCH2COOH乙酰乙酸（30）CH3CHOHCH2COOHΒ羥丁酸（70）CH3COCH3丙酮,四、酮體KETONEBODY的生成及利用,主要在肝臟的線粒體中生成，合成原料為乙酰COA，HMGCOA合酶是酮體生成的關(guān)鍵酶。,1．酮體的生成P244,乙酰乙酰硫解酶,,1兩分子乙酰COA在乙酰乙酰COA硫解酶的催化下，縮合生成一分子乙酰乙酰COA。,2CH3CO～COACH3COCH2CO～COAHSCOA,2乙酰乙酰COA再與1分子乙酰COA縮合，生成HMGCOA。,CH3COCH2CO～COACH3CO～COAHOOCCH2COHCH3CH2CO～SCOAHSCOA,HMGCOA合酶,,,3HMGCOA裂解生成1分子乙酰乙酸和1分子乙酰COA。,HOOCCH2COHCH3CH2CO～SCOACH3COCH2COOHCH3CO～COA,HMGCOA裂解酶,,4乙酰乙酸在Β羥丁酸脫氫酶的催化下，加氫還原為Β羥丁酸。CH3COCH2COOHNADHHCH3CHOHCH2COOHNAD5乙酰乙酸也可自發(fā)脫羧生成丙酮。CH3COCH2COOHCH3COCH3CO2,Β羥丁酸脫氫酶,,,肝外組織線粒體，琥珀酰COA轉(zhuǎn)硫酶和乙酰乙酸硫激酶。,心腎腦骨骼肌,心腎腦,2．酮體的利用P245,1在正常情況下，酮體是肝臟輸出能源的一種形式；2在饑餓或疾病情況下，為心、腦等重要器官提供必要的能源。當(dāng)由琥珀酰COA轉(zhuǎn)硫酶催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸可凈生成20分子ATP，Β羥丁酸可凈生成225分子ATP；而由乙酰乙酸硫激酶催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸則可凈生成18分子ATP，Β羥丁酸可凈生成205分子ATP。,3．酮體生成及利用的生理意義,肝臟、小腸和脂肪組織是主要的合成脂肪的組織器官，其合成的亞細(xì)胞部位主要在胞液。,第三節(jié)脂肪的合成代謝,,,脂酰COA?磷酸甘油脂肪脂肪酸,原料乙酰COA（線粒體）。合成過(guò)程由胞液中的脂肪酸合成酶系催化。,一、脂肪酸的合成,檸檬酸丙酮酸循環(huán)（穿梭作用）將線粒體內(nèi)生成的乙酰COA運(yùn)至胞液。,1．乙酰COA轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體,轉(zhuǎn)運(yùn)1分子乙酰COA消耗2分子ATP，產(chǎn)生1分子NADPH。,2．丙二酸單酰COA的合成活化,脂肪酸合成時(shí)碳鏈的縮合延長(zhǎng)過(guò)程是一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程。每經(jīng)過(guò)一次循環(huán)反應(yīng)，延長(zhǎng)兩個(gè)碳原子。在低等生物中，脂肪酸合酶復(fù)合體是一種由1分子脂?；d體蛋白（ACP，P261圖29－6）和7種酶單體所構(gòu)成的多酶體系；但在高等動(dòng)物中，則是由一條多肽鏈構(gòu)成的多功能酶，通常以二聚體形式存在，每個(gè)亞基都含有一ACP結(jié)構(gòu)域。P261圖297）,3．脂肪酸合成循環(huán),ACP?；d體蛋白（ACYLCARRIERPROTEIN輔基磷酸泛酰巰基乙胺，以磷酸基團(tuán)與ACP的SER以磷脂鍵相連，另一端SH與脂?；纬闪蝓ユI。將合成中間物從一個(gè)酶轉(zhuǎn)移到另一個(gè)酶活性位置。,真核生物脂肪酸合酶復(fù)合體,乙酰COAACP轉(zhuǎn)酰酶丙二酰COAACP轉(zhuǎn)酰酶Β酮酰ACP合酶Β酮酰ACP還原酶Β羥酰ACP脫水酶烯酰ACP還原酶軟脂酰ACP硫解酶,（1）轉(zhuǎn)?；饔脝?dòng)）乙酰COAACPSH乙酰ACPCOASH丙二酰COAACPSH丙二酰ACPCOASH,,,合成過(guò)程P262圖29－8,脂肪酸合成循環(huán),經(jīng)7次循環(huán)后最終產(chǎn)物是16碳的軟脂酰ACP，在硫解酶催化下形成軟脂酸。,①合成所需原料為乙酰COA，直接生成的產(chǎn)物是軟脂酸，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酸單酰COA和一分子乙酰COA；②在胞液中進(jìn)行，關(guān)鍵酶是乙酰COA羧化酶；③合成為一耗能過(guò)程，每合成一分子軟脂酸，需消耗23分子ATP（16分子用于轉(zhuǎn)運(yùn)，7分子用于活化）；④NADPH來(lái)源磷酸戊糖途徑提供6分子；檸檬酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)8分子乙酰COA產(chǎn)生8NADPH。