簡(jiǎn)介：應(yīng)用紅粉、輕粉、朱砂等含汞成分中藥及其制劑治療慢性難愈性皮膚潰瘍是中醫(yī)外科的特色之一。但因其含有汞、鉛等重金屬成分，加之沒有明確的使用劑量和周期，存在較大的安全性隱患，使該類傳統(tǒng)外用制劑的臨床應(yīng)用和推廣受到了限制。本研究選擇來源于古代外科名方“生肌散”的拔毒生肌散（BADUSHENGJISAN，BDSJS）為代表藥物，研究其毒性特點(diǎn)，以為臨床安全用藥提供基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)含汞外用制劑反復(fù)用藥后的毒性特點(diǎn)尚無報(bào)道。國(guó)外最新研究發(fā)現(xiàn)ZNCL2對(duì)HGCL2引起的乳鼠腎損傷具有保護(hù)作用1。提示，鋅對(duì)汞誘發(fā)的腎損傷具有一定的保護(hù)作用。本課題前期研究已證明汞是BDSJS的主要毒性成分，腎臟是其主要毒性靶器官，且方中的配伍藥昧能夠減輕汞所致的腎損傷2。在配伍藥味中，爐甘石（煅）的主要成分是氧化鋅。由此我們?cè)谇捌谘芯炕A(chǔ)上進(jìn)行推論，認(rèn)為以鋅為主要成分的爐甘石可能是BDSJS中汞成分的減毒藥味?；谝陨险J(rèn)識(shí)，本研究以含汞成分的紅粉作為染毒藥物，觀察爐甘石對(duì)破損皮膚大鼠腎損傷的影響，探討其對(duì)汞代謝方面的可能影響及其機(jī)制。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)爐甘石及鋅降低汞毒性及其配伍減毒機(jī)制尚無報(bào)道。本論文包括兩個(gè)部分BDSJS的毒性特點(diǎn)和方中爐甘石對(duì)汞毒性的影響。1BDSJS的毒性特點(diǎn)研究11對(duì)破損皮膚大鼠反復(fù)給藥汞成分在體內(nèi)的蓄積情況研究目的觀察BDSJS反復(fù)給藥后汞成分存大鼠體內(nèi)的蓄積情況，明確BDSJS的安全劑量、用藥周期及毒性可逆程度。方法采用破損皮膚大鼠模型，分別以高、中、低劑量的100、50、25MGKGBDSJS涂敷于大鼠背部破損皮膚給藥區(qū)，敷藥后固定24H，每日給藥1次，連續(xù)給藥4周。檢測(cè)給藥4周、停藥4周及停藥8周大鼠血、尿、腎皮質(zhì)中的汞含量，觀察汞成分在破損皮膚大鼠體內(nèi)的蓄積情況，并以腎早期損傷指標(biāo)尿視黃醇結(jié)合蛋白R(shí)BP、N乙酰ΒD氨基葡萄糖苷酶NAG和Β2微球蛋白（Β2MG）含量、肝腎功能、凝血時(shí)間及腎組織形態(tài)學(xué)變化為腎毒性指標(biāo)，評(píng)價(jià)汞蓄積是否可造成腎組織的損傷及其嚴(yán)重程度。結(jié)果與破損皮膚對(duì)照組比較，用藥4周BDSJS高、中、低劑量組大鼠的血汞、尿汞、腎汞含量均明顯升高，且升高呈劑量依賴性停藥4周，BDSJS各組大鼠的血汞含量均已恢復(fù)至正常水平，尿汞含量下降8090％，腎汞含量下降50％以上停藥8周，BDSJS各組大鼠尿汞均恢復(fù)至正常水平，腎汞下降70％以上，但仍有一定蓄積。BDSJS高劑量組給藥4周，在腎汞含量為（4799±1566）NGG，血汞含量為（7206±1803）NGG，尿汞含量為（127884±71182）NGML時(shí)，大鼠出現(xiàn)腎臟系數(shù)和Β2MG含量的明顯升高，腎組織病理檢查見少數(shù)大鼠出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞腫脹停藥4周，腎汞含量為（2043±509）NGG，尿汞含量為（8270±2583）NGML，血汞含量為（559±094）NGML（基本恢復(fù)正常水平）時(shí)，腎臟系數(shù)、尿Β2MG及腎組織形態(tài)基本恢復(fù)正常停藥8周，雖腎組織中汞仍有一定蓄積，含量為（1860±1235）NGG，但尿Β2MG及腎組織形態(tài)恢復(fù)正常。中、低劑量組大鼠在給藥4周，血汞分別為（3844±2872）NGG和2663±1867NGG，尿汞分別為（38080±11932）NGML和23953±11034NGML，腎汞含量分別為3127±1121ΜGG和（1193±312）ΜGG，但腎臟系數(shù)及尿Β2MG未見明顯差異。結(jié)論BDSJS連續(xù)外敷4周，可造成汞在破損皮膚大鼠血液及腎臟中的蓄積，主要蓄積在腎臟血中汞的清除較快，停藥4周基本恢復(fù)到正常水平停藥8周，BDSJS中、低劑量組大鼠尿汞恢復(fù)至正常水平，腎臟中汞的清除超過70％，但仍有一定蓄積BDSJS高劑量100MGKG可造成腎小管的輕度損傷，但其損傷是可逆的，停藥4周后可基本恢復(fù)，中劑量50MGKG為其安全劑量。12BDSJS對(duì)慢性皮膚潰瘍患者汞成分在機(jī)體內(nèi)的蓄積情況研究目的采用動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)得出的安全劑量和用藥周期，觀察慢性下肢瘡瘍患者以BDSJS外敷治療4周及停藥后汞在體內(nèi)的蓄積情況，為制定臨床安全劑量和給藥周期提供依據(jù)。方法入組患者每日給藥1次，或視患者創(chuàng)面情況隔日換藥1次，以028MGCM2D的劑量治療4周，測(cè)定患者治療前、治療4周、停藥2周及停藥6周的血汞及尿汞含量，并以血清ALT、AST、BUN、CR、尿NAG及Β2MG為毒性觀察指標(biāo)，評(píng)價(jià)汞蓄積對(duì)患者肝、腎功能指標(biāo)的影響。結(jié)果外敷BDSJS治療慢性皮膚潰瘍，患者在用藥4周血汞含量為810±1481NGML尿汞含量為（1151±1775）NGML，與治療前比較，血汞含量有升高趨勢(shì)，尿汞含量明顯升高停藥2周和停藥6周，患者血汞及尿汞含量未見明顯升高。與治療前比較，治療4周、停藥2周及停藥6周，血清中ALT、AST、BUN、CR及尿Β2MG含量未見明顯升高治療4周，患者尿NAG含量明顯升高，停藥2周，尿NAG含量有升高趨勢(shì)，停藥6周，尿NAG含量未見明顯升高。結(jié)論慢性難愈性下肢潰瘍患者20例，患處外敷BDSJS，以028MGCM2D劑量用藥4周，在患者尿中檢測(cè)到汞含量明顯升高，血汞含量有升高趨勢(shì)停藥6周，患者血汞及尿汞基本恢復(fù)至正常水平。但治療期及停藥期BDSJS均未造成肝腎功能的明顯異常，提示，汞在機(jī)體內(nèi)短時(shí)間蓄積（血汞含量低于81NGML，尿汞低于含量115NGML）不會(huì)導(dǎo)致腎損傷。該研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，動(dòng)物安全性實(shí)驗(yàn)得出的安全劑量和周期對(duì)臨床用藥具有指導(dǎo)作用。13對(duì)不同皮膚損傷條件大鼠的腎毒性差異目的比較BDSJS對(duì)不同皮膚損傷條件大鼠的腎毒性差異。方法采用BDSJS的毒性劑量，以腎臟系數(shù)、尿RBP、NAG含量及腎組織的病理形態(tài)為腎毒性觀察指標(biāo)，比較其對(duì)破損皮膚和瘡瘍皮膚兩種不同皮膚損傷條件大鼠的腎毒性差異。