簡介：成纖維生長因子受體3FIBROBLASTGROWTHFACTRECEPT3是受體酪氨酸激酶FGFRS家族成員之一。FGFR3功能增強(qiáng)型點突變可導(dǎo)致多種骨骼發(fā)育不良性遺傳疾病包括軟骨發(fā)育不良ACHONLASIAACH季肋發(fā)育不良HYPOCHONLASIAHCH及致死性軟骨不全THANATOPHICDYSPLASIATD。這些疾病多表現(xiàn)為軟骨內(nèi)成骨過程發(fā)生變化。模擬人ACH的FGFR3功能增強(qiáng)小鼠FGFR3G369C個體短小、頭顱短圓、長骨生長板組織形態(tài)結(jié)構(gòu)異常進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)其軟骨細(xì)胞增殖帶短稀軟骨細(xì)胞增殖能力減弱、肥大軟骨細(xì)胞明顯減少。相反FGFR3基因敲除小鼠FGFR3則表現(xiàn)為長骨過度生長生長板軟骨增殖、肥大帶變寬、軟骨細(xì)胞增殖活性增加。上述結(jié)果表明FGFR3是軟骨內(nèi)成骨過程的負(fù)性調(diào)節(jié)因子它主要通過抑制軟骨細(xì)胞增殖、分化來阻遏骨骼發(fā)育過程中的軟骨內(nèi)成骨過程。除影響軟骨內(nèi)成骨外目前有較多線索提示FGFR3可直接參與調(diào)控骨形成。FGFR3小鼠長骨鈣化障礙骨密度降低、骨質(zhì)減少易骨折ACH小鼠骨小梁厚度及數(shù)量減少礦化受抑制CBFA1、OC、OP等表達(dá)增強(qiáng)提示FGFR3功能增強(qiáng)促進(jìn)骨形成。FGFR3在成骨細(xì)胞中表達(dá)較低但骨形成卻有明顯改變且FGFR3小鼠與ACH小鼠都存在骨量減少的表型。近年研究發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞可分泌IHH、BMP4等分子影響成骨細(xì)胞進(jìn)而影響骨小梁的發(fā)生。軟骨內(nèi)激活突變COL2FGFR3Y367C及全身激活突變小鼠CMVFGFR3Y367C表型類似。上述提示FGFR3在直接影響成骨細(xì)胞同時也可通過軟骨細(xì)胞間接影響骨形成。骨折愈合過程與骨發(fā)育過程類似。許多骨折愈合的研究也同樣表明FGFR3參與其中。FGFR3在負(fù)性調(diào)節(jié)骨發(fā)育的同時同樣能夠抑制軟骨形成從而延緩骨折愈合過程。那么在軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠中其骨折愈合過程是否存在變化綜上我們通過建立軟骨內(nèi)敲除FGFR3小鼠FGFR3FLFLCOL2CRE觀察其骨骼表型變化并制作小鼠脛骨穩(wěn)定性骨折模型觀察其骨損傷修復(fù)結(jié)合BMSC分化誘導(dǎo)等細(xì)胞學(xué)實驗探討FGFR3通過軟骨間接影響骨形成及骨折愈合的機(jī)制。主要實驗方法一、軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失對骨形成影響1測量FGFR3FLFLCOL2CRE體重、身長、股骨長度、脛骨長度及尾長比較其和野生型發(fā)育情況2利用MICROCT及X光等手段分析FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠股骨骨量等指標(biāo)明確FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠在成年期骨量變化3通過全骨架染色觀察FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠早期形態(tài)變化及顱底軟骨連接有無改變通過全骨架染色觀察次級骨化中心出現(xiàn)時間有無改變利用藏紅固綠染色及HE染色觀察生長板形態(tài)變化4利用原代成骨細(xì)胞培養(yǎng)及BMSC了解礦化及成骨活性等指標(biāo)變化5通過TRAP染色并進(jìn)行形態(tài)計量從而觀察破骨細(xì)胞功能活性有無改變確定引起骨形成改變的原因6利用原代軟骨細(xì)胞培養(yǎng)定量檢測軟骨細(xì)胞分泌IHH、BMP、VEGF、NOGGIN等信號分子表達(dá)進(jìn)而確定軟骨細(xì)胞影響成骨細(xì)胞的可能機(jī)制。