⑤軟脂酰COA對(duì)脂肪酸合成有反饋抑制作用。,4、脂肪酸合成特點(diǎn),比較脂肪酸氧化與合成（P264）細(xì)胞定位酰基載體二碳片段參入或斷裂的形式電子供體或受體Β羥脂酰中間物立體異構(gòu)物對(duì)HCO3和檸檬酸的需求酶系能量變化,?延長(zhǎng)部位肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體A、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系類似軟脂酸的合成碳原子受體為軟脂酰COA，以丙二酰COA為二碳單位的供給體，由NADPHH供氫,每次增加兩個(gè)碳原子，反復(fù)進(jìn)行可使碳鏈逐步延長(zhǎng)達(dá)24C。B、線粒體酶系類似?氧化的逆過(guò)程碳原子受體為軟脂酰COA，以乙酰COA為二碳單位的供給體。?縮短?一氧化,5．脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)與縮短,在飽和脂肪酸基礎(chǔ)上，經(jīng)去飽和酶作用將順式雙鍵引入。植物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在?12，?15去飽和酶，可合成必需脂肪酸，主要通過(guò)氧化脫氫途徑進(jìn)行，需氧分子和NADHH參加。,6．不飽和脂肪酸的生成,,二、3磷酸甘油的生成,1．糖代謝生成（脂肪細(xì)胞、肝臟）,甘油ATP3磷酸甘油ADP,甘油磷酸激酶,,2．脂肪動(dòng)員生成（肝）,三、甘油三酯的合成,脂酰COA來(lái)源硫激酶脂肪酸ATPCOASH→脂酰COAAMPPPI,第四節(jié)磷脂代謝,一、甘油磷脂的代謝,NH31,磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)此代謝途徑合成。膽堿及乙醇胺以CDP膽堿和CDP乙醇胺的形式提供。磷脂酸提供甘油二酯。,（一）甘油磷脂的合成代謝,1．甘油二酯合成途徑,磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和心磷脂通過(guò)此途徑合成。所需甘油二酯以CDP甘油二酯的活性形式提供。,（二磷脂酰甘油）,2．CDP甘油二酯合成途徑P270,甘油磷脂的分解靠存在于體內(nèi)的各種磷脂酶將其分解為脂肪酸、甘油、磷酸、含氮堿等，然后再進(jìn)一步降解。,,（二）、甘油磷脂的分解代謝,L,CH3（CH2）12CHCHCHOH|CHNH2|CH2OH鞘氨醇,二、鞘磷脂的代謝,鞘氨醇可在全身各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，合成所需的原料主要是軟脂酰COA和絲氨酸，并需磷酸吡哆醛、NADPH及FAD等輔助因子參與。神經(jīng)鞘磷脂合成時(shí)，在相應(yīng)轉(zhuǎn)移酶的催化下，將CDP膽堿或CDP乙醇胺攜帶的磷酸膽堿或磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移至N脂酰鞘氨醇上，生成神經(jīng)鞘磷脂。神經(jīng)鞘磷脂的分解由神經(jīng)鞘磷脂酶催化，產(chǎn)物為磷酸膽堿（磷酸乙醇胺）及N脂酰鞘氨醇。,膽固醇是所有動(dòng)物細(xì)胞的重要組成成分，是合成體內(nèi)重要類固醇化合物的原料。機(jī)體需要不斷獲得膽固醇以合成或更新組織，同時(shí)機(jī)體缺乏降解固醇核的酶，需不斷排出膽固醇。機(jī)體獲得和排泄膽固醇必需平衡。每天從食物攝入膽固醇約300～500毫克，人體合成700～900毫克。從腸道排出約600毫克，以膽汁酸鹽形式排出400毫克，激素等代謝物形式隨尿液排出150毫克。,第五節(jié)膽固醇代謝,合成部位主要是在肝臟和小腸的胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，所需原料為乙酰COA。乙酰COA經(jīng)檸檬酸丙酮酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體而進(jìn)入胞液，此過(guò)程為耗能過(guò)程。HMGCOA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶。每合成一分子的膽固醇需18分子乙酰COA，54分子ATP和16分子NADPH。