結(jié)果與破損皮膚對(duì)照組比較，破損皮膚BDSJS240MGKG組大鼠的尿NAG、RBP含量明顯升高，破損皮膚BDSJS120MGKG組大鼠的尿NAG、RBP含量有升高趨勢(shì)，但未見顯著性差異。與潰瘍皮膚組比較，潰瘍皮膚BDSJS240及潰瘍皮膚BDSJS120MGKG組大鼠的尿NAG、RBP含量均見明顯升高。與相同給藥劑量的破損皮膚組大鼠比較，瘡瘍皮膚模型大鼠給予BDSJS240MGKG與120MGKG，大鼠的腎臟系數(shù)、尿RBP含量均明顯升高，腎組織病理學(xué)檢查見腎小管擴(kuò)張及上皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、脫落或呈空泡變等明顯病變。結(jié)論相同給藥劑量下，BDSJS對(duì)瘡瘍皮膚大鼠的腎毒性高于其對(duì)破損皮膚大鼠的腎毒性。提示，臨床應(yīng)用含汞制劑應(yīng)高度重視創(chuàng)面深度對(duì)藥物吸收和汞蓄積的影響。2爐甘石對(duì)BDSJS中汞成分毒性的影響21爐甘石對(duì)紅粉所致破損皮膚大鼠腎毒性的影響目的探討爐甘石對(duì)破損皮膚大鼠汞染毒所致腎損傷有無保護(hù)作用。方法采用破損皮膚大鼠模型，以BDSJS的紅粉作為汞染毒藥物，以腎臟系數(shù)、尿NAG、RBP含量及腎病理組織形態(tài)學(xué)為毒性評(píng)價(jià)指標(biāo)，探討爐甘石對(duì)汞引起的腎毒性是否具有減毒作用。結(jié)果與破損皮膚對(duì)照組比較，連續(xù)給藥2周，紅粉24MGKG累計(jì)劑量336MGKG劑量組大鼠的腎臟系數(shù)和尿NAG、RBP含量明顯升高等劑量爐甘石組大鼠的腎臟系數(shù)、尿NAG、RBP含量均無明顯改變紅粉爐甘石組大鼠的腎臟系數(shù)及尿NAG含量明顯升高，RBP含量有升高趨勢(shì)與等劑量的紅粉組比較，紅粉爐甘石組大鼠的腎臟系數(shù)有降低趨勢(shì)。與破損皮膚對(duì)照組比較，給藥1周，紅粉20MGKG累計(jì)劑量140MGKG可導(dǎo)致大鼠的腎臟系數(shù)明顯升高，尿NAG有升高趨勢(shì)，紅粉爐甘石組大鼠的腎臟系數(shù)明顯升高，尿NAG含量有下降趨勢(shì)。與等劑量的紅粉組比較，紅粉爐甘石組大鼠腎臟系數(shù)有降低趨勢(shì)，NAG含量明顯下降。結(jié)論爐甘石對(duì)汞具有一定的減毒作用，但其減毒作用與汞的用量及使用周期有關(guān)。22爐甘石對(duì)汞代謝的影響目的探討爐甘石對(duì)汞代謝的影響及其機(jī)制。方法以破損皮膚大鼠為模型，以BDSJS中的紅粉為汞染毒藥物，測(cè)定血汞、尿汞、腎汞含量，采用頸動(dòng)脈插管技術(shù)，觀察不同時(shí)間點(diǎn)血汞濃度的變化，同時(shí)采用超濾法測(cè)定血漿蛋白結(jié)合率，以探討爐甘石對(duì)血汞吸收、腎汞蓄積、尿汞排泄的影響及其機(jī)制以GSH、MDA、TSOD、CUZNSOD及ATP含量為指標(biāo)，觀察爐甘石對(duì)破損皮膚大鼠汞染毒大鼠自由基代謝的影響。結(jié)果血、尿、腎組織的汞含量紅粉24MGKG連續(xù)用藥2周（累計(jì)劑量336MGKG）及20MGKG用藥1周累計(jì)劑量140MG，可造成破損皮膚大鼠血汞、尿汞及腎汞含量升高紅粉累計(jì)劑量336MGKG時(shí)，等劑量的爐甘石對(duì)紅粉組大鼠的血汞、尿汞、腎汞含量無明顯影響紅粉累積劑量為140MGKG時(shí)，等劑量的爐甘石可使紅粉組大鼠血汞含量下降，尿汞、腎汞含量有升高趨勢(shì)。不同時(shí)間點(diǎn)爐甘石對(duì)血汞濃度的影響單次給藥后，紅粉組及紅粉爐甘石組大鼠的血汞濃度逐漸增加，紅粉組大鼠去藥8H血汞濃度達(dá)到最高值爐甘石組大鼠去藥4H血汞達(dá)到最高值，此后血汞水平逐漸下降。血漿蛋白結(jié)合率在大鼠及正常人血漿中，與汞25NGL組比較，汞25NGL鋅組的血漿蛋白結(jié)合率有下降趨勢(shì)在人血清白蛋白HSA中，與汞25NGL組比較，汞25NGL鋅組的血漿蛋白的結(jié)合率明顯下降。提示，在低劑量范圍內(nèi)，鋅可能通過與汞競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白，降低汞的血漿蛋白結(jié)合率。對(duì)自由基代謝的影響與破損皮膚對(duì)照組比較，紅粉20MGKG組大鼠腎組織的MDA水平和NAKATPASE活力水平明顯升高，SOD、GSH水平未見明顯改變與紅粉組比較，紅粉爐甘石組大鼠的腎組織MDA水平和NAKATPASE活力水平明顯下降，TSOD及CUZNSOD水平有升高趨勢(shì)，GSH無明顯改變。結(jié)論爐甘石對(duì)汞具有一定的減毒作用，其機(jī)制可能是通過競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制降低汞與血漿白蛋白的結(jié)合，從而降低血汞濃度，加速尿汞排泄同時(shí)鋅還可通過降低汞引起大鼠腎組織MDA含量、提高SOD含量，參與自由基的代謝，保護(hù)腎組織的氧化損傷而發(fā)揮減毒作用。22鋅對(duì)腎小管上皮細(xì)胞汞毒性損傷的影響目的從體外角度探討鋅對(duì)人近端腎小管上皮細(xì)胞（HK2）汞毒性損傷的作用及其機(jī)制。方法以氯化汞HGCL2及氯化鋅ZNCL2作為汞離子和鋅離子的供體，采用MTT及LDH釋放率法篩選HGCL2和ZNCL2的作用濃度，并以此為基礎(chǔ)借助高內(nèi)涵成像分析技術(shù)，以細(xì)胞數(shù)、DNA含量、線粒體膜電位及細(xì)胞膜通透性為指標(biāo)，探討不同劑量的鋅對(duì)汞染毒HK2細(xì)胞的毒性作用。結(jié)果與對(duì)照組細(xì)胞比較，HGCL210、20、30ΜMOLL能夠明顯降低細(xì)胞數(shù)、增加DNA含量、線粒體膜電位、細(xì)胞膜通透性，并具有劑量依賴性HGCL2001ΜMOLL可導(dǎo)致HK2細(xì)胞的膜電位明顯升高，對(duì)DNA含量、細(xì)胞數(shù)及通透性均無明顯影響ZNCL201ΜMOLL對(duì)HK2細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)、DNA含量、線粒體膜電位及通透性均無明顯影響。與對(duì)照組細(xì)胞比較，ZNCL210、20ΜMOLL能夠明顯抑制HGCL210、20ΜMOLL引起的DNA含量的異常增高，增強(qiáng)細(xì)胞線粒體膜電位及通透性的增高HGCL2001ΜMOLLZNCL201ΜMOLL可致細(xì)胞數(shù)明顯下降，細(xì)胞線粒體膜電位和膜通透性明顯升高。結(jié)論HGCL2可造成HK2細(xì)胞損傷一定劑量的ZNCL2能夠拮抗HGCL2引起的細(xì)胞DNA含量升高，但同時(shí)可造成細(xì)胞膜通透性及線粒體膜電位的升高。因此，在細(xì)胞水平，ZNCL2可能對(duì)HGCL2不具有直接減毒作用。

