簡介：分類號密級UDC編號安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文慢病毒介導(dǎo)的慢病毒介導(dǎo)的CYP17A1基因沉默對膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)基因沉默對膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)活性的影響活性的影響B(tài)IOLOGICALSIGNIFICANCEOFCYP17A1INGLIOMA牛萬祥指導(dǎo)教師姓名牛朝詩教授安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱外科學(xué)（神外）提交論文日期201703論文答辯日期201705學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)201705答辯委員會(huì)主席徐善水教授評閱人盲審2017年05月

簡介：蜱蟲作為一種重要的媒介生物，其種類繁多、分布廣泛，目前已發(fā)現(xiàn)了83種蜱傳病毒，其中不乏嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生的蜱傳腦炎病毒、科羅拉多蜱傳熱病毒等。尤其是2007年蜱媒非洲豬瘟暴發(fā)和國內(nèi)2009年發(fā)現(xiàn)蜱媒“新型布尼亞病毒”致人死亡事件發(fā)生以來，蜱傳病毒的研究引起了國內(nèi)外專家和國家疾病防控部門的高度重視。內(nèi)蒙古是畜牧業(yè)集中地帶，伴隨而來該地區(qū)有大量的蜱蟲寄生，以動(dòng)物為中介，蜱很容易將病毒傳播給人類和其它動(dòng)物，使得該地區(qū)是蜱傳病毒病的潛在高危地區(qū)。因此，為了充分保障該地區(qū)牧民生命安全和畜牧業(yè)的健康發(fā)展，填補(bǔ)我國內(nèi)蒙地區(qū)蜱蟲攜帶病毒的本底數(shù)據(jù)的空白，調(diào)查是否具有重要人獸共患病相關(guān)的病毒并進(jìn)行深入研究，本研究采集內(nèi)蒙古左旗和右旗地區(qū)的動(dòng)物寄生蜱蟲，利用病毒宏基因組學(xué)相關(guān)技術(shù)對蜱傳病毒進(jìn)行研究，通過實(shí)驗(yàn)，獲得以下結(jié)果1樣品采集本實(shí)驗(yàn)樣品采集工作于20152016年間完成。2015年5月，于內(nèi)蒙古自治區(qū)的阿拉善盟左旗和阿拉善盟左旗與右旗交界2個(gè)采樣點(diǎn)采集駱駝、綿羊體表寄生的亞洲璃眼蜱共計(jì)643只2016年4月，從內(nèi)蒙左右旗交界的駱駝，嘉鎮(zhèn)烏蘭呼都格嘎查采集的綿羊及駱駝血清，共計(jì)112份。2樣品核酸檢測利用病毒宏基因組學(xué)技術(shù)對從所采集的樣品進(jìn)行病毒組學(xué)研究，共獲得了644692條READS，拼接出2484條CONTIG。通過核酸序列注釋發(fā)現(xiàn)，其82％2032484的CONTIG為病毒序列，并注釋到4個(gè)病毒科和4個(gè)病毒屬其中一條720BP的CONTIG注釋到克里米亞剛果出血熱病毒CCHFV，根據(jù)這條CONTIG設(shè)計(jì)特異性檢測引物，對樣品進(jìn)行檢測，共計(jì)從60個(gè)蜱蟲樣本中檢測到有4個(gè)樣本攜帶有克里米亞剛果出血熱病毒基因，四株病毒分別命名為N5株，H1株，NM18株和NM24株，其中H1株的宿主為綿羊，其余三株的宿主為駱駝，陽性率為67％460。3克里米亞剛果出血熱病毒全基因組研究本研究通過NCBIBLAST比對選擇參考株對其中一株病毒NM18株的全序列進(jìn)行了分段擴(kuò)增，共設(shè)計(jì)了18對簡并引物，并擴(kuò)增出病毒的全基因組序列，其中包括S片段1672BP，F(xiàn)為1449BP，編碼482個(gè)氨基酸，GC含量為4525％M片段5368BP，F(xiàn)為5070BP，編碼1689個(gè)氨基酸，GC含量為4360％L片段12155BP，F(xiàn)為11838BP，編碼3945個(gè)氨基酸，GC含量為4137％。與已知的克里米亞剛果出血熱病毒進(jìn)行系統(tǒng)進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)，NM18株與其他克里米亞剛果出血熱病毒相比，S片段的全基因組序列同源性與同樣分離自我國蜱蟲的HY13株最高，可以達(dá)到952％M片段的全基因組核苷酸同源性則與分離自南非的SPU41585株最高，可以達(dá)到912％L片段的全基因組核苷酸同源性與同樣分離自我國蜱蟲的YL04057株同源性最高，可以達(dá)到937％。4樣品血清學(xué)檢測本實(shí)驗(yàn)利用本實(shí)驗(yàn)擴(kuò)增出的NM18株克里米亞剛果出血熱病毒的S片段，使用原核表達(dá)將病毒的N蛋白成功表達(dá)，大小為54KD，并成功純化，又利用純化成功的克里米亞剛果出血熱病毒的N蛋白對來自內(nèi)蒙地區(qū)共計(jì)2個(gè)采樣點(diǎn)，2種蜱蟲宿主共112份血清進(jìn)行了WESTERNBLOT檢測，在采集的全部112份血清中，克里米亞剛果出血熱病毒陽性血清共有49份，陽性率可以達(dá)到4375％。綜上所述，本研究通過病毒宏基因?qū)W技術(shù)次對內(nèi)蒙古地區(qū)的蜱蟲病毒組的研究，發(fā)現(xiàn)了蜱傳重要人獸共患病病原克里米亞剛果出血熱病毒的存在，成功的擴(kuò)增出一株克里米亞剛果出血熱病毒的全基因組序列，分析了宿主動(dòng)物對該病毒的感染陽性率。為進(jìn)一步建立西北地區(qū)蜱蟲攜帶病毒的本底數(shù)據(jù)信息庫奠定了基礎(chǔ)，也為蜱媒人獸共患病毒的防控提供了理論參考。

簡介：分類號R5單位代碼10343學(xué)號141001222碩士學(xué)位論文論文題目論文題目急性戊型病毒性肝炎預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素及免疫學(xué)研究急性戊型病毒性肝炎預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素及免疫學(xué)研究研究生姓名研究生姓名陳沖學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)類型類型學(xué)術(shù)型指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師陳良教授二O一七年五月溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄碩士學(xué)位論文中文摘要1ABSTRACTOFMMTHESIS3前言6第一部分急性戊型病毒性肝炎感染、預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素引言8材料與方法9結(jié)果11分析與討論18小結(jié)22參考文獻(xiàn)22第二部分KIRHLA基因多態(tài)性與急性戊型病毒性肝炎的相關(guān)性引言26材料與方法26結(jié)果30分析與討論32小結(jié)34參考文獻(xiàn)34第三部分急性戊型病毒性肝炎的血清學(xué)診斷及病毒基因型鑒定引言36材料與方法36結(jié)果39分析與討論41參考文獻(xiàn)41論文總結(jié)及創(chuàng)新性43附錄45致謝47文獻(xiàn)綜述48參考文獻(xiàn)54學(xué)位獨(dú)創(chuàng)性聲明58