,一、膽固醇的合成,1、膽固醇合成的部位和原料,2、膽固醇合成的基本過(guò)程,乙酰COA→甲羥戊酸（MVA）→異戊烯焦磷酸（IPP）→（2C）↑（6C）↓（5C）↑2乙酰COACO2IPP→DPP（10C）焦磷酸法尼脂→鯊烯→羊毛固醇→膽固醇（15C）（30C）（30C，氧化，環(huán)狀脫甲基）（27C）,膽固醇的酯化在C3位羥基上進(jìn)行，由兩種不同的酶催化。存在于血漿中的是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）。常與HDL結(jié)合。存在于組織細(xì)胞中的是脂肪酰COA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）。,3、膽固醇酯的合成,膽固醇在肝臟中轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇主要的代謝去路。1．初級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)膽汁酸是以膽固醇為原料在肝臟（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）中合成。主要的初級(jí)膽汁酸是膽酸和鵝脫氧膽酸。初級(jí)膽汁酸通常在其羧酸側(cè)鏈上結(jié)合有一分子甘氨酸或一分子?；撬幔瑥亩纬山Y(jié)合型初級(jí)膽汁酸（膽鹽）。初級(jí)膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是7Α羥化酶。2．次級(jí)膽汁酸的生成次級(jí)膽汁酸是由腸道細(xì)菌作用結(jié)合型初級(jí)膽汁酸而生成。主要的次級(jí)膽汁酸是脫氧膽酸和石膽酸。,二、膽固醇的轉(zhuǎn)化,（一）轉(zhuǎn)化為膽汁酸,膽汁酸的腸肝循環(huán)有限的膽汁酸反復(fù)利用,合成04～06G/天，6～12次循環(huán)/天，消化脂類需12～32G/天。,1．腎上腺皮質(zhì)激素的合成腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成醛固酮（鹽皮質(zhì)激素），調(diào)節(jié)水鹽代謝；腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮（糖皮質(zhì)激素），調(diào)節(jié)糖代謝。2．雄激素的合成睪丸間質(zhì)細(xì)胞以膽固醇為原料合成睪酮。3．雌激素的合成雌激素主要有孕酮和雌二醇兩類。,（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素,（三）轉(zhuǎn)化為維生素D3,膽固醇經(jīng)7位脫氫而轉(zhuǎn)變?yōu)?脫氫膽固醇，后者在紫外光的照射下，B環(huán)發(fā)生斷裂，生成VITD3。VITD3在肝臟羥化為25（OH）D3，再在腎臟被羥化為1,25OH2D3。,血脂血漿中所含脂類物質(zhì)的統(tǒng)稱。血漿中的脂類物質(zhì)主要有①甘油三酯（TG）及少量甘油二酯和甘油一酯；②磷脂（PL），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等；③膽固醇（CH）及膽固醇酯（CHE）；④自由脂肪酸（FFA）。正常血脂有以下特點(diǎn)①血脂水平波動(dòng)較大，受膳食因素影響大；②血脂成分復(fù)雜；③通常以脂蛋白的形式存在，但自由脂肪酸是與清蛋白構(gòu)成復(fù)合體而存在。,第五節(jié)血漿脂蛋白代謝,,1．電泳分類法根據(jù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類乳糜微粒→Β脂蛋白→前Β脂蛋白→Α脂蛋白。2．超速離心法按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類CM→VLDL→LDL→HDL。,一、血漿脂蛋白的分類、組成與結(jié)構(gòu),（一）分類,兩種分類方法的對(duì)應(yīng)關(guān)系超速離心法CMLDLVLDLHDL電泳法CM?前??,血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，APO）、甘油三酯TG、磷脂PL、膽固醇CH及其酯CHE所組成。不同的脂蛋白僅有含量上的差異而無(wú)本質(zhì)上的不同。乳糜微粒中，含TG90以上；VLDL中的TG也達(dá)50以上；LDL主要含CH及CHE，約占40～50；而HDL中載脂蛋白的含量則占50，此外，CH、CHE及PL的含量也較高。,（二）組成,血漿脂蛋白顆粒通常呈球形，其中所含的載脂蛋白多數(shù)具有雙極性Α螺旋。