簡(jiǎn)介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文富血小板血漿復(fù)合珊瑚修復(fù)下頜骨缺損的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究姓名鄭軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師蔣立堅(jiān)20060501◇中山大學(xué)碳匕學(xué)位論文富M【，J、板M漿復(fù)合珊瑚修復(fù)下頜骨缺損的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究1、放射性核素顯像結(jié)果術(shù)后第2、4N被檢動(dòng)物骨缺損區(qū)顯示出較高核素濃集。第2周時(shí)，實(shí)驗(yàn)側(cè)與對(duì)照側(cè)相比，核素計(jì)數(shù)差異有顯著意義尸①05。而在第4、8周，雖然實(shí)驗(yàn)側(cè)比對(duì)照側(cè)有更高的核素濃集，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異沒有顯著意義侈口∞。2、標(biāo)本大體觀察顯示在新骨形成速度方面，對(duì)照側(cè)落后于實(shí)驗(yàn)側(cè)。術(shù)后第12周時(shí)實(shí)驗(yàn)側(cè)骨缺損區(qū)已被完全修復(fù)，而對(duì)照側(cè)仍可見部分區(qū)域未完全修復(fù)。3、X線觀察術(shù)后2周實(shí)驗(yàn)側(cè)缺損區(qū)邊緣出現(xiàn)少量模糊云霧狀致密影，4周時(shí)缺損區(qū)的邊緣及中央?yún)^(qū)域出現(xiàn)骨痂影像，8周時(shí)骨痂影像面積增大密度增高，至12周時(shí)缺損區(qū)己充滿骨痂影。對(duì)照側(cè)4周時(shí)缺損邊緣區(qū)出現(xiàn)點(diǎn)狀骨痂影，8周時(shí)逐漸匯合成片狀，但材料中央仍見較低密度影，至12周時(shí)缺損區(qū)密度增高，但仍略低于實(shí)驗(yàn)側(cè)。4、組織學(xué)觀察和計(jì)量分析在新骨形成過程中，實(shí)驗(yàn)側(cè)和對(duì)照側(cè)在缺損區(qū)均可見大量纖維組織生長(zhǎng)，在材料區(qū)中央及材料與宿主骨交界面可以看到新骨形成及改建。術(shù)后第2、4周和第8周，實(shí)驗(yàn)側(cè)材料區(qū)比較對(duì)照側(cè)可以看到更多的梭形細(xì)胞未分化間充質(zhì)細(xì)胞或成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞，并且有更多的新生骨形成，新生骨量的對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PO05。術(shù)后第12周，兩側(cè)缺損區(qū)植骨床生長(zhǎng)沒有區(qū)別，均見到成熟的大片骨組織，出現(xiàn)皮質(zhì)骨和骨髓腔，已分化成致密的皮質(zhì)骨和骨髓腔。結(jié)論L、PRP與濱珊瑚復(fù)合后能顯著促進(jìn)兔下頜骨缺損的修復(fù)。2、PRP能起到很好的促進(jìn)骨生長(zhǎng)的效果，其效應(yīng)體現(xiàn)在其對(duì)成骨相關(guān)細(xì)胞具有趨化和促進(jìn)增殖、分化作用。3、二次離心法是一種較為簡(jiǎn)便的提取PRP的方法。關(guān)鍵詞富血小板血漿濱珊瑚珊瑚骨缺損動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

簡(jiǎn)介：目的觀察臭氧關(guān)節(jié)腔注射治療后，兔膝骨性關(guān)節(jié)炎模型中滑膜的病理改變及其一氧化氮合酶NOS和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Β（TGFΒ）的變化，進(jìn)一步探討臭氧治療骨性關(guān)節(jié)炎的作用。方法將24只成年新西蘭兔隨機(jī)分為4組，即正常組A組、模型組B組，假治療組C組，臭氧組D組，每組6只。A組不做任何處理作為正常對(duì)照，BD組都采用VMAN法將兔的左膝關(guān)節(jié)用石膏固定于伸直位6周，造成兔膝骨性關(guān)節(jié)炎模型后，分別將空氣1ML注入C組兔的左膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，40ΜGML臭氧1ML注入D組兔的左膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，每周一次，連續(xù)兩周。治療結(jié)束后一周處死兔子大體觀察膝關(guān)節(jié)有無關(guān)節(jié)積液、腫脹及滑膜炎表現(xiàn)，測(cè)定膝關(guān)節(jié)滑膜厚度，取關(guān)節(jié)滑膜標(biāo)本進(jìn)行HE染色于光鏡下觀察病理變化，免疫組化檢測(cè)滑膜組織中一氧化氮合酶和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Β陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)水平。結(jié)果1大體觀察正常組關(guān)節(jié)軟骨外觀呈藍(lán)白色，色澤明亮，無裂紋及軟化，滑膜無明顯增厚，關(guān)節(jié)內(nèi)只有少許清亮滑液。模型組膝關(guān)節(jié)強(qiáng)直于伸直位，被動(dòng)活動(dòng)基本喪失，軟骨表面變得粗糙，并有裂紋、糜爛和潰瘍形成，滑膜充血、水腫，明顯增厚，關(guān)節(jié)積液較多，呈黃色（圖4）。假治療組軟骨表面粗糙，缺損明顯，滑膜明顯增厚，關(guān)節(jié)積液多，部分渾濁，呈血性積液。臭氧組關(guān)節(jié)面較光滑，滑膜稍增厚，關(guān)節(jié)積液較少，無混濁血性積液。2膝關(guān)節(jié)滑膜厚度的測(cè)定結(jié)果各組與正常組比較，膝關(guān)節(jié)滑膜厚度均顯著增高（P005），臭氧組較假治療組滑膜厚度顯著降低（P005），臭氧組較假治療組平均光密度顯著增高（P005），臭氧組較假治療組平均光密度顯著降低（P結(jié)論1兔膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射40ΜGML濃度的臭氧可以明顯減輕滑膜炎癥，抑制滑膜中NOS釋放及促進(jìn)TGFΒ的釋放。2減輕滑膜炎癥，抑制滑膜中NOS釋放及促進(jìn)TGFΒ的釋放可能是臭氧治療OA的主要機(jī)制之一。