二、軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失對骨折愈合影響1建立小鼠脛骨穩(wěn)定性骨折模型2利用X線掃描及MICROCT確定骨折愈合快慢有無變化3利用藏紅固綠及HE染色觀察骨折斷端細(xì)胞形態(tài)主要實驗結(jié)果一、FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠通過間接作用引起骨形成改變1FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠早期及成年期形態(tài)均存在形態(tài)改變鼠尾彎曲變形2FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠骨形成過程加快1X光及MICROCT掃描分析FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠在1M齡及4M齡均骨量增加骨小梁區(qū)域長度增加。2FGFR3FLFLCOL2CRE生次級骨化中心出現(xiàn)延遲但顱底軟骨連接閉合無明顯變化。生長板增殖軟骨細(xì)胞活性增強(qiáng)肥大軟骨細(xì)胞帶增寬。3鈣黃綠素?zé)晒怆p標(biāo)檢測FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠骨形成速率增加。4原代成骨細(xì)胞檢測發(fā)現(xiàn)ALP活性無變化礦化無障礙。BMSC誘導(dǎo)成骨細(xì)胞后檢測礦化無障礙但ALP活性降低增殖減慢。3FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠破骨細(xì)胞數(shù)量減少破骨細(xì)胞活性降低4軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失后間接影響骨形成原代軟骨細(xì)胞培養(yǎng)后定量PCR檢測MRNA表達(dá)IHH表達(dá)升高VEGF降低BMP27無明顯差異但BMP抑制分子NOGGIN表達(dá)降低。二、FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠骨折愈合加快1FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠骨折愈合加快X線及MICROCT掃描發(fā)現(xiàn)FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠在術(shù)后7天時已進(jìn)入骨痂形成期而野生型小鼠仍處于血腫機(jī)化期。在術(shù)后14D時FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠已有鈣化骨痂出現(xiàn)而野生型小鼠仍以大量軟骨痂覆蓋于骨折斷端。術(shù)后21D時FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠已幾乎愈合而野生型小鼠仍有大量骨痂存在。2FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠軟骨細(xì)胞增殖活性增加肥大軟骨細(xì)胞功能增強(qiáng)藏紅固綠及HE染色結(jié)果可見在術(shù)后7天FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠骨折斷端周圍出現(xiàn)肥大軟骨細(xì)胞野生型小鼠骨折斷端處則主要是增殖軟骨細(xì)胞。術(shù)后14天可見FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠骨痂內(nèi)可見松質(zhì)骨形成其周圍附著大量肥大軟骨細(xì)胞增殖軟骨細(xì)胞少見野生型小鼠軟骨痂明顯較少增殖軟骨細(xì)胞較多新生松質(zhì)骨少見。在術(shù)后21天FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠形態(tài)已接近恢復(fù)僅存在少量肥大軟骨細(xì)胞而野生型小鼠軟骨痂中仍有大量肥大軟骨細(xì)胞。