各種脂蛋白的結(jié)構(gòu)十分類似，其顆粒外層為親水的載脂蛋白和磷脂的極性部分組成，載脂蛋白和磷脂的疏水部分則伸入到內(nèi)部，而疏水的甘油三酯和膽固醇則被包裹在內(nèi)部。,（三）結(jié)構(gòu),二、載脂蛋白,⑴APOA目前發(fā)現(xiàn)有三種亞型，即APOⅠ、APOⅡ、APOⅣ。APOAⅠ和APOAⅡ主要存在于HDL中。⑵APOB有兩種亞型，即在肝細(xì)胞內(nèi)合成的APOB100；小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成的APOB48。APOB100主要存在于LDL中，而APOB48主要存在于CM中。⑶APOC有三種亞型，即APOCⅠ，APOCⅡ，APOCⅢ。VLDL主要存在的載脂蛋白是APOB100和APOCⅢ。⑷APOD只有一種。⑸APOE有三種亞型，即APOE2，APOE3，APOE4。,（一）載脂蛋白的種類和命名,（二）載脂蛋白的功能,⑴轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)。⑵作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑LCAT可被APOAⅠ，APOAⅣ，APOCⅠ等激活，被APOAⅡ所抑制。LPL（脂蛋白脂肪酶）可被APOCⅡ、APOAⅣ激活，可被APOCⅢ所抑制。HL（肝脂酶）可被APOAⅡ激活。⑶作為脂蛋白受體的識(shí)別標(biāo)記APOB可被細(xì)胞膜上的APOB，E受體（LDL受體）所識(shí)別；APOE可被細(xì)胞膜上的APOB，E受體和APOE受體（LDL受體相關(guān)蛋白，LRP）所識(shí)別。APOAⅠ參與HDL受體的識(shí)別。APOB100和APOE參與免疫調(diào)節(jié)受體的識(shí)別。修飾的APOB100參與清道夫受體的識(shí)別。,⑷參與脂質(zhì)交換膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）可促進(jìn)膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL和LDL；磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTP）可促進(jìn)磷脂由CM和VLDL轉(zhuǎn)移至HDL。⑸作為連接蛋白APOD可作為L(zhǎng)CAT與APOAⅠ之間的連接蛋白，構(gòu)成APOAⅠAPODLCAT復(fù)合物，與膽固醇的酯化有關(guān)。,三、血漿脂蛋白的功能,CM的生理功能將食物中的甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)至肝和脂肪組織（轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯）。,VLDL的生理功能將肝臟合成的甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織（轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯）。,LDL的生理功能將膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織。,HDL的生理功能將膽固醇由肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。,本章小結(jié),脂類的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)的概況。血脂的來(lái)源和去路。脂肪的分解代謝脂肪的動(dòng)員（激素的作用，脂肪酶的作用）、甘油的代謝去路、脂肪酸的分解代謝（細(xì)胞定位，脂肪酸的活化，進(jìn)入線粒體的方式，Β－氧化的過(guò)程、特點(diǎn)，徹底氧化產(chǎn)能，其他氧化方式）、酮體的生成、利用及意義。脂肪的合成代謝3－磷酸甘油的來(lái)源、脂肪酸的合成（細(xì)胞定位，原料乙酰輔酶A的轉(zhuǎn)運(yùn)，丙二酰輔酶A的生成，脂肪酸合酶復(fù)合體的組成及作用，脂肪酸合成過(guò)程及特點(diǎn)）、脂肪的合成。脂肪酸的合成與分解的比較。磷脂的代謝磷脂酶的作用、磷脂合成的途徑、特點(diǎn)。膽固醇的代謝膽固醇的降解及轉(zhuǎn)化形式、膽固醇的合成特點(diǎn)（細(xì)胞定位、原料、關(guān)鍵酶）。名詞解釋血脂、脂肪動(dòng)員、Β－氧化、酮體、檸檬酸－丙酮酸穿梭、脂肪酸合酶復(fù)合體、脂蛋白。,結(jié)束,