簡(jiǎn)介：密級(jí)分類號(hào)單位代碼墼量鰉學(xué)號(hào)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院2013年申請(qǐng)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)博士學(xué)位論文益腎骨康方治療骨轉(zhuǎn)移癌痛臨床研究及對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作用CLINICALRESEARCHANDTHEEFFECTOFSIGNALTRANSDUCTIONMECHANISMONTREATMENTOFMETASTASISTUMORBYYISHENGUKANGFANG申請(qǐng)人專業(yè)研究方向?qū)煆埰街嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)腫瘤骨轉(zhuǎn)移的中西醫(yī)治療樸柄奎教授中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院2013年5月北京益腎骨康方治療骨轉(zhuǎn)移癌痛臨床研究及對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作用目錄中文摘要LABSTRACT8縮略語(yǔ)表21文獻(xiàn)綜述23文獻(xiàn)綜述一腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究進(jìn)展23文獻(xiàn)綜述二骨轉(zhuǎn)移癌中西醫(yī)藥物治療研究進(jìn)展31引言37第一部分補(bǔ)腎化瘀中藥治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床研究38L診斷標(biāo)準(zhǔn)382一般資料4021病例來源4022病例分組403研究方法一4131研究對(duì)象、抽樣方法4132治療方案4133觀察指標(biāo)414療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)4141療效評(píng)價(jià)4142安全性評(píng)價(jià)4243不良反應(yīng)事件判斷標(biāo)準(zhǔn)425統(tǒng)計(jì)學(xué)分析426結(jié)果4261基線比較4262疼痛影響評(píng)分4363體力狀況一4464疼痛評(píng)分一4565氨酚羥考酮泰勒寧用量4666安全性評(píng)價(jià)47

簡(jiǎn)介：目的通過對(duì)胸腰椎爆裂性骨折應(yīng)用新型脊柱外固定器聯(lián)合經(jīng)皮椎體內(nèi)植骨術(shù)治療的患者進(jìn)行中期隨訪探討這一術(shù)式的臨床療效1、胸腰椎爆裂性骨折在脊柱外固器作用下的矯形復(fù)位效果及外固定拆除后復(fù)位丟失情況2、椎管間接減壓能力及椎管再塑形情況3、經(jīng)皮椎體內(nèi)植骨的轉(zhuǎn)歸及鄰近椎間盤退變和椎間隙變化情況方法本研究共隨訪2007年1月至2008年12月39例患者男21例女18例入院時(shí)平均年齡356歲16歲49歲。對(duì)資料完整的采用新型脊柱外固定器聯(lián)合經(jīng)皮椎體內(nèi)植骨術(shù)治療的胸腰椎爆裂性骨折患者進(jìn)行觀察分析1、對(duì)骨折類型分型按ASIA殘損分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能分級(jí)觀察治療前后患者神經(jīng)功能變化情況2、通過術(shù)前、術(shù)后、外固定拆除前和末次隨訪時(shí)的矢狀位X片測(cè)量其椎體前緣高度、后凸角的變化探討脊柱外固定器矯形復(fù)位原理觀察矯形成果丟失情況并分析原因3、通過術(shù)前術(shù)后和隨訪時(shí)的螺旋CT資料就新型脊柱外固定器對(duì)椎管間接復(fù)位、減壓的能力、椎管重新塑形機(jī)制和椎體內(nèi)植骨的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析4、末次隨訪時(shí)部分患者行腰椎動(dòng)力位片或MRI檢查觀察腰椎運(yùn)動(dòng)功能保留情況及相鄰椎間盤退變情況。結(jié)果本組病例隨訪時(shí)間平均376個(gè)月3047個(gè)月。1、本組病例術(shù)前有8例神經(jīng)功能為D級(jí)術(shù)后3周至3月內(nèi)均恢復(fù)至E級(jí)無神經(jīng)功能損傷加重患者2、本組患者術(shù)前椎體前緣高度丟失率及COBB角平均分別為375±135％、165°±80°術(shù)后、術(shù)后3月、隨訪時(shí)分別為30±35、61±47、85±5931°±49°、38°±50°、55°±52°統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示椎體前緣高度丟失率術(shù)后與術(shù)前P005術(shù)后與隨訪時(shí)P005隨訪時(shí)椎體前緣高度丟失率與COBB角均有輕微丟失但丟失率較小3、術(shù)前椎管狹窄為434±153術(shù)后、術(shù)后3月、隨訪時(shí)分別為107±62、102±59、98±56術(shù)前術(shù)后比較P005并且觀察到椎管內(nèi)游離小骨塊存在自然吸收、椎管再塑形現(xiàn)象4、隨訪時(shí)有7例患者行MRI檢查發(fā)現(xiàn)終板破裂相鄰椎間盤退變明顯T2加權(quán)像上呈低信號(hào)改變部分患者出現(xiàn)椎間隙變窄、椎體前方自發(fā)性融合現(xiàn)像。結(jié)論1、椎體前緣高度及COBB角矯形效果良好隨訪均有輕微丟失椎體內(nèi)植骨可以與正常骨組織有效整合但并不能完全阻止椎體前緣高度丟失2新型脊柱外固定器可以完成間接減壓并明顯改善椎管狹窄率可以有效保留脊髓殘余功能并促進(jìn)不完全損傷的脊髓神經(jīng)功能恢復(fù)。3新型脊柱外固定器間接減壓復(fù)位后可以有效維持椎管復(fù)位效果。椎管內(nèi)未復(fù)位小骨塊存在自然吸收現(xiàn)像椎管發(fā)生二次塑形4、傷椎相鄰椎間盤變化主要與終板是否受損及損傷程度有關(guān)新型脊柱外固定器對(duì)鄰近節(jié)段無明顯影響。