簡介：本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述第一部分猴B病毒血清學(xué)檢測方法的比較目的猴B病毒MONKEYBVIRUS，BV也稱猴皰疹病毒Ⅰ型CERCOPITHECINEHERPESVIRUS1，是重要的人獸共患病原，屬一類病原，四級生物安全實(shí)驗(yàn)室防護(hù)。國家標(biāo)準(zhǔn)檢測要求猴B病毒作為抗原，但由于生物安全問題，其抗原制備受到很大限制，因此使用替代抗原進(jìn)行其血清學(xué)檢測并對其比對驗(yàn)證。方法應(yīng)用2種ELISA方法抗原分別為BV和HVP2、1種IEA方法（抗原為HSV1）和1種IFA方法（抗原為HSV1）對本實(shí)驗(yàn)室135份送檢恒河猴血液樣品進(jìn)行篩查，對陽性及可疑樣品再用WESTERNBLOT（抗原為HSV1）方法以及以HSV1GC1純化糖蛋白為抗原的免疫印跡方法驗(yàn)證。結(jié)果HVP2ELISA、BVELISA、HSV1IEA和HSV1IFA陽性檢出率分別為363％、385％、356％和341％4種方法檢測結(jié)果一致的樣品占919％124135，陽性結(jié)果均可被WB和免疫印跡方法確證可疑樣品11份，273％311的樣品經(jīng)驗(yàn)證檢驗(yàn)為陽性。結(jié)論幾種抗體檢測方法檢測結(jié)果符合率較高，均可以作為初篩檢測方法陽性樣品及可疑樣品的確證檢驗(yàn)應(yīng)使用多種方法，避免漏檢在ELISA法初篩檢測中，陽性樣品的判定標(biāo)準(zhǔn)可適當(dāng)降低，避免可疑樣品漏檢。第二部分猴B病毒診斷表位的研究目的鑒定B病毒特異的檢測抗原表位。方法利用生物信息學(xué)的預(yù)測分析技術(shù)對BV和HSV全病毒的序列進(jìn)行分析比對，選擇B病毒特異表位以及B病毒可能的線性表位肽段合成多肽同時(shí)，利用跨疊多肽陣列技術(shù)，針對B病毒核心抗原蛋白GB和GD的氨基酸序列進(jìn)行跨疊陣列設(shè)計(jì)并合成多肽。再利用合成肽與B病毒標(biāo)準(zhǔn)血清樣品進(jìn)行ELISA驗(yàn)證，評價(jià)表位肽段的特異性和敏感性。結(jié)果ELISA測定結(jié)果顯示，GD蛋白肽段（序列為AQLPPNWHVPEAS）和GB蛋白肽段（序列為YVRELLREQERRPGDAAATPKPSA）可檢測猴B病毒抗體，與傳統(tǒng)ELISA比較，二者的組合檢測敏感性為98％4950然而，使用生物信息學(xué)預(yù)測的B病毒特異表位在多次實(shí)驗(yàn)無法獲得證實(shí)。結(jié)論多肽表位抗原，在ELISA實(shí)驗(yàn)中與病毒顆?？乖啾龋哂休^為一致的準(zhǔn)確性，且檢測靈敏度高，此類抗原可以作為初篩的檢測技術(shù)應(yīng)用于猴B病毒檢測生物信息學(xué)預(yù)測的B病毒特異表位多位于B病毒的功能基因位置，抗原性較差，而最后具有檢測應(yīng)用價(jià)值的表位仍位于核心抗原蛋白中。

簡介：背景乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS，HBV感染是包括我國在內(nèi)的全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。我國既往HBV感染產(chǎn)生了大量的慢性乙型肝炎CHRONICHEPATITISB，CHB、代償性肝硬化COMPENSATEDCIRRHOSIS，CC、失代償性肝硬化DECOMPENSATEDCIRRHOSIS，DCC及肝癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC病人，為病人、家屬及社會(huì)帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，對CHB病人給予及時(shí)的抗病毒治療是控制疾病進(jìn)展的有效手段之一，良好的抗病毒治療依從性被防治指南推薦為獲得較好治療效果的重要前提，在影響抗病毒治療依從性的諸多因素中，病人對抗病毒藥物的支付能力是影響治療依從性的重要原因，而病人實(shí)際支出的醫(yī)療費(fèi)用和醫(yī)保政策密切相關(guān)。2011年7月1日起北京市首次將抗病毒藥物列入基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，對醫(yī)保病人的抗病毒藥物費(fèi)用按一定的比例進(jìn)行報(bào)銷醫(yī)保病人門診就醫(yī)時(shí)超過門診支付起付線（1800元）的部分先自付10％，剩余90％的費(fèi)用在職職工按照70％、退休人員按照90％的比例進(jìn)行報(bào)銷住院病人超過住院支付起付線（同年度第一次住院為1300元，第二次住院為650元）部分，自行支付10％后剩余90％的費(fèi)用在職職工按照三萬元以下85％、三萬至四萬之間90％、四萬以上95％的比例進(jìn)行報(bào)銷，退休人員的個(gè)人支付比例為在職職工個(gè)人支付比例的60％。該政策的出臺(tái)是否有可能改善病人抗病毒治療狀況、提高抗病毒治療依從性并對疾病預(yù)后產(chǎn)生影響，目前尚有待研究。目的本研究旨在對北京市HBV感染相關(guān)疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)行評價(jià)，探討新醫(yī)保政策的實(shí)施對北京市CHB病人醫(yī)療費(fèi)用、抗病毒治療狀況、抗病毒治療依從性及治療效果的影響，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行成本效果分析，為進(jìn)一步制定和完善相關(guān)衛(wèi)生政策提供衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)依據(jù)。內(nèi)容和方法本研究以北京佑安醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，回顧性收集2008年2月14日至2012年12月31日期間HBV感染不同結(jié)局包括CHB、CC、DCC和HCC病人的門診、住院就診信息（包括病人ID、出生日期、性別和醫(yī)保類型）、費(fèi)用信息（包括就診總費(fèi)用、藥品費(fèi)用、實(shí)驗(yàn)室檢查費(fèi)用等）、取藥信息（包括抗病毒藥物取藥的藥品名稱、藥品規(guī)格、取藥劑量、用法及取藥時(shí)間）和實(shí)驗(yàn)室檢查信息（包括生化學(xué)檢查、HBVDNA和HBV相關(guān)血清學(xué)檢查的檢查日期及結(jié)果）開展如下研究120082012年北京市慢性HBV感染不同結(jié)局病人抗病毒治療現(xiàn)狀及費(fèi)用分析通過多個(gè)橫斷面研究分析目前北京市HBV感染不同結(jié)局病人隨疾病的進(jìn)展其治療費(fèi)用和抗病毒藥物使用率的變化并對其進(jìn)行逐年比較2新醫(yī)療保險(xiǎn)政策對北京市慢性乙型肝炎病人抗病毒治療費(fèi)用及治療現(xiàn)況的影響分析通過傾向性評分（PROPENSITYSCE，PS）對20082012年到北京市佑安醫(yī)院就診的CHB病人的基本特征和疾病狀態(tài)在不同年度之間進(jìn)行匹配，逐年比較匹配后病人的治療費(fèi)用、抗病毒藥物使用率及不同抗病毒藥物使用比例的變化趨勢，以探討新醫(yī)保政策的實(shí)施對CHB病人的費(fèi)用及抗病毒治療現(xiàn)況的影響3新醫(yī)療保險(xiǎn)政策對北京市慢性乙型肝炎病人核苷（酸）類抗病毒藥物治療依從性的影響分析以新醫(yī)保政策實(shí)施的日期為時(shí)間截點(diǎn)，以2010年1月1日至2010年12月31日及2011年7月1日至2012年6月30日到北京市佑安醫(yī)院門診就診的CHB病人為研究對象，分別建立回顧性隊(duì)列，隨訪終止日期分別為2011年6月30日和2012年12月31日。對兩個(gè)隊(duì)列人群中可能影響抗病毒用藥的基本特征和疾病狀態(tài)進(jìn)行PS匹配，分析匹配后兩個(gè)隊(duì)列人群中醫(yī)保病人和自費(fèi)病人的抗病毒藥物使用率、不同抗病毒藥物的使用比例及抗病毒治療依從性的差別同時(shí)采用非條件LOGISTIC模型校正病人基線特征和疾病狀態(tài)，探討新醫(yī)保政策對抗病毒藥物使用率和依從性的影響采用小樣本量下的問卷調(diào)查和電話調(diào)查相結(jié)合的方法，校正病人院外取藥量，驗(yàn)證研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性4基于真實(shí)臨床數(shù)據(jù)的不同抗病毒藥物治療效果及治療依從性對效果的影響以2009年1月1日至2012年12月31日期間到北京佑安醫(yī)院就診的阿德福韋酯（ADEFOVIRDIPIVOXIL，ADV）（新醫(yī)保政策實(shí)施之前最常用的抗病毒藥物）或恩替卡韋ENTECAVIR，ETV（新醫(yī)保政策實(shí)施之后醫(yī)保病人最常用的抗病毒藥物）新治CHB病人為研究對象，建立回顧性隊(duì)列，利用生存分析的方法分析并比較不同依從性下ADV和ETV治療病人的HBVDNA應(yīng)答率、乙肝E抗原HEPATITISBEANTIGEN，HBEAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和生化學(xué)應(yīng)答水平的差異并采用COX回歸模型校正病人的基本特征和疾病狀態(tài)，探討治療依從性對治療效果的影響及ADV與ETV治療效果的差異5北京市慢性乙型肝炎病人不同抗病毒治療方案及不同治療依從性成本效果分析以符合抗病毒藥物治療指征的1000例35歲CHB病人為研究對象，分別建立基于治療后六種不同轉(zhuǎn)歸的不同抗病毒藥物包括ADV和ETV不同依從性的馬爾科夫MARKOV模型并進(jìn)行成本效果分析，同時(shí)對模型中參數(shù)的不確定性進(jìn)行單因素靈敏度分析和概率敏感度分析，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度對新醫(yī)保政策進(jìn)行評價(jià)。