簡(jiǎn)介：復(fù)習(xí)要求1、單糖的結(jié)構(gòu)式（直鏈）三糖、五糖、六糖,3、單糖的環(huán)狀結(jié)構(gòu)（葡萄糖、果糖、半乳糖）,3、雙糖的環(huán)狀結(jié)構(gòu)式蔗糖、麥芽糖、纖維二糖、乳糖4、單糖的性質(zhì)及鑒別,1、什么是蛋白質(zhì)2、20種常見的氨基酸，它們的名稱、結(jié)構(gòu)、縮寫式。（了解氨基酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)）3、氨基酸的性質(zhì)（1）氨基酸的光學(xué)性質(zhì)（2）氨基酸的解離和兩性（3）氨基酸的化學(xué)性質(zhì)（4）氨基酸的等電點(diǎn)、等電點(diǎn)的特點(diǎn)、計(jì)算。4、什么是肽和肽的命名5、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)6、必需氨基酸,,2、蛋白質(zhì)的基本組成單位是什么在蛋白質(zhì)分子中，它們?nèi)绾伪舜讼噙B3、何謂蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)有哪些維系力量。4、哪些因素可引起蛋白質(zhì)變性為什么蛋白質(zhì)變性后哪些性質(zhì)發(fā)生顯著改變有何實(shí)際應(yīng)用。蛋白質(zhì)變性的物理因素5、蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中有哪些構(gòu)型,1、核酸是從生物體中分離出來(lái)的一類溶于水而不溶于乙醇等有機(jī)溶劑的酸性化合物，含有豐富的磷。根據(jù)核酸的化學(xué)組成，把核酸分為兩類2、核酸的組成3RNA與DNA完全水解后產(chǎn)物的特點(diǎn)是什么4、引起蛋白質(zhì)變性的因素有哪些,1、DNA和RNA在組成成分上有哪些相同和不同之處2、DNA的堿基組成有哪些規(guī)律、維系雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的因素是什么3、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)是什么有何特點(diǎn)4、什么是基因,4、什么叫堿基配對(duì)（互補(bǔ)），DNA和RNA分子中與哪些配對(duì)關(guān)系5、什么叫核酸分子的變性、復(fù)性什么叫增色效應(yīng)、減色效應(yīng)和變性溫度（TM）,2、戊糖核酸中的戊糖有核糖和脫氧核糖兩種，它們均為?呋喃型。RNA中的戊糖為?D核糖DNA中的戊糖為?D脫氧核糖,3、堿基的結(jié)構(gòu)、名稱,尿嘧啶（U）胞嘧啶（C）2，4二氧嘧啶2氧4氨基嘧啶,腺嘌呤鳥嘌呤,黃嘌呤次黃嘌呤尿酸,,4、幾種常見的核苷名稱、結(jié)構(gòu),腺苷（A）鳥苷（G）,尿苷（U）胞苷（C）,5、幾種常見的核苷酸,3’磷酸腺苷5’磷酸腺苷3’AMP5’AMP,三磷酸腺苷（ATP）6、RNA可分為幾種不同的類別7、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)，及連接方式,,1、什么是酶它在生命活動(dòng)過(guò)程中起何重要作用2、酶與一般催化劑比較，其催化作用有何特點(diǎn)3、什么是結(jié)合蛋白酶什么是酶蛋白、輔酶、輔基和全酶舉例說(shuō)明酶蛋白、輔酶（基）在酶促反應(yīng)中的作用,,4、如何證明酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)輔酶是小分子物質(zhì)5、什么是酶的必需基團(tuán)和酶的活性中心6、什么叫米氏KM常數(shù),,8、影響酶促反應(yīng)的因素有哪些其中溫度,酸度,酶濃度的影響9、激活劑、抑制劑,1、什么是維生素（了解維生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、維生素的俗稱與化學(xué)名稱的聯(lián)系）3、維生素B1的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和生理功能4、維生素B6、B7的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和生理功能5、維生素C（抗壞血酸）的分子結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和生理功能6、哪些是脂溶性的維生素7、維生素A的分子結(jié)構(gòu)、生理功能和缺乏病8、維生素D為什么稱為抗軟骨病維生素,9、維生素E的生理功能10、維生素K3的結(jié)構(gòu)、維生素K的生理功能11、維生素B類的生理作用生物氧化1、什么是生物氧化2、生物氧化中水的產(chǎn)生3、生物氧化中二氧化碳有幾種產(chǎn)生方式4、生物氧化的特點(diǎn)5、什么是分解代謝、合成代謝它們的關(guān)系6、什么叫呼吸鏈7、典型呼吸鏈的氧化還原反應(yīng),8、什么是底物水平磷酸化9、什么是電子傳遞磷酸化10、新陳代謝的定義。