簡(jiǎn)介：“以人為核心”的人機(jī)一體化技術(shù)，將人和機(jī)器人二者優(yōu)勢(shì)進(jìn)行互補(bǔ)，強(qiáng)調(diào)人的智能參與到機(jī)器人的控制當(dāng)中，本文所研究的康復(fù)醫(yī)療下肢就是這樣一種充分體現(xiàn)該技術(shù)思想的典型的人機(jī)系統(tǒng)。本論文工作依靠浙江大學(xué)流體傳動(dòng)及控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資源優(yōu)勢(shì)，開展基于肌電信號(hào)的康復(fù)醫(yī)療下肢設(shè)計(jì)及研究，并且開發(fā)出了一套康復(fù)醫(yī)療下肢的原型試驗(yàn)系統(tǒng)，包括機(jī)械結(jié)構(gòu)的加工和組裝、以及控制的具體實(shí)現(xiàn)。該原型試驗(yàn)系統(tǒng)可作為今后開展進(jìn)一步深入研究的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。論文首先綜述國(guó)內(nèi)外下肢系統(tǒng)的研究進(jìn)展和研究現(xiàn)狀，分析本課題的研究背景，并提出研究意義、目標(biāo)和內(nèi)容；并以肌電信號(hào)為控制系統(tǒng)的主要信息源，研究了基于肌電信號(hào)的下肢控制原理和實(shí)現(xiàn)方法。同時(shí)詳細(xì)介紹了系統(tǒng)組成，包括機(jī)械結(jié)構(gòu)、下位機(jī)系統(tǒng)、傳感器的選型，控制系統(tǒng)電路、數(shù)據(jù)采集及串口通訊等模塊的實(shí)現(xiàn)。在控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中，用肌電信號(hào)控制下肢機(jī)器人的控制方法上，一種廣為采用的控制方式就是自主式控制。本研究詳細(xì)介紹了肌電信號(hào)控制所需要的4個(gè)關(guān)鍵技術(shù)，①肌電信號(hào)的成功提取，②表征假肢動(dòng)作模式的肌電信號(hào)特征值的提取，③根據(jù)所提取的特征值進(jìn)行動(dòng)作模式的識(shí)別，④用閾值控制器控制假肢的動(dòng)作。該項(xiàng)研究的最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)康復(fù)醫(yī)療下肢的穿著舒適性和行走平穩(wěn)性，降低殘障者在步行時(shí)所消耗的能量，減輕疲勞，不僅可以幫助殘障人士的日常生活，而且還能為殘障人士的工作以及出門旅游等提供方便。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)Y903059單伉代碼LOLL4學(xué)號(hào)2003113山羊頜骨牽引成骨的組織學(xué)特點(diǎn)及BFGF的表達(dá)研究生蓬宣民指導(dǎo)教師合作指導(dǎo)教師申請(qǐng)學(xué)位門類級(jí)別專業(yè)名稱研究方向所在學(xué)院直瓞苤麴援全狃渣送旦膣匡堂亟±旦照麴畫處型題畫墼復(fù)山西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文THECHARACTERISTICOFHISTOLOGYANDEXPRESSIONOFBFGFINTHEGOATMANDIBULARAFERDISTRACTIONOSTEOGENESISABSTRACTOBJECTIVETOESTABLISHANANIMALMODELINGOATBYONESIDEDISTRACFONOSTEOGENESIS,ANDGETPRIMARYKNOWLEDGEOFTHEEVOLUTIONPROCESSOFBONEOFMANDIBULARREGENERATEDBYDISTRACTIONOSTEOGENESIS．INTHESTUDY,THEEXPRESSIONPATTERNSOFBASICFIBROBLASTGROWTHFACTORWERESTUDIEDUSINGIMMUNOHISTOCHEMISTRYDURINGDISTRACTIONOSTEOGENESISINGOATS．METHODSTENGOATSMALENESS，2025KGFROMTHETAIHANGMOUNTAINWEREUSEDINTHECURRENTSTUDY．THEGOATSWEREDIVIDEDINTOFIVEGROUPS，WHICHGROUPCONTAINS2GOATS．OPERATIONWASDONEUSINGASEPTICTECHNIQUEANDWITHTHEANIMALSUNDERGENERALANESTHESIA．ADEVICEFORDISTRACTIONUSEDFORPEOPLEWASFIXEDBETWEENMOLARANDMANDIBULARBRANCH。AFTER3DAYS，LATENCYPERIOD，THEDISTRACTORWASINITIATEDATTHERATEOF1MMEVERYDAY，TOTALLY10DAYS．WHENDISTRACTIONCOMPLETED，ANDTHEGOATSSACRIFICEDAFTER0，2，4，6，AND8WEEKS，CRXRAYFILMSOFONESIDEWERETAKENRESPECTIVELY，MADNEWBONETISSUESWEREOBTAINED，ANDOBSERVEDWITHSCANNINGELECTRONMICROSCPYANDPARAFFINSLICES‘WEREMADE，HEANDIMMUNOHISTOCHEMISTRYSTAINSOFBFGFWERECOMPLETEDONTHESLICES．RESULTSDURINGTHEEXPERIMENTS，THEALLGOATSWEREDIEDBECAUSEOFANESTHESIAANDOPERATION．MANDIBLEMIDLINEOBVIOUSLYDEFLECTEDTOTHERIGHTSIDE．FROMAOUTSIDEOBSERVATION，THEOSTEOTOMYSITEWASFILLEDWITHFIBROUSTISSUESINTHEDISTRACTIONPERIOD，ANDNEWBONETISSUESBEGUNTOFORM，WHICHCOULDN’TBEDISTINGUISHEDBYOUREYESAFTER2WEEKS．FROMTHEXRAYFILM，WECANSEETHEGRAYSCALECONTINUETOINCREASEWITHTIME，AFTER8WEEKS，THE鏟AYSCALEOFNEWBONEWASSIMILARTOCOMMONBONE．HESHOWSTTHATAFTERTHEDISTRACTION，THEGAPWASFLIEDWITHFIBROUSCLOT，THEMESENCHYMALCELLSINTHEFIBROUSTISSUEWEREOBSERVED．THETRABECULAEWEREFORMEDINMICROCOLUMNSPARALLELTOTHEDISTRACTIONFORCEAT2WEEKS．AFTER4WEEKSINTHECONSOLIDATIONPERIOD，THETRABECULARBONEBECAMEMATURECOMPARALLY,ANDCARTILAGINOUSTISSUEWASFORMEDINTHEMIDDLEOFTHEDISTRACTIONCALLUS．ATTHESIXTHWEEK，RESORPTIONCAVITIESWEREOBSERVED，ANDAFTER8WEEKSINTHEDISTRACTIONSTOPED，NOMORECARTILAGINOUSTISSUEWASPRESENTINTHECALLUS，WHILETHENEWBONETISSUESDECLINETOMATURE．FROMSCANNINGELECTRONMICROSCPY,WEOBSERVEDTHESIMILARRESULT．DURINGTHEDISTRACTIONPERIOD，THEEXPRESSIONOFBASICFIBROBLASTGROWTHFACTORWASOBSERVEDINTHEOSTEOBLASTSONTHENEWLYFORMEDONE。THECELLSOFOSTEOBLASTICANDTHEMESENCH3，MALCELLSINTHEDISTRACTIONCALLUSALSOEXPRESSEDBASICFIBROBLASTGROWTHFACTOR．THEEXPRESSIONOFBASICFIBROBLASTGROWTHFACTORINTHEDISTRACTIONPERIODWASSTRONGERTHANTHATII