以第四部分中的CHB病人為研究對象，收集不同抗病毒藥物不同治療依從性的病人的年均抗病毒治療費(fèi)用對模型中CHB病人的年成本進(jìn)行估算其他疾病狀態(tài)（包括CC、DCC和HCC）的年成本則以同期到佑安醫(yī)院就診的CC、DCC和HCC病人的門診、住院費(fèi)用進(jìn)行估算結(jié)合已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告的數(shù)據(jù)及課題組前期調(diào)查結(jié)果，確定不同疾病狀態(tài)的效果（即QALY值）的基線值將第四部分中分析獲得的不同治療藥物不同依從性病人的HBVDNA應(yīng)答水平與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相結(jié)合，獲得不同疾病狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)換率。結(jié)果120082012年北京市慢性HBV感染不同結(jié)局病人抗病毒治療現(xiàn)狀及費(fèi)用分析11結(jié)果顯示，慢性HBV感染給病人帶來了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且隨著疾病的進(jìn)展負(fù)擔(dān)隨之增大。2008至2012年門診CHB、CC、DCC和HCC病人年均總費(fèi)用分別為37883元、45997元、38308元和119139元住院病人分別為145274元、407757元、323301元和656825元，均高于相同疾病狀態(tài)的門診病人以2012年北京市城鎮(zhèn)居民人均可支配收入為參照，門診病人CHB、CC、DCC和HCC病人年均治療費(fèi)用分別為人均可支配收入的104％、126％、105％和327％住院病人分別為398％、1118％、887％和1800％對各結(jié)局病人費(fèi)用的逐年變化趨勢分析顯示，門診、住院病人的年均總費(fèi)用均呈逐年上升趨勢，尤以2012年的增加尤為顯著12費(fèi)用構(gòu)成分析結(jié)果顯示，抗病毒藥物占總費(fèi)用的比例隨疾病的進(jìn)展而降低，門診CHB病人抗病毒藥物占總費(fèi)用比例達(dá)到60％，CC和DCC病人所占比例為30％40％，HCC病人則不足20％住院病CHB病人抗病毒藥物所占比例為141％，CC、DCC和HCC病人則不足5％。2新醫(yī)療保險(xiǎn)政策對北京市慢性乙型肝炎病人抗病毒治療費(fèi)用及治療現(xiàn)況的影響分析21采用PS的方法對2008年至2012年不同年度到北京佑安醫(yī)院就診的CHB病人的可能影響抗病毒治療的特征進(jìn)行匹配之后發(fā)現(xiàn)，新醫(yī)保政策實(shí)施（2011年7月1日）之后的半年，門診醫(yī)保病人年均總費(fèi)用較上半年增加了1200元，2012年較上一年增加了1300元住院醫(yī)保病人2011年下半年較上半年增長了近50％自費(fèi)病人在五年期間未見明顯的波動(dòng)22對匹配后病人的抗病毒藥物使用情況的分析表明，新醫(yī)保政策的實(shí)施能夠顯著提高醫(yī)保病人的抗病毒藥物使用率，門診醫(yī)保病人抗病毒藥物使用率由2011年上半年的491％增長至2011年下半年的659％，而自費(fèi)病人始終維持在40％左右23對于門診病人具體的抗病毒藥物使用情況的分析顯示，新醫(yī)保政策實(shí)施之前，醫(yī)保病人和自費(fèi)病人均以ADV為最常用的抗病毒藥物，其使用率分別為519％和533％。新醫(yī)保政策實(shí)施后，醫(yī)保病人一線藥物ETV的使用率顯著增加，其2012年的使用率達(dá)到507％，成為醫(yī)保病人主要的抗病毒藥物而自費(fèi)病人ADV的使用率仍超過50％，為其主要的抗病毒藥物。3新醫(yī)療保險(xiǎn)政策對北京市慢性乙型肝炎病人核苷（酸）類抗病毒藥物治療依從性的影響分析31對2010年1月1日至2012年12月31日期間新醫(yī)保政策實(shí)施前后的兩個(gè)隊(duì)列人群的基本特征和疾病狀態(tài)進(jìn)行PS匹配后，比較二者抗病毒藥物使用率的差別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新醫(yī)保政策的實(shí)施能夠顯著提高醫(yī)保病人的抗病毒藥物使用率，醫(yī)保病人的抗病毒藥物使用率在新醫(yī)保實(shí)施之后由574％顯著增加至759％，而自費(fèi)病人僅增加了2％32研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，新醫(yī)保政策實(shí)施之前，醫(yī)保病人和自費(fèi)病人均以ADV為主要治療藥物，其使用率分別568％和603％新醫(yī)保政策實(shí)施之后，醫(yī)保病人ETV的使用率從304％顯著增加至516％，成為其主要的抗病毒治療藥物而自費(fèi)病人ETV的使用率僅增加至418％，仍低于ADV的566％，因此自費(fèi)病人仍以ADV為主要的抗病毒治療藥物33進(jìn)一步采用非條件LOGISTIC模型校正病人基線特征和疾病狀態(tài)后探討新醫(yī)保政策對抗病毒藥物使用率的影響，結(jié)果顯示，新醫(yī)保政策的實(shí)施能夠顯著增加病人的抗病毒藥物使用率1075，95％CI10081146相對于自費(fèi)病人，新醫(yī)保政策對醫(yī)保病人的影響更大，其交互效應(yīng)的值為219495％CI1979243234此外，新醫(yī)保政策能夠顯著提高醫(yī)保病人的治療依從性，其MPR由之前的834％顯著增加至885％，而自費(fèi)病人僅增加了不足2％其中，一線藥物ETV的依從性也有顯著提高，特別是醫(yī)保病人，其ETV治療的依從性從新醫(yī)保政策實(shí)施之前的797％顯著增加至891％，自費(fèi)病人則由811％增加至854％，而其他藥物的依從性在新醫(yī)保政策實(shí)施前后均未見顯著的增長同時(shí)，新醫(yī)保政策實(shí)施前兩類病人中良好依從性的病人所占比例均為70％，沒有顯著差別，新醫(yī)保政策實(shí)施后，醫(yī)保病人該比例顯著高于自費(fèi)病人792％VS731％，P＜0000135在對病人基線特征和疾病狀態(tài)采用非條件LOGISTIC回歸模型進(jìn)行校正后，仍能觀察到病人的抗病毒治療依從性在新醫(yī)保政策實(shí)施之后有了顯著增加，值為116295％CI10471290并且新醫(yī)保政策對醫(yī)保病人的影響較自費(fèi)病人更為顯著，其交互效應(yīng)的值為142295％CI12201657此外，醫(yī)保類型對新治病人和經(jīng)治病人也有不同的影響，新治醫(yī)保病人的依從性分別低于經(jīng)治病人和自費(fèi)病人，其交互效應(yīng)的值為0820（95％CI07030957）。4基于真實(shí)臨床數(shù)據(jù)的不同抗病毒藥物治療效果及治療依從性對效果的影響41以2009年1月1日至2012年12月31日期間到北京市佑安醫(yī)院就診的ADV以及ETV新治CHB病人為研究對象，探討兩種藥物的療效差別，結(jié)果顯示，ETV較ADV能夠獲得更高的HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率。