糖代謝1、生物體內(nèi)單糖的分解代謝途徑主要有幾條2、什么是糖的無(wú)氧氧化（酵解）途徑3、什么是糖的有氧氧化4、什么是磷酸戊塘途徑5、糖的酵解共有幾個(gè)階段幾步反應(yīng)6、糖酵解過(guò)程中的各步反應(yīng)，各物質(zhì)的結(jié)構(gòu),7、糖的無(wú)氧氧化的生理學(xué)意義8、糖酵解過(guò)程中能量的產(chǎn)生及計(jì)算9、糖的有氧氧化全過(guò)程可分三個(gè)階段第一階段是葡萄糖或糖元氧化成丙酮酸。第二階段是丙酮酸轉(zhuǎn)變成乙酰輔酶A。第三階段是乙酰輔酶A通過(guò)三羧酸循環(huán)最終氧10、糖有氧氧化過(guò)程中的各步反應(yīng)及各物質(zhì)的結(jié)構(gòu)11、什么是三羧酸循環(huán)12、三羧酸循環(huán)過(guò)程中的各步反應(yīng)及各物質(zhì)的結(jié)構(gòu),,3．什么叫電子傳遞磷酸化和底物水平磷酸化4．試述ATP在體內(nèi)的重要作用有哪些5．什么叫三羧酸循環(huán)指出循環(huán)中脫氫的反應(yīng)脫下的氫分別通過(guò)什么呼吸鏈氧化產(chǎn)能三羧酸循環(huán)有何生理意義,,1、人體內(nèi)糖的分解代謝途徑有幾條哪一條最重要試述該條分解代謝的途徑。2、什么叫糖酵解試述其反應(yīng)部位和主要的反應(yīng)過(guò)程。糖酵解有何生理意義3、糖酵解，糖有氧氧化、磷酸戊糖途徑、糖異生、糖原合成和分解過(guò)程中各有哪些關(guān)鍵酶,,4、什么叫糖的有氧氧化寫出有氧氧化進(jìn)行的部位和主要過(guò)程。糖有氧氧化有何生理意義5各糖代謝途徑的共同中間產(chǎn)物,13、糖有氧分解中能量的產(chǎn)生及能量的計(jì)算14、糖有氧分解代謝的重要意義15、什么是糖的異生作用，糖異生中的關(guān)鍵反應(yīng)脂肪的代謝1、甘油的分解代謝及去路2、脂肪酸的分解代謝及去路3、什么是脂肪酸的?氧化4、脂肪酸分解代謝中能量的產(chǎn)生及能量計(jì)算,5、經(jīng)過(guò)一次?氧化所產(chǎn)生的能量及生成的乙酰COA。6、脂肪酸氧化時(shí)發(fā)生的位置7、什么是酮體9、脂肪酸的合成代謝10、脂肪的合成,,糖酵解途徑中唯一的氧化反應(yīng)糖有氧分解代謝途徑中第二階段的一步反應(yīng)三羧酸循環(huán)過(guò)程中氧化脫羧的反應(yīng)寫出糖異生過(guò)程中幾步關(guān)鍵反應(yīng)三羧酸循環(huán)過(guò)程所有氧化反應(yīng),,

簡(jiǎn)介：1,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握室內(nèi)質(zhì)控圖的基本原理、LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖繪制方法。熟悉判斷規(guī)則、失控處理方法。了解室內(nèi)質(zhì)控圖的類型和發(fā)展。,2,實(shí)驗(yàn)原理,質(zhì)控圖是一種具有質(zhì)控界限的圖形。LEVEYJENNINGS質(zhì)控方法以質(zhì)控品20次測(cè)定結(jié)果計(jì)算平均值和標(biāo)準(zhǔn)差SD，以平均值±2S為警告限，以均值±3S為失控限繪制質(zhì)控圖。,3,試劑與器材,L．試劑2．質(zhì)控物3．儀器,4,操作步驟,1數(shù)據(jù)采集用同一批號(hào)的未定值質(zhì)控血清，連續(xù)測(cè)定20天以上或一個(gè)月，記錄測(cè)定數(shù)據(jù)，填寫測(cè)定項(xiàng)目質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)表,2013年11月血糖項(xiàng)目質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)表,5,2數(shù)據(jù)處理計(jì)算均值（）、標(biāo)準(zhǔn)差（S）和變異系數(shù)（CV）；確定質(zhì)控限和警告線。