主要結(jié)論一、軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠骨形成加快1FGFR3FLFLCOL2CRE小鼠四肢過度生長鼠尾彎曲骨量增加骨量增加2軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠骨形成過程加快次級骨化中心出現(xiàn)延遲顱底軟骨連接無改變顱骨成骨細(xì)胞礦化無障礙成骨活性無改變BMSC礦化無障礙ALP總活性降低但定量結(jié)果升高生長板中肥大軟骨細(xì)胞帶增寬增殖軟骨細(xì)胞活性增強(qiáng)骨形成速率加快3軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠破骨細(xì)胞數(shù)量增加活性增強(qiáng)4軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠通過肥大軟骨細(xì)胞分泌IHH、VEGF及BMP作用于成骨細(xì)胞影響骨形成二、軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠骨折愈合過程加快1軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠骨折加快進(jìn)程提前2軟骨內(nèi)FGFR3功能缺失小鼠軟骨細(xì)胞增殖活性增強(qiáng)肥大軟骨細(xì)胞功能增強(qiáng)。

簡介：點擊查看更多經(jīng)椎旁肌間隙入路一期減壓重建治療胸腰段脊柱骨折脫位的解剖及初步臨床應(yīng)用研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：碩士研究生論文計算機(jī)輔助下應(yīng)用自體下頜骨外板治療面斜裂的序列手術(shù)流程壩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號2011004006論文題目計算機(jī)輔助下應(yīng)用自體下頜骨外板治療面斜裂的序列手術(shù)流程所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期整形外科醫(yī)院靳天嬌歸來歸來，牛峰，馬桂娥外科學(xué)整形外科學(xué)2014年3月碩士研究生論文計算機(jī)輔助下應(yīng)用自體下頜骨外板治療面斜裂的序列手術(shù)流程第一部分論文摘要計算機(jī)輔助下應(yīng)用自體下頜骨外板治療面斜裂的序列手術(shù)流程中文摘要背景面斜裂是累及面部旁中線結(jié)構(gòu)的一種先天性顱面畸形。面斜裂的治療包括骨和軟組織的重建。應(yīng)用計算機(jī)輔助設(shè)計的序列手術(shù)流程，包括下頜骨外板移植結(jié)合內(nèi)眥韌帶復(fù)位固定，在治療面斜裂方面取得很好的臨床效果。方法本研究包括我科從2004年1月至U2013年12月收治的12位面斜裂患者，在我科接受了下頜骨外板自體骨移植以及內(nèi)眥韌帶復(fù)位固定?；颊叩钠骄挲g為18歲范圍，13到25歲，應(yīng)用數(shù)字化3D外科技術(shù)輔助進(jìn)行手術(shù)設(shè)計，應(yīng)用自體下頜骨外板貼附植骨在骨缺損和骨凹陷部位，同期或再期行患側(cè)內(nèi)眥韌帶的復(fù)位固定術(shù)，重建面部的對稱性。對患者的臨床記錄、照片和放射檢查資料進(jìn)行了回顧性研究。結(jié)果所有的患者都獲得了顯著的治療效果和較好的滿意度。患者自我畸形程度的評分明顯降低。患者自我評價畸形嚴(yán)重程度的10分簡易量表得分在術(shù)后有顯著降低P0001，術(shù)后6到12個月后也沒有明顯的差異P0069。內(nèi)眥韌帶的位置得到了改善P0001，沒有明顯的復(fù)發(fā)P0096。下頜骨供區(qū)的恢復(fù)程度平均為48441689％范圍，1103％到7133％。移植骨塊被吸收體積為原移植骨塊的28671439％范圍，1258％TO6917％。比較各移植部位的骨塊吸收程度均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。在6例患者中出現(xiàn)非常輕微容易修復(fù)的并發(fā)癥。結(jié)論這種序列手術(shù)方法對于面斜裂的治療是有效的。術(shù)后取得了較好的患者滿意度，也得到了面部對稱性的改善。術(shù)后遺留的皮膚疤痕相對其他自體骨移植較少，而且術(shù)后骨塊吸收程度也可以接受，下頜骨供區(qū)也有明顯的恢復(fù)。計算機(jī)輔助分析和手術(shù)模擬設(shè)計面斜裂的治療方案可以有效的描述顱面部骨骼畸形的特點，為手術(shù)重建提供有用的指導(dǎo)。關(guān)鍵字面斜裂，下頜骨外板，計算機(jī)輔助手術(shù)設(shè)計