ETV治療的HBEAG陽性病人治療第6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月的HBVDNA應(yīng)答率顯著高于ADV，分別為470％VS146％、637％VS252％和711％VS343％P＜00001HBEAG陰性病人中，ETV治療病人的HBVDNA應(yīng)答率也顯著高于ADV，其治療第6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月的應(yīng)答率分別為766％VS485％、859％VS628％和931％VS714％（P＜00001）在校正基線特征和治療依從性后，與ADV相比，ETV治療的HBEAG陽性病人仍能夠獲得較高的HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率，HR為326625074256在HBEAG陰性病人中，同樣能夠觀察到ETV較高的治療效果，HR為21471801256042與ADV相比，ETV同樣能夠獲得更高的HBEAG血清學(xué)應(yīng)答水平，HBEAG陽性病人治療6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月時(shí)HBEAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為41％、120％、207％和290％ADV治療病人分別為06％、34％、116％和181％P0030343進(jìn)一步比較治療依從性對療效的影響，結(jié)果顯示，治療依從性較高的病人能夠獲得更高的HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率。HBEAG陽性病人中，ETV治療依從性MPR≥08的病人治療第6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率分別為518％、740％、796％和808％，顯著高于依從性較差的病人（P＜00001）ADV治療不同依從性的病人HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P00685HBEAG陰性病人中，ETV治療依從性MPR≥08的病人在治療第6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率分別為810％、891％、919％和951％，顯著高于依從性較低的病人P＜00001ADV治療依從性MPR≥08的病人HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率也顯著高于依從性較差的病人P＜0000144在校正病人年齡、性別、醫(yī)保類型以及疾病狀態(tài)后，仍可觀察到ETV治療依從性MPR≥08的病人較MPR＜05的病人能夠獲得更高的HBVDNA持續(xù)應(yīng)答率，HBEAG陽性病人的HR為215214333233，HBEAG陰性病人的HR為14895％CI1063206。5北京市慢性乙型肝炎病人不同抗病毒治療方案及不同治療依從性成本效果分析51以35歲CHB隊(duì)列人群共1000人為研究對象，觀察終點(diǎn)為75歲，貼現(xiàn)率為3％進(jìn)行成本效果分析結(jié)果顯示，ADV治療MPR＜05、0508和≥08的病人成本效果比分別為52987元QALY、65929元QALY和87456元QALY，ETV治療的病人分別為61126元QALY、91923元QALY和116997元QALY。ETV治療MPR≥08的病人的累積效果為171QALY，高于其他治療方案，與相鄰費(fèi)用較低的非劣勢策略相比ICER為843815元QALY，小于2012年北京市人均GDP（87091元），因此該方案為在目前北京市經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平下能夠被接受的最具成本效的方案52一元敏感度分析結(jié)果顯示，貼現(xiàn)率為對模型影響最大的參數(shù)，當(dāng)其他參數(shù)維持基線水平，貼現(xiàn)率在05％的區(qū)間內(nèi)逐步增大時(shí)，各治療方案的成本和效果均隨之降低，但ETV治療依從性≥08的方案仍為最具成本效果的方案，因此模型是穩(wěn)定的53概率敏感度分析顯示，利用蒙特卡洛對模型進(jìn)行10000次模擬后，隨著意愿支付值的增加，ETV治療依從性≥08的方案成為優(yōu)勢策略的概率隨之增大，根據(jù)WHO的推薦，研究將意愿支付值設(shè)定為三倍于2012年北京市人均GDP87091元，此時(shí)ETV治療依從性≥08的方案成為優(yōu)勢策略的概率高于其他治療方案，成為最具成本效果的方案，與上述結(jié)論一致。結(jié)論和建議1隨著慢性HBV感染疾病的進(jìn)展，病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)隨之增大，對CHB病人及早進(jìn)行抗病毒治療可以減輕病人因疾病進(jìn)展而產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)壓力2新醫(yī)保政策的實(shí)施可以提高醫(yī)保病人抗病毒藥物特別是推薦的一線藥物ETV的使用率，同時(shí)能夠提高其治療依從性3與新醫(yī)保政策實(shí)施前最常用的抗病毒藥物ADV相比，新醫(yī)保政策實(shí)施之后醫(yī)保病人使用最多的ETV能夠獲得更高的治療效果同時(shí)，良好依從性的病人可以更早的實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答并獲得更高的應(yīng)答水平。因此，提高對CHB病人抗毒藥物的報(bào)銷比例，增強(qiáng)病人對抗病毒藥物的支付能力，從而最終保證病人治療期間良好的治療依從性對病人疾病的改善有重要的意義4新醫(yī)保政策的實(shí)施在有效的提高CHB病人抗病毒治療率、抗病毒治療依從性從而改善病人預(yù)后的同時(shí)，在目前北京市的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平下也具有較高的成本效果。

簡介：目的慢性丙型肝炎CHRONICHEPATITISC，CHC是一種由丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUS，HCV感染引起的病毒性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV感染率約為3％，估計(jì)約18億人感染了HCV，且每年新發(fā)丙型肝炎病例約35萬。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC。未來20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭和HCC導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。PEG干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒是CHC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其目的是阻止慢性丙肝進(jìn)展為肝硬化、HCC或者死亡，最終提高患者的生活質(zhì)量。一般認(rèn)為，如果CHC患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方案抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SUSTAINEDVIROLOGICALRESPONSE，SVR，就可以認(rèn)為達(dá)到了臨床治愈，但是在停藥后的隨訪過程中，常常發(fā)現(xiàn)有的患者發(fā)生了病毒學(xué)復(fù)發(fā)，因此，認(rèn)為，獲得SVR僅僅是實(shí)現(xiàn)了慢性丙肝長期抗病毒治療目標(biāo)的第一步。慢性丙肝患者實(shí)現(xiàn)SVR后的短期獲益已經(jīng)非常明確，但是人們對于獲得SVR后的長期獲益（臨床的、生化學(xué)的、病毒學(xué)的和組織學(xué)的）知之甚少。尤其是，要實(shí)現(xiàn)慢性丙肝抗病毒治療的最終目標(biāo)，往往需要數(shù)年甚至數(shù)十年的觀察研究才能完成。而現(xiàn)有的少數(shù)幾項(xiàng)長期隨訪研究因納入患者數(shù)量較少、隨訪時(shí)間較短、治療方案不同、缺少組織學(xué)評價(jià)或組織樣本量太少等使得研究結(jié)果缺乏可靠性。