簡(jiǎn)介：安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文尼古丁對(duì)兔骨髓源成骨細(xì)胞體外增殖和分化成骨能力的影響姓名張新風(fēng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師張志宏羅運(yùn)20080401學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的諗R文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已璽發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名莖墮塹叢日期蘭竺鱟至三星學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國(guó)家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)將學(xué)位論文用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名知季矸風(fēng)日期山黔歲甥導(dǎo)師簽名日期少∥分，F(xiàn)R弦

簡(jiǎn)介：南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文單側(cè)上斜肌麻痹的臨床特征和手術(shù)術(shù)式姓名紀(jì)麗君申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師周輝20060501南昌人學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生畢業(yè)學(xué)位論文單側(cè)上斜肌麻痹的臨床特征和手術(shù)術(shù)式中文摘要目的探討單側(cè)上斜肌麻痹的臨床特征和手術(shù)術(shù)式的選擇。方法將2005年10月至2006年3月期間診治的13例單眼上斜肌麻痹患者作為觀察對(duì)象。單純上斜肌麻痹的手術(shù)治療原則以減弱其拮抗肌及配偶肌為主。伴發(fā)其它眼位異常者根據(jù)患者的檢查結(jié)果和臨床特點(diǎn)來選擇不同的手術(shù)方式。結(jié)果經(jīng)1個(gè)月～半年的隨訪，單眼上斜肌麻痹的13例患者中治愈11例占846％，改善2例占154％。11例患者術(shù)后消除斜頸及復(fù)視，1例行患眼上斜肌折疊術(shù)后一天出現(xiàn)假性BROWN、S綜合癥。10例術(shù)后BIELSCHOWSKY歪頭試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，3例術(shù)后BIELSCHOWSKY歪頭試驗(yàn)仍為陽(yáng)性。結(jié)論單純上斜肌麻痹的手術(shù)治療原則以減弱其拮抗肌及配偶肌為主，合并其它類型斜視時(shí)要選擇相應(yīng)的手術(shù)方式；早期手術(shù)有利于先天性上斜肌麻痹代償頭位的消失、立體視的重建；后天性上斜肌麻痹需保守治療4個(gè)月以上無效時(shí)行手術(shù)治療。術(shù)后BIELSCHOWSKY征是否轉(zhuǎn)陰不能作為判定上斜肌麻痹的絕對(duì)治愈標(biāo)準(zhǔn)?！娟P(guān)鍵詞】上斜肌麻痹；臨床特征；手術(shù)治療

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多清胰湯對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠胃動(dòng)素、血管活性腸肽及消化間期復(fù)合肌電的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：由于各種疾病、創(chuàng)傷及交通事故等造成的骨組織損傷，已成為常見病和多發(fā)病。臨床上廣泛使用的人工替代材料，主要有生物醫(yī)用金屬及合金、生物陶瓷、生物醫(yī)用高分子材料等。根據(jù)臨床使用部位及要求的不同，已有多種材料及產(chǎn)品獲得了應(yīng)用。本論文是以顱骨、骨折固定板為研究背景，選擇了聚甲基丙烯酸甲酯基復(fù)合材料為研究對(duì)象，研制出無機(jī)纖維增強(qiáng)PMMAHA復(fù)合材料人工骨板。其材料結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在無機(jī)纖維與PMMA復(fù)合體表面涂覆了羥基磷灰石微粉。與單一PMMA相比，提高了復(fù)合材料的力學(xué)性能，綜合性能優(yōu)于人體顱骨、脛骨，改善了材料的生物活性和生物相容性。采用多層涂覆和模壓技術(shù)制備復(fù)合材料人工骨板。針對(duì)復(fù)合材料人工骨板的物理性能和力學(xué)性能，研究了含膠量、模壓溫度、模壓壓力、模壓時(shí)間等對(duì)復(fù)合材料力學(xué)性能的影響，重點(diǎn)研究了含膠量與復(fù)合材料韌性的關(guān)系。利用掃描電鏡觀察復(fù)合材料的微觀形貌，依據(jù)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定了復(fù)合材料的含膠量、密度、吸水率及力學(xué)強(qiáng)度。利用水滴實(shí)驗(yàn)法測(cè)定復(fù)合材料的潤(rùn)濕性。通過實(shí)驗(yàn)得到了最佳組分和成型工藝參數(shù)模壓溫度為120℃，模壓時(shí)間為8H，模壓壓力為14MPA。含膠量達(dá)到5558％時(shí)，力學(xué)性能達(dá)到最好，力學(xué)測(cè)試結(jié)果拉伸強(qiáng)度為805MPA，壓縮強(qiáng)度為1299MPA，彎曲強(qiáng)度為1007MPA，沖壓剪切強(qiáng)度為1563MPA，沖擊韌性為136KJ㎡，優(yōu)于人體顱骨力學(xué)強(qiáng)度，和人體脛骨力學(xué)強(qiáng)度相當(dāng)。