3質(zhì)控圖的制作在坐標(biāo)紙上或使用EXCEL軟件，以Y軸為質(zhì)控品測(cè)定值，X軸為測(cè)定次數(shù)N（可具體地以日期或每批分析明批號(hào)表示）繪制。4質(zhì)控圖的應(yīng)用與質(zhì)控圖制作相同批號(hào)的控制血清，每天隨病人標(biāo)本分析，將結(jié)果點(diǎn)在圖上，直線連接。并依據(jù)質(zhì)控判斷規(guī)則對(duì)質(zhì)控情況進(jìn)行分析。,6,判斷規(guī)則,正常分布規(guī)律95數(shù)據(jù)落在±2S內(nèi)；不能有連續(xù)5次結(jié)果在同一側(cè)；不能有5次結(jié)果漸升或漸降；不能連續(xù)2個(gè)點(diǎn)落在±2S以外；不應(yīng)該有落在±3S以外的點(diǎn)。,7,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,D,均數(shù),2S,2S,3S,3S,正常分布,,8,判斷規(guī)則,常見異常圖形（1）漂移有連續(xù)5次結(jié)果在同一側(cè)，提示存在系統(tǒng)誤差。（2）趨勢(shì)性變化有5次結(jié)果漸升或漸降，說(shuō)明試劑或儀器的性能已發(fā)生變化。（3）精密度變化二個(gè)質(zhì)控結(jié)果之差超出4S范圍，提示測(cè)定的偶然誤差較大，如儀器、試劑不穩(wěn)定等。,9,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,趨勢(shì)變化,漂移,精度變化,,均數(shù)－標(biāo)準(zhǔn)差質(zhì)控圖,3S,3S,2S,2S,D,均數(shù),,,,常見異常圖形,10,注意事項(xiàng),1質(zhì)控品的種類及其使用。2更換質(zhì)控品。3穩(wěn)定性較長(zhǎng)的質(zhì)控品靶值、控制限設(shè)定。4穩(wěn)定性較短的質(zhì)控品靶值、控制限設(shè)定。5特殊情況的處理（GRUBBS氏法）。6失控后的處理。,11,根據(jù)質(zhì)控品的物理性狀不同分為凍干質(zhì)控品、液體質(zhì)控品和混合血清等．根據(jù)有無(wú)測(cè)定值可分為定值（藍(lán)色標(biāo)簽）質(zhì)控品和非定值（紅色標(biāo)簽）質(zhì)控品。各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)各自的情況選用以上一種質(zhì)控品作為室內(nèi)質(zhì)控品．,質(zhì)控品的種類,12,1、穩(wěn)定性較長(zhǎng)的質(zhì)控品①暫定靶值的設(shè)定對(duì)新批號(hào)的質(zhì)控品進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)至少20次質(zhì)控測(cè)定的結(jié)果，計(jì)算出平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，作為暫定靶值和暫定標(biāo)準(zhǔn)差。②常用靶值的設(shè)立以最初20個(gè)數(shù)據(jù)和三至五個(gè)月在控?cái)?shù)據(jù)匯集的所有數(shù)據(jù)的累積平均數(shù)作為質(zhì)控品有效期內(nèi)的常用靶值和常用標(biāo)準(zhǔn)差。2、穩(wěn)定性較短的質(zhì)控品（略）3、特殊情況的處理（CRUBBS法）（略）,設(shè)定靶值,13,對(duì)新批號(hào)的質(zhì)控品應(yīng)確定控制限，控制限通常是以多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差表示，即以標(biāo)準(zhǔn)差的倍數(shù)表示。不同項(xiàng)目（定量測(cè)定）的控制限要根據(jù)其采用的質(zhì)控規(guī)則來(lái)決定。,設(shè)定控制限,14,操作者在測(cè)定質(zhì)控時(shí)，如發(fā)現(xiàn)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)違背了質(zhì)控規(guī)則，應(yīng)填寫失控報(bào)告單，對(duì)失控結(jié)果要進(jìn)行回顧、檢查、重復(fù)測(cè)定，或另取質(zhì)控品分析，或檢查儀器、試劑和操作等，以糾正失控。,失控后處理及原因分析,精品課件,精品課件,17,思考題,1如何設(shè)定質(zhì)控品的靶值、控制限2失控后如何處理,