因此，極有必要進(jìn)行一項(xiàng)長期的大規(guī)模的隊(duì)列研究，以準(zhǔn)確評價(jià)慢性丙肝患者獲得SVR后的臨床、生化、病毒學(xué)和組織學(xué)結(jié)果。方法在2002年至2015年間，在中國5家醫(yī)療中心納入325例獲得SVR的慢性丙肝患者，進(jìn)行中位隨訪時(shí)間為10年的前瞻性隊(duì)列研究，以評估其臨床結(jié)局及其影響因素。結(jié)果隨訪結(jié)束時(shí)，5人發(fā)展為失代償期肝硬化，1人確診為HCC，2人死于肝臟相關(guān)疾?。℉CC、肝硬化）。305人的ALT和AST水平在隨訪期內(nèi)始終正常，27人發(fā)生了病毒復(fù)發(fā)。117人接受了二次肝活檢，96人的纖維化程度改善，99人的炎癥評分下降，37人的肝組織結(jié)構(gòu)正?；蚪咏！＝Y(jié)論慢性丙肝患者經(jīng)PEG干擾素聯(lián)合利巴韋林治療獲得的SVR是持久的，但是少數(shù)患者會(huì)有病毒復(fù)學(xué)發(fā)。患者的臨床結(jié)局是良好的，但是極少數(shù)患者在獲得SVR后仍然有發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)多重邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、基因型、纖維化程度和RVR或EVR的出現(xiàn)是病毒學(xué)復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因子。

簡介：目的某些鼠形動(dòng)物生活在人類居住環(huán)境生活，與人有較多機(jī)會(huì)接觸，是多種人獸共患病的傳染源。國內(nèi)外研究已從鼠形動(dòng)物腦組織檢測到一些可導(dǎo)致人疾病的嗜神經(jīng)性病毒，如博納病毒、狂犬病毒、蜱傳森林腦炎病毒等。但有關(guān)研究還不多，研究的地區(qū)也比較局限，本研究擬采集我國南方部分地區(qū)鼠形動(dòng)物腦組織并檢測4種嗜神經(jīng)性病毒，了解這些病毒攜帶情況，分析鼠形動(dòng)物作為人這些嗜神經(jīng)病毒感染傳染源的風(fēng)險(xiǎn)。方法21采集鼠形動(dòng)物腦組織標(biāo)本2013年1月至2016年6月在廈門、深圳及廣州居民區(qū)、城市公園、醫(yī)院、農(nóng)貿(mào)市場、學(xué)校用捕鼠籠，以炒花生米或炸油條為誘餌，誘捕鼠形動(dòng)物。鼠籠放置地點(diǎn)有垃圾桶旁、下水道、草叢、建筑墻角。對鼠形動(dòng)物編號，用細(xì)胞色素B基因，結(jié)合專家鑒定形態(tài)學(xué)，確定種屬。鼠形動(dòng)物經(jīng)乙醚麻醉后斷頸處死，無菌開顱取腦組織，置于RNALATER中，80℃保存待檢。22四種嗜神經(jīng)性病毒的檢測提取鼠形動(dòng)物腦組織標(biāo)本中病毒RNADNA，RNA逆轉(zhuǎn)錄為CDNA?；卓涎挪《竞驼ú《静捎肦TPCR檢測乙腦病毒經(jīng)熒光定量PCR和RTPCR檢測，可疑陽性標(biāo)本經(jīng)乳鼠接種和細(xì)胞染毒鑒定及分離病毒皰疹病毒采用巢式PCR檢測。PCR產(chǎn)物經(jīng)瓊脂凝膠電泳觀察結(jié)果，目的條帶的產(chǎn)物送公司測序，計(jì)算陽性率和系統(tǒng)進(jìn)化分析。結(jié)果31鼠形動(dòng)物采集的基本情況2013年1月至2016年6月，在廈門、深圳及廣州捕鼠形動(dòng)物1092只，包括2目2科3屬7種。鼠科有773只，種類有褐家鼠、黃胸鼠、黑家鼠、黃毛鼠、板齒鼠和白腹鼠，分別有593、76、3、99、1和1只鼩鼱科有319只，均屬于臭鼩鼱。324種嗜神經(jīng)性病毒的檢測情況在1092份鼠形動(dòng)物腦組織標(biāo)本中，未檢測到基孔肯雅病毒、寨卡病毒和乙腦病毒檢測到皰疹病毒共29份（陽性率266％），均為Γ亞科RHADINOVIRUS屬。結(jié)論1在1092份鼠形動(dòng)物腦組織未檢測出基孔肯雅病毒、寨卡病毒和乙腦病毒。提示廈門、深圳及廣州鼠形動(dòng)物作為基孔肯雅熱、寨卡病毒病和乙型病毒宿主的可能性較小，確切的結(jié)論還有待大樣本的流行病調(diào)查。2在1092份標(biāo)本中，檢測到皰疹病毒，但陽性率較低，均歸到Γ亞科RHADINOVIRUS屬，且鼠形動(dòng)物與人攜帶的皰疹病毒同源程度不高，提示鼠形動(dòng)物腦組織攜帶的皰疹病毒感染人的可能性較低。

簡介：目的人乳頭瘤病毒HUMANPAPILLOMAVIRUS，HPV是生殖器部位感染率最高的病毒。本課題通過在柳州市某社區(qū)開展流行病學(xué)調(diào)查，了解本地區(qū)HPV6、11感染相關(guān)的流行病學(xué)特征了解HPV6、11主要相關(guān)疾病尖銳濕疣的現(xiàn)患率及人群分布特征掌握HPV6、11感染的危險(xiǎn)因素，為防止HPV6、11感染造成的危害提供科學(xué)依據(jù)。方法通過在社區(qū)招募志愿者，選取符合本研究條件的志愿者作為研究對象，開展問卷調(diào)查，并對所有研究對象進(jìn)行生殖器、肛門部位的檢查并采用拭子采集細(xì)胞學(xué)標(biāo)本。若疑為生殖器疣，并按照標(biāo)準(zhǔn)采集組織學(xué)標(biāo)本。對拭子標(biāo)本采用進(jìn)行HPVDNA基因型檢測。所有組織標(biāo)本將被切為7片，前2片用于制作載玻片，進(jìn)行病理學(xué)分析，剩余的切片中任選2片采用PCR進(jìn)行HPVDNA基因型檢測。將HPV6、11檢測結(jié)果為陽性的調(diào)查對象設(shè)置為病例組（17人），在HPV6、11檢測結(jié)果為陰性的研究對象中以同年齡、同性別的原則隨機(jī)進(jìn)行1∶4配匹，選出對照組（68人）。應(yīng)用EPIDATA31進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入，SPSS160統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對數(shù)據(jù)采用X2檢驗(yàn)、條件多因素LOGISTIC回歸分析的統(tǒng)計(jì)方法。結(jié)果本調(diào)查共納入研究對象1053名，對所有研究對象開展問卷調(diào)查、體檢和采樣，回收問卷1053份，剔除回答不全或有邏輯錯(cuò)誤的問卷16份，有效問卷1037份。結(jié)果顯示HPV6、11總感染率為161％，HPV6感染率為095％，HPV11感染率為085％，尖銳濕疣患病率038％。無論是HPV6、11感染率還是尖銳濕疣患病率，男女之間均無差異（P＞005），HPV6、11之間的陽性率也無差異（P＞005），HPV6、11總感染率在1830歲段均高于3140歲和4155歲兩個(gè)年齡段P＜005。對HPV感染危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素X2分析結(jié)果顯示，文化程度為小學(xué)及以下X25929，P＜005，初次性生活年齡＜18歲X24416，P＜005，過去一年與2人以上發(fā)生性生活X224792，P＜005是感染的危險(xiǎn)因素。根據(jù)單因素分析結(jié)果，將有意義的變量進(jìn)行多因素條件LOGISTIC回歸分析結(jié)果顯示，初次性生活年齡＜18歲（5654，95％CI157420309，P0008）和過去一年與2人及以上發(fā)生性生活（8538，95％CI238930507，P0001）均是是HPV6、11感染的重要危險(xiǎn)因素。結(jié)論本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)男女之間尖銳濕疣患病率無差別。HPV6、11兩個(gè)型別之間的感染率和總感染率在男女之間均無差別。HPV6、11感染主要集中在1830歲的年齡段。初次性生活年齡＜18歲和過去一年內(nèi)與2人及以上發(fā)生性生活是HPV6、11感染的重要危險(xiǎn)因素。1830歲是防治的重點(diǎn)人群，初次性生活之前接種HPV疫苗是預(yù)防HPV6、11感染的關(guān)鍵。