密度為136GCM3，吸水率低于O9％。為了進(jìn)一步提高復(fù)合材料的生物活性和成骨性，在模擬體液中對(duì)復(fù)合材料進(jìn)行表面改性及穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果顯示材料經(jīng)模擬體液浸泡后表面會(huì)沉積一層與骨無機(jī)成分相似的類骨磷灰石物質(zhì)，且試樣表面逐漸生成針狀、片狀及近似球狀的類骨磷灰石，屬于與人體組織具有良好結(jié)合的B型碳酸羥基磷灰石。力學(xué)強(qiáng)度（拉伸強(qiáng)度、壓縮強(qiáng)度）測(cè)試結(jié)果顯示，材料力學(xué)性能保持基本穩(wěn)定，說明該復(fù)合材料具有安全可靠性。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)國(guó)際十進(jìn)分類號(hào)（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合纖維蛋白膠修復(fù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合纖維蛋白膠修復(fù)大鼠牙槽骨缺損的研究大鼠牙槽骨缺損的研究（題名和副題名）張亮（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名丁寅教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院正畸科申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)名稱口腔臨床醫(yī)學(xué)正畸學(xué)論文提交日期201004答辯日期201005論文起止時(shí)間2008年12月至2010年05月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合纖維蛋白膠修復(fù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合纖維蛋白膠修復(fù)大鼠牙槽骨缺損的研究大鼠牙槽骨缺損的研究研究生張亮學(xué)科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)（口腔正畸學(xué)）所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院正畸科導(dǎo)師丁寅教授（主任醫(yī)師）輔導(dǎo)教師邵金陵教授（主任醫(yī)師）關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞BMSC；FG；組織工程；牙槽骨缺損中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)2009年5月

簡(jiǎn)介：目的研究MAOZK60鎂合金松質(zhì)骨螺釘植入比格犬股骨髁內(nèi)的生物安全性和降解特性。方法將12只成年比格犬隨機(jī)均分為4組2W組、4W組、8W組、12W組在比格犬股骨髁內(nèi)植入經(jīng)微弧氧化處理的ZK60鎂合金MAOZK60松質(zhì)骨螺釘術(shù)后觀察比格犬的一般情況分別于術(shù)后2W、4W、8W、12W后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后取材。每只比格犬均于術(shù)前和處死后采取靜脈血進(jìn)行血常規(guī)及生化的檢測(cè)處死后均取心、肝、肺、脾、腎組織進(jìn)行病理切片HE染色觀察形態(tài)的變化。術(shù)后取下所有骨組織標(biāo)本行MICROCT掃描和三維重建觀察螺釘在比格犬體內(nèi)降解情況計(jì)算并比較螺釘釘體和釘帽的體積變化對(duì)螺釘周圍的骨組織進(jìn)行骨計(jì)量參數(shù)的定量分析。采用掃描電鏡SEM觀察螺釘松質(zhì)骨組織界面的變化情況用能譜儀分析EDS螺釘松質(zhì)骨組織界面的元素分布。結(jié)果各組比格犬在術(shù)前與處死時(shí)的血常規(guī)及生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。各組心、肝、肺、脾、腎組織病理組織切片均未見異常局部組織未見明顯組織積氣和炎癥反應(yīng)。MICROCT掃描和重建圖像顯示隨著時(shí)間的進(jìn)展MAOZK60鎂合金松質(zhì)骨螺釘逐漸降解8W組、12W組螺釘周圍可見新生骨的生成以12W組較為明顯。釘體和釘帽隨著時(shí)間的進(jìn)展體積均下降且下降幅度逐漸減小但釘帽與釘體之間體積變化程度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提示在MAOZK60鎂合金松質(zhì)骨螺釘在軟組織與松質(zhì)骨中的降解速度無明顯差異。周圍骨組織骨計(jì)量學(xué)參數(shù)分析顯示8W組、12W組螺釘植入周圍區(qū)域的骨礦含量BMC、骨體積分?jǐn)?shù)BVF、骨小梁厚度TBTH較2W組、4W組有明顯提高12W組骨小梁數(shù)量TBN較4W組、8W組有明顯提高8W組、12W組骨密度BMD較4W有明顯提高提示MAOZK60鎂合金松質(zhì)骨螺釘在植入比格犬松質(zhì)骨內(nèi)8W、12W時(shí)有新生骨形成。掃描電鏡SEM和能譜分析EDS顯示MAOZK60鎂合金松質(zhì)骨螺釘與松質(zhì)骨界面在8W組和12W組有鈣CA、磷P的沉積12W組沉積明顯且鈣磷摩爾比值CAP更為接近正常比格犬的松質(zhì)骨。結(jié)論ZK60鎂合金松質(zhì)骨螺釘在比格犬的體內(nèi)具有良好的生物安全性和可降解性在植入體內(nèi)后8W和12W時(shí)具有良好的骨誘導(dǎo)作用。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多腹直肌帶血管蒂胸骨翻轉(zhuǎn)術(shù)治療漏斗胸.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的運(yùn)動(dòng)可以改善大鼠骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島素與受體結(jié)合，通過胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。胰島素受體信號(hào)主要包括磷脂酰肌醇3激酶PI3K蛋白激酶BPKB也稱為AKT哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白MT和有絲分裂原信號(hào)MAPK兩條途徑。