簡介：目的了解石家莊及周邊地區(qū)兒童病毒性腦炎最新的病原譜，同時(shí)研究病原學(xué)資料與臨床資料之間的聯(lián)系。方法1本研究共收集了2015年10月2016年9月河北省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的診斷為病毒性腦炎的患兒159例，疾病的診斷參照小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床第2版。排除了細(xì)菌、真菌等其他病原體引起的腦炎，全身感染相關(guān)性腦病，腦血管病，腦腫瘤，代謝性腦病，中毒性腦病。采集患兒發(fā)病急性期腦脊液樣本159份、血清樣本158份，同時(shí)收集了所有患者的一般資料、癥狀、體征、神經(jīng)生理學(xué)檢查結(jié)果、神經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果。2采用實(shí)驗(yàn)室全自動(dòng)工作站結(jié)合實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法對所收集的腦脊液和血清樣本進(jìn)行病原學(xué)篩查，檢測的病毒包括腸道病毒（EV），乙型腦炎病毒（JEV），腮腺炎病毒（MUV），單純皰疹病毒1型HSV1，單純皰疹病毒2型HSV2，水痘帶狀皰疹病毒VZV，EB病毒EBV，人皰疹病毒6型（HHV6），巨細(xì)胞病毒（CMV），麻疹病毒（MEV），風(fēng)疹病毒（RUV），蜱傳腦炎病毒（TBEV），人免疫缺陷病毒1型（HIV1），西尼羅河病毒（WNV），腺病毒（ADV），JC病毒（JCV）。病原學(xué)檢測結(jié)果判定依據(jù)熒光定量PCR反應(yīng)結(jié)果，CT值低于35判定為病原檢測結(jié)果陽性，CT值高于35判定為病原檢測結(jié)果陰性。3將病原學(xué)資料和臨床資料相結(jié)合，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探索不同病原病毒性腦炎的流行特點(diǎn)以及癥狀、體征、神經(jīng)生理學(xué)檢查結(jié)果、神經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果之間的差異。結(jié)果1159例病毒性腦炎患兒中男性99例，女性60例，男女比例1651，中位年齡53（4172）月，最小年齡2月，最大年齡14歲。從發(fā)病到腦脊液被采集時(shí)間的中位天數(shù)為4（25）天。159例患兒中154例有發(fā)熱，125例有頭痛，117例有嘔吐，25例有上呼吸道癥狀，17例有腹痛，15例有嗜睡，7例有抽搐發(fā)作，3例有局灶性神經(jīng)癥狀，2例有性格行為改變，2例有頸強(qiáng)直，1例有易怒，1例有皮疹?；純耗X脊液白細(xì)胞中位數(shù)為96（51239）106L，腦脊液蛋白含量中位數(shù)為023016029GL，腦脊液葡萄糖含量中位數(shù)為31929358MMOLL，123例患兒腦脊液淋巴細(xì)胞為主，淋巴細(xì)胞比例中位數(shù)為7959％5411?38，7例患兒腦脊液蛋白升高。159例患兒中有144例實(shí)行了頭顱核磁共振檢查，其中26例異常（頭顱核磁共振顯示腦實(shí)質(zhì)炎性改變），118例正常。93例實(shí)行了腦電圖檢測，其中41例異常（腦電圖顯示廣泛彌漫性慢波），52例正常。2159例病毒性腦炎患兒中79例病毒檢測結(jié)果陽性，總檢出率為4969，其中EV67例（55例腦脊液樣本陽性、10例血清樣本陽性、2例腦脊液和血清樣本均陽性），EBV4例（2例腦脊液樣本陽性、2例血清樣本陽性），HHV61例（腦脊液樣本陽性），EV與EBV合并感染6例（2例腦脊液樣本EV、EBV陽性，1例腦脊液樣本EV陽性、血清樣本EBV陽性，1例血清樣本EV陽性、腦脊液樣本EBV陽性，1例血清樣本EV、EBV陽性，1例腦脊液樣本EV、EBV陽性同時(shí)血清樣本EBV陽性），EV合并HHV6感染1例（腦脊液樣本EV、HHV6陽性同時(shí)血清樣本EV陽性），其余80例病毒檢測結(jié)果為陰性。腦脊液樣本病毒檢出率高于血清樣本。3EV、EBV、HHV6及未知病原病毒性腦炎患兒的性別和年齡分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。EV、EBV、HHV6及未知病原病毒性腦炎患兒的入院時(shí)間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；其中EV腦炎主要集中于59月。EV、EBV、HHV6及未知病原病毒性腦炎患兒的MRI結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中未知病原病毒性腦炎患兒頭顱MRI異常率高于EV腦炎；EV、EBV、HHV6及未知病原病毒性腦炎患兒的臨床癥狀和體征、EEG結(jié)果和腦脊液白細(xì)胞數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1EV是2015年2016年石家莊及周邊地區(qū)兒童病毒性腦炎最常見的病原；EV腦炎多見于炎熱季節(jié)，因此加強(qiáng)炎熱季節(jié)兒童EV腦炎的防控工作迫在眉睫。同時(shí)EBV和HHV6也是該地區(qū)兒童病毒性腦炎病原譜的重要組成。2應(yīng)用熒光定量PCR方法檢測病毒性腦炎患兒常見病原，腦脊液樣本優(yōu)于血清樣本，如果條件允許應(yīng)同時(shí)檢測腦脊液和血清樣本。3未知病原病毒性腦患兒較EV腦炎更容易出現(xiàn)頭顱MRI異常改變，因此進(jìn)一步擴(kuò)大病原譜以及對病原檢測結(jié)果陰性的樣本進(jìn)行未知病原檢測尤為重要。

簡介：目的探究2013年～2015年粵東地區(qū)兒童重癥監(jiān)護(hù)病房中鼻病毒感染的流行情況及分子生物學(xué)特征。方法⑴應(yīng)用巢式RTPCR技術(shù)，對咽拭子標(biāo)本行鼻病毒5’UTR及VP4VP2基因核苷酸序列擴(kuò)增，并對陽性產(chǎn)物進(jìn)行核苷酸序列測定。⑵對核苷酸序列測定明確為鼻病毒的咽拭子標(biāo)本，采用多重PCR方法行呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、人偏肺病毒、冠狀病毒、甲型流感病毒H1N1、季節(jié)性H3N2病毒、人博卡病毒、肺炎支原體和肺炎衣原體檢測。⑶對鼻病毒檢測陽性病例的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果①743例咽拭子標(biāo)本中鼻病毒陽性186例，總陽性率為2503％，其中A型鼻病毒97例（5215），B型鼻病毒16例（860），C型鼻病毒42例（2258），未分型31例（1667）。②97例A型鼻病毒陽性標(biāo)本中，合并其他病毒檢出26例（2680）其中二重檢出24例，三重1例（HRV、PIV、BOV），四重1例（HRV、RSV、PIV、INFB）。16例B型鼻病毒陽性標(biāo)本中，合并其他病毒檢出4例（2500），均為二重檢出。42例C型鼻病毒陽性標(biāo)本中，二重檢出7例（2467），未見三、四重檢出。③A型鼻病毒在2013年檢出高峰為春夏季（1636、1463）、2014年為秋冬季（1522、1266）、2015年為春秋季（1512、1695）；C型鼻病毒在2013年（638、735）、2014年（1087、759）、2015年（847、714）檢出高峰均為秋冬季。④97例A型鼻病毒陽性患兒年齡介于1個(gè)月～11歲（中位年齡為8個(gè)月），在結(jié)論⑴鼻病毒檢測率高，可能是重癥感染的病原體之一。⑵C型鼻病毒季節(jié)流行性可能較A型鼻病毒明顯。⑶鼻病毒在粵東地區(qū)存在多個(gè)基因型和血清型共同流行，A型鼻病毒為優(yōu)勢流行基因型。⑷不同基因型鼻病毒間具有較高的遺傳性變異性。

簡介：中文題目中文題目20152016年粵東地區(qū)病毒性腦炎病原學(xué)檢測及臨床研究年粵東地區(qū)病毒性腦炎病原學(xué)檢測及臨床研究英文題目英文題目ETIOLOGICALDETECTIONANDCLINICALSTUDYOFVIRALENCEPHALITISINEASTERNGUANGDONGPROVINCEDURING20152016專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)（兒科學(xué)）業(yè)臨床醫(yī)學(xué)（兒科學(xué)）申請人許寶璇申請人許寶璇導(dǎo)師蔡志偉師蔡志偉論文答辯委員成員論文答辯委員成員主席陳運(yùn)彬主席陳運(yùn)彬教授教授委員陶少華委員陶少華教授教授陸學(xué)東陸學(xué)東教授教授李偉中李偉中主任主任林麗敏林麗敏主任主任學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的工作研究及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在論文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。作者簽名日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人授權(quán)汕頭大學(xué)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？蓪⒈緦W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存和匯編論文；學(xué)校可以向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文并授權(quán)其保存、借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。對于保密的論文，按照保密的有關(guān)規(guī)定和程序處理。作者簽名導(dǎo)師簽名日期年月日日期年月日

簡介：目的利用超快速液相色譜離子阱飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜分析（UFLCITTOFMS）技術(shù)，建立了分析檢測肝癌患者血清中廣譜小分子代謝物的代謝組學(xué)新方法。并將該方法應(yīng)用于測定乙肝病毒感染后肝病的不同階段患者及健康志愿者血清中的代謝產(chǎn)物，分析其間的差異和變化，探討其在機(jī)體內(nèi)的代謝特征，為揭示其發(fā)病機(jī)制及輔助診斷提供可參考的代謝組學(xué)信息。方法1利用UFLCITTOFMS技術(shù)，建立檢測小分子代謝產(chǎn)物新方法隨機(jī)選取肝癌患者80例、健康者20例，留取晨起空腹外周靜脈血3ML，置于標(biāo)準(zhǔn)一次性采血玻璃管中，離心后取血清15ML存放至EP管密封，置于80℃冰箱中冷凍保存?zhèn)溆?。根?jù)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)譜相應(yīng)值確定各物質(zhì)檢測的離子模式，配制內(nèi)標(biāo)溶液備用。比較不同的溶劑系統(tǒng)種類、與血清的體積比和預(yù)存溫度，觀察沉淀蛋白的效果；比較不同色譜質(zhì)譜條件下，有效信號、干擾噪音峰形及離子化效率，確定最佳方案，并通過在肝癌組混合血清樣本中加入標(biāo)準(zhǔn)溶液，經(jīng)多次平行測定驗(yàn)證方法良好。將上述80例肝癌患者和20例健康者的混合血清樣本按該方法進(jìn)行UFLCITTOFMS檢測。檢測結(jié)果應(yīng)用LCMSSOLUTION版本360等軟件對上述三維數(shù)據(jù)進(jìn)行多維統(tǒng)計(jì)分析，以篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量。2具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的代謝標(biāo)志物分析隨機(jī)選取處于肝病不同階段的HBV感染患者197例，同期選擇58例健康志愿者，入選受試者共255例。診斷標(biāo)準(zhǔn)，樣本制備方法同上。應(yīng)用上述方法，檢測上述各組共255例血清單個(gè)樣本，得到的數(shù)值應(yīng)用IBMSPSS（版本240）軟件進(jìn)行分析。結(jié)果1用于檢測血清中小分子代謝產(chǎn)物的檢測方法得到優(yōu)化通過對比成分、比例不同的溶劑，比較提取離子流色譜圖的峰強(qiáng)度、分離度和檢測物質(zhì)峰數(shù)，通過對比溶劑與血清不同體積比的柱壓情況，結(jié)合環(huán)境保護(hù)的原則，通過對比不同預(yù)存溫度下的提取效率，確定最佳的有機(jī)蛋白沉淀方案。通過評價(jià)不同流動(dòng)相的獲得信號、減少噪音、峰形的靈敏度和分離度繼離子化效率，確定最佳流動(dòng)相的體系、組成、流速和柱溫。并利用標(biāo)準(zhǔn)溶液，平行在不同時(shí)間點(diǎn)、連續(xù)測定多個(gè)樣本，計(jì)算RSD值，進(jìn)行PCA分析，結(jié)果表明該方法精密度、穩(wěn)定性、可靠性良好。2在肝癌患者與健康人混合血清中篩選出有價(jià)值的潛在標(biāo)志物通過應(yīng)用多變量統(tǒng)計(jì)分析方法，分析肝癌患者與對照組的代謝物指紋圖譜，篩選出8種有臨床價(jià)值的肝癌潛在標(biāo)志代謝產(chǎn)物，確定為甘氨膽酸、甘油磷酸酯、十四酰胺、乙酰苯丙氨酸、油酰胺、乙酰肉毒堿、溶血卵磷脂、甘氨鵝去氧膽酸。3應(yīng)用上述方法檢測HBV感染各組及健康對照組單個(gè)樣本確定有臨床價(jià)值的代謝標(biāo)志物通過上述方法，測定上述255例受試者的單個(gè)血清樣本中上述8種代謝產(chǎn)物的含量。發(fā)現(xiàn)其中4種物質(zhì)含量極低，各個(gè)樣本間差別較大，多數(shù)樣本測定數(shù)值為0，無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)歸納。另外4種代謝產(chǎn)物溶血卵磷脂、乙酰肉毒堿、油酰胺、甘氨膽酸，通過非參數(shù)檢驗(yàn)，確定其在各組間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對乙酰肉毒堿在肝硬化和肝癌患者中較為顯著的變化，應(yīng)用ROC曲線，計(jì)算AUC值，得到最佳界定點(diǎn)的靈敏的和特異性。結(jié)論1通過優(yōu)化對肝癌患者與健康組混合血清樣本的預(yù)處理方式，建立了基于UFLCITTOFMS技術(shù)的新方法，符合高通量的篩選代謝組學(xué)成分的研究方法要求，適合對待研究的生物樣本進(jìn)行大批量篩選代謝組學(xué)成分的研究。2溶血卵磷脂、乙酰肉毒堿、油酰胺有望成為肝癌的代謝標(biāo)志物。其中，溶血卵磷脂在肝癌患者血液中的含量較其他各組明顯降低，與另外2種代謝物相比較，AUC值最大，診斷效能好，為輔助臨床診斷及開展科學(xué)研究提供可參考的代謝組學(xué)信息。

簡介：目的手足口病是腸道病毒71型EV71以及柯薩奇A組16型COXA16等引起的急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤其以3歲年齡組發(fā)病率最高。病人和隱性感染者均可能為傳染源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。手足口病的臨床表現(xiàn)多為發(fā)熱以及在手、足、口等各部位出現(xiàn)的皮膚或黏膜皰疹。大多數(shù)情況病情較輕，但有少數(shù)患者可發(fā)生腦干腦炎、急性弛緩性麻痹、致命性肺水腫等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和心肺功能并發(fā)癥。不同病毒型感染的手足口病決定了疾病的嚴(yán)重程度，其中EV71所致手足口病最為嚴(yán)重，易導(dǎo)致重癥病例，甚至死亡。1969年，世界范圍內(nèi)首次確定EV71是造成兒童神經(jīng)性疾病的主要致病因素，隨后在保加利亞、匈牙利、臺(tái)灣和東南亞其它國家流行。中國大陸地區(qū)自1981年首次在上海發(fā)現(xiàn)第一例手足口病病例至今，發(fā)病呈逐年上升趨勢，自2008年以來，手足口病報(bào)告病例仍居丙類傳染病首位。因此對于EV71的研究，特別是其所致手足口病的流行病學(xué)特征，易感人群的保護(hù)和傳播途徑的研究起到?jīng)Q定性作用。目前，手足口病的主要預(yù)防控制方法是阻止病毒傳播，防止嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡，開發(fā)新型疫苗以及抗病毒藥物被認(rèn)為是有效預(yù)防與控制手足口病的方法?？紤]到EV71的重要公共衛(wèi)生意義，一些亞洲國家及地區(qū)開始進(jìn)行EV71相關(guān)疫苗的研發(fā)。