胰島素與受體結(jié)合后，激活PI3K，它的激活產(chǎn)物導(dǎo)致PKB從胞漿轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜，并將其SER473和THR308位點(diǎn)磷酸化，PKB的激活是發(fā)揮促細(xì)胞生存功能的重要前提。激活的PKB主要作用MT、糖原合酶激酶GSK3等下游底物而發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。還通過改變P70S6K的磷酸化狀態(tài)啟動(dòng)翻譯過程，磷酸化的P70S6K促進(jìn)40S核糖體S6蛋白磷酸化啟動(dòng)翻譯。但是，在肥胖和糖尿病狀態(tài)下，骨骼肌內(nèi)此信號(hào)途徑受損，胰島素刺激骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的活性降低。盡管廣泛認(rèn)為運(yùn)動(dòng)可以增加胰島素的敏感性，但這一效應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。而且，目前對(duì)運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)PI3KPKBMT胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的觀察結(jié)果尚不一致，此信號(hào)途徑促進(jìn)葡萄糖代謝的作用機(jī)制尚不清楚。因此本文旨在于觀察運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌胰島素依賴PI3KPKBMT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響，探討8周有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練誘導(dǎo)的胰島素敏感性的增加是否可以歸因子對(duì)胰島素信號(hào)通路蛋白激酶活性的調(diào)節(jié)。以明確運(yùn)動(dòng)對(duì)PI3KPKB途徑的影響，并為運(yùn)動(dòng)聯(lián)合藥物防治2型糖尿病奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法60只四周齡雄性SD大鼠170210G隨機(jī)分為6組，即對(duì)照組與對(duì)照運(yùn)動(dòng)組；肥胖組與肥胖運(yùn)動(dòng)組；糖尿病組與糖尿病運(yùn)動(dòng)組。對(duì)照組正常飼料飼養(yǎng)共16周，對(duì)照運(yùn)動(dòng)組在正常飼料飼養(yǎng)8周后給以運(yùn)動(dòng)干預(yù)；肥胖組飼高脂飲食共16周，肥胖運(yùn)動(dòng)組在高脂飼料飼養(yǎng)8周后給予運(yùn)動(dòng)干預(yù)；糖尿病組和糖尿病運(yùn)動(dòng)組在高脂飼養(yǎng)8周后，一次性單側(cè)腹腔注射低劑量STZ建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病組繼續(xù)高脂飲食飼養(yǎng)8周，糖尿病運(yùn)動(dòng)組給予運(yùn)動(dòng)干預(yù)。各運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行8周游泳訓(xùn)練，每周5天，每天1小時(shí)。運(yùn)動(dòng)期間各組大鼠飲食結(jié)構(gòu)不變。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后，檢測(cè)大鼠血液指標(biāo)，以及應(yīng)用WESTERNBLOT和RTPCR檢測(cè)胰島素信號(hào)通路中關(guān)鍵信號(hào)分子。結(jié)果1、與對(duì)照組比較，肥胖組體重顯著增加P001，糖尿病組體重顯著降低P001；與肥胖組比較，肥胖運(yùn)動(dòng)組體重、脂肪量、脂肪量體重均顯著下降P001；糖尿病運(yùn)動(dòng)組與糖尿病組相比，體重、脂肪量、脂肪量體重顯著增加P001、P001、P005。2、與對(duì)照組比較，肥胖組血糖升高但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血胰島素濃度顯著增加P005，但在糖尿病組血糖和血胰島素濃度均顯著增加P001。肥胖運(yùn)動(dòng)組與肥胖組相比，血糖和血清胰島素均顯著下降P005，肌糖原顯著增加P005；糖尿病運(yùn)動(dòng)組與糖尿病組相比，血糖及血清胰島素均顯著降低P001、P005，肌糖原顯著增加P005。3、與對(duì)照組相比，肥胖組AKTSER473磷酸化P005、MTSER2448磷酸化P001、P70S6KTHR389磷酸化P005水平均顯著增加，糖尿病組以上激酶除AKT外相應(yīng)位點(diǎn)磷酸化水平均降低P005。8周有氧運(yùn)動(dòng)后，與糖尿病組比較，糖尿病運(yùn)動(dòng)組骨骼肌PI3KP110蛋白表達(dá)P005、AKTSER473磷酸化P005、MTSER2448磷酸化P001、P70S6KTHR389磷酸化P005水平均顯著增加。與肥胖組相比，肥胖運(yùn)動(dòng)組骨骼肌PI3KP110蛋白表達(dá)沒有明顯變化，但AKTSER473磷酸化水平P005、MTSER2448磷酸化水平P001和P70S6KTHR389磷酸化水平P005均顯著降低。4、與對(duì)照組比較，糖尿病組PI3KP110MRNA表達(dá)水平顯著降低P001；與糖尿病組相比，糖尿病運(yùn)動(dòng)組PI3KP110MRNA表達(dá)水平顯著增加P001，而其余各組運(yùn)動(dòng)均未引起顯著變化。結(jié)論1、8周有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善各組大鼠體重、脂肪量以及血糖代謝。2、運(yùn)動(dòng)可以改善2型糖尿病大鼠骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性，通過增加PI3KPKBMT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激酶的活性，并增加信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白基因表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖攝取，調(diào)節(jié)血糖濃度。而規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)可以降低病態(tài)肥胖引起過度激活的蛋白激酶，至正常水平。因此，長(zhǎng)期耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展起到預(yù)防和治療作用。