中國大陸地區(qū)三家疫苗生產(chǎn)公司完成了三期臨床試驗(yàn)，另外的兩家來自于中國臺(tái)灣地區(qū)及新加坡的兩家公司完成了一期臨床試驗(yàn)。本研究基于北京微谷生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)的EV71全病毒滅活疫苗開展Ⅲ期疫苗臨床試驗(yàn)，并對受試者采取總計(jì)兩年的隨訪研究，并獲得長時(shí)間段的隨訪數(shù)據(jù)。EV71全病毒滅活疫苗在臨床試驗(yàn)中顯示出對與EV71相關(guān)疾病的顯著功效，并提出1∶16～1∶32的中和抗體滴度作為疫苗的相關(guān)性保護(hù)。本文旨探索更適合的確定免疫學(xué)替代終點(diǎn)的方法以進(jìn)一步評價(jià)滅活EV71疫苗的免疫替代終點(diǎn)。方法免疫學(xué)替代終點(diǎn)是介導(dǎo)疫苗接種后產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)因果鏈上的免疫學(xué)反應(yīng)指標(biāo)，該免疫學(xué)反應(yīng)指標(biāo)與研究的臨床終點(diǎn)事件相關(guān)，且可以預(yù)測疫苗的保護(hù)效力。同時(shí)，免疫學(xué)替代終點(diǎn)在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用可有效降低樣本量，縮短隨訪時(shí)問，從而降低研究成本。EV71全病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照方法于2012年1月正式啟動(dòng)，受試者分別來自于4地區(qū)6至35月齡的兒童。隨訪階段可疑病例均由各研究中心的實(shí)驗(yàn)室通過實(shí)時(shí)定量熒光PCRRTPCR以及病毒RNA診斷試劑盒測定。本研究基于EV71Ⅲ期臨床試驗(yàn)一年期（12個(gè)月）、二年期（24個(gè)月）的隨訪數(shù)據(jù)分別進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并分別采用非線性混合效應(yīng)模型以及絕對S型曲線函數(shù)對EV71疫苗免疫學(xué)替代終點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行評估。受樣本量以及低發(fā)病率影響，采用BOOTSTRAP方法擴(kuò)增樣本不同倍數(shù)后進(jìn)行200次不確定性分析，分析數(shù)據(jù)模擬方法的不確定性，獲得保護(hù)性曲線的95％置信區(qū)間。結(jié)果1本研究數(shù)據(jù)均符合PRENTICE準(zhǔn)則可進(jìn)一步開展免疫學(xué)替代終點(diǎn)研究。2LOGISTIC回歸結(jié)果顯示，第56天中和抗體滴度與疾病發(fā)生呈高度相關(guān)P＜00001，免前（接種疫苗前）中和抗體滴度水平分組符合LOGISTIC回歸納入標(biāo)準(zhǔn)，其它自變量均排除出回歸模型。3基于一年期隨訪數(shù)據(jù)的非線性混合效應(yīng)模型結(jié)果顯示免前中和抗體滴度呈陰性的人群，中和抗體滴度達(dá)到266UML約等于1∶30時(shí)，1年期保護(hù)概率可達(dá)50％。與之相比的免前中和抗體滴度呈陽性的人群只需要22UML（僅局限于統(tǒng)計(jì)學(xué)模型）即可達(dá)到50％保護(hù)概率，同時(shí)對于該人群，假設(shè)第56天中和抗體水平達(dá)到266UML時(shí)，一年期保護(hù)概率可達(dá)到80％以上。4基于兩年期隨訪數(shù)據(jù)的絕對S型曲線結(jié)果顯示當(dāng)免后56天中和抗體達(dá)到362UML約等于中和抗體滴度1∶42時(shí)，兩年期保護(hù)概率可達(dá)到50％。5BOOTSTRAP不確定分析結(jié)果顯示，當(dāng)樣本擴(kuò)增倍數(shù)為20～40倍時(shí)，模擬數(shù)據(jù)逐漸趨于穩(wěn)定。由于樣本的擴(kuò)增，模型的95％區(qū)間曲線收斂效果更好，但是樣本量的大小只會(huì)影響模型曲線的95％區(qū)間范圍，而不影響模型的穩(wěn)定性。結(jié)論本研究致力于建立免疫替代終點(diǎn)與EV71所致相關(guān)疾病之間的關(guān)系。在研究過程中，發(fā)現(xiàn)EV71疫苗免疫學(xué)替代終點(diǎn)的估計(jì)不僅受疫苗接種前中和抗體水平影響，還受疫苗保護(hù)時(shí)間影響。對于中和抗體基線水平小于1∶8的兒童，建議的EV71免疫學(xué)替代終點(diǎn)值為266UML1∶30，一年期保護(hù)概率可達(dá)到50％，對于中和抗體基線水平大于等于1∶8的兒童，這一免疫學(xué)替代終點(diǎn)值所提供的一年期保護(hù)概率可超過80％。同時(shí)，免后第56天中和抗體滴度水平1∶16～1∶32作為免疫學(xué)替代終點(diǎn)可能不足以提供長期保護(hù)。

簡介：點(diǎn)擊查看更多基于食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測的山東省諾如病毒分子流行病學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目標(biāo)本研究旨在了解輪狀病毒腸炎在蘇州流行病學(xué)和臨床特征，這將為兒童輪狀病毒腹瀉的預(yù)防和治療提供基礎(chǔ)的研究數(shù)據(jù)。方法從2012年到2014期間，在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院消化科年齡小于5歲因腹瀉住院的兒童共收集1223份糞便標(biāo)本。首先對糞便標(biāo)本采用ELISA法進(jìn)行檢測，陽性標(biāo)本則通過RTPCR技術(shù)進(jìn)一步對病毒株進(jìn)行鑒定。按照臨床特征記錄數(shù)據(jù)，如腹瀉，嘔吐，發(fā)燒和脫水的體征（如精神狀態(tài)，口渴，皮膚彈性，有無眼淚等，并采用兒童脫水評分（DEHYDRATIONSCALE，CDS）和改良VESIKARI評分對輪狀病毒胃腸炎作出評估。結(jié)果在1223的標(biāo)本中，輪狀病毒陽性459例（3723％）。輪狀病毒感染與性別無關(guān)。輪狀病毒的G血清分型的結(jié)果表明，G9血清型是最常見占7211（331459），其次為G1占106629459，G2占50123459和G3占436％20459混合感染占197（9459）和無法確定它的血清型占588％27459。輪狀病毒的P基因分型顯示P8最常見占8555％（361432），其次是P占498％（21432），而未分型占926％（40432）。病毒株常見組合是G9P占7756％，其他組合類型G1P占81％，G2P占463％，G2P占185％。輪狀病毒的季節(jié)分布被看作是從10月到12月是高峰期，其中11月發(fā)病率是最高的。輪狀病毒感染的年齡分布是年齡6個(gè)月以內(nèi)的兒童占64例（2656％），611個(gè)月的兒童占146例（3706％），1223個(gè)月的兒童占210例（5036％），2436個(gè)月的兒童占27例（2596％），大于36個(gè)月的兒童占12例（1558）。輪狀病毒感染的年齡以623月最為常見。輪狀病毒陽性有嘔吐患者占254例（5534％），有發(fā)熱占259例（5425％）。兒童脫水評分（CDS）顯示無脫水兒童占78例（1699），輕度脫水兒童占322例（7015％）和中度重度脫水兒童占59（1285％）。改良VESIKARI評分胃腸炎嚴(yán)重程度表明，輕度脫水兒童占152例（3312％），中度脫水占214例（4662％）以及重度脫水占93例（2026％）。結(jié)論⑴輪狀病毒是蘇州病毒性腹瀉最常見的病原體；⑵輪狀病毒的傳播多發(fā)生在氣溫較低的季節(jié)，即在每年氣溫較低的十月至十二月之間達(dá)到高峰；⑶20122014期間G9和P是蘇州最常見的血清型和基因型，最常見的GP組合是G9P。有別于20012003年期間主要為G3和P4的組合；⑷輪狀病毒感染多發(fā)生于嬰幼兒尤其是1223個(gè)月者；⑸腹瀉，嘔吐和發(fā)熱是在輪狀病毒感染中的常見癥狀；⑹改良的VESIKARI評分是相對于兒童脫水量表（CDS）更可靠的評分系統(tǒng)。