簡介：研究背景胰島素抵抗是目前公認(rèn)2型糖尿病和肥胖的共同病理基礎(chǔ)，增強(qiáng)胰島素敏感性是治療2型糖尿病和肥胖的重中之重。形成2型糖尿病前很長一段時間內(nèi)機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，因此，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，采取措施進(jìn)行安全有效地干預(yù)，提高胰島素敏感性對于預(yù)防2型糖尿病同樣具有重大意義，中醫(yī)傳統(tǒng)針灸療法具有改善胰島素抵抗的獨特優(yōu)勢。近年研究表明，線粒體功能受損可導(dǎo)致骨骼肌胰島素抵抗，且過氧化物酶體增生物激活受體輔助活化因子1（PGC1?。┦蔷€粒體生物合成和能量代謝的關(guān)鍵調(diào)控點。目前，尚未見電針從遺傳型胰島素抵抗大鼠骨骼肌PGC1Α及下游線粒體生物合成和氧化相關(guān)基因方面闡釋電針治療胰島素抵抗的分子機(jī)制。本實驗試圖從這一方面展開研究。目的本研究通過電針干預(yù)遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠，遵循針灸治未病的學(xué)術(shù)思想，從細(xì)胞、分子水平研究電針對ZDF大鼠體重、體脂、LEE’S指數(shù)、血糖、股四頭肌病理形態(tài)結(jié)構(gòu)、線粒體細(xì)胞色素C氧化酶活性及PGC1Α及下游線粒體生物合成和氧化相關(guān)基因NRF1、MTTFA信號通路的調(diào)節(jié)機(jī)制，并比較電針和非電針刺激療效的差異性，為臨床運用電針防治胰島素抵抗及其相關(guān)性疾病提供實驗依據(jù)。方法采用7周齡雄性遺傳型胰島素抵抗模型ZUCKERFAFA大鼠12只，同窩未變異的ZUCKER背景瘦鼠4只（無脂質(zhì)等代謝紊亂，無胰島素抵抗），運用隨機(jī)數(shù)字表法，將12只ZUCKERFAFA大鼠分為3組模型對照組，非電針刺激組，電針組，每組4只，4只ZUCKER背景瘦鼠即為空白對照組。電針和非電針刺激干預(yù)足三里、豐隆、中脘、關(guān)元四穴進(jìn)行比較。電針干預(yù)方法空白對照組和模型對照組，不給予電針處理；電針組采用03013MM華佗牌不銹鋼毫針，直刺豐隆‖和足三里‖（后三里‖）穴，左右交替，向恥骨聯(lián)合方向斜刺中脘‖穴，向劍突方向斜刺關(guān)元‖穴，深度均為3～5MM。針刺后，接通HANS100A型韓式疼痛電針治療儀，選擇連續(xù)波，頻率為2HZ，強(qiáng)度為1MA，通電10MIN，每周3次，總療程為3周；非電針刺激組針刺后連接HANS100A型韓式疼痛電針治療儀但不通電，其余操作同電針組。治療結(jié)束后，稱重、測體長，用快速血糖儀測空腹血糖和餐后血糖，處死大鼠后快速取股四頭肌，并稱附睪白色脂肪組織和肩胛骨間褐色脂肪組織重量。采用電鏡觀察ZDF大鼠股四頭肌線粒體病理形態(tài)結(jié)構(gòu)，用化學(xué)比色法檢測股四頭肌線粒體細(xì)胞色素C氧化酶活性，分別用免疫印跡和RTPCR法檢測股四頭肌PGC1Α及下游線粒體生物合成和氧化相關(guān)基因NRF1、MTTFA蛋白和MRNA的表達(dá)水平，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果1電針對ZDF大鼠胰島素抵抗相關(guān)基礎(chǔ)指標(biāo)的影響模型對照組、非電針刺激組、電針組ZDF大鼠的體重均顯著高于空白對照組（P各組ZDF大鼠體長無明顯差異（P＞005）。模型對照組、非電針刺激組、電針組ZDF大鼠的LEE’S指數(shù)均明顯大于空白對照組（P模型對照組、非電針刺激組、電針組ZDF大鼠的附睪白色脂肪和肩胛骨間褐色脂肪組織含量均明顯大于空白對照組，具有極顯著性差異（P與空白對照組相比，模型對照組、非電針刺激組和電針組空腹血糖和餐后血糖均明顯升高（P2電針對ZDF大鼠股四頭肌線粒體病理結(jié)構(gòu)的影響空白對照組大鼠股四頭肌的肌原纖維束排列有序規(guī)整，清晰可見，肌節(jié)明顯，沿肌原纖維束規(guī)則地排列著大量暗色結(jié)構(gòu)正常的線粒體顆粒，走向整齊，形態(tài)完整，形狀多種多樣，呈橢圓形、卵圓形等，大小不一，屬于正常結(jié)構(gòu)的線粒體；模型對照組大鼠股四頭肌的肌原纖維束排列紊亂，肌絲走向不整齊，模糊不清，肌節(jié)明顯，肌原纖維束間未見明顯結(jié)構(gòu)正常的線粒體鑲嵌，大量空泡形成，結(jié)構(gòu)不正常；非電針刺激組大鼠股四頭肌的肌原纖維束排列稍整齊，肌節(jié)略明顯，肌原纖維束間鑲嵌著少量線粒體，排列比較紊亂，稍脹變形，有少許空泡形成；電針組大鼠股四頭肌的肌原纖維束排列比較整齊，肌節(jié)比較明顯，線粒體數(shù)量明顯增多，沿肌原纖維束規(guī)則排列，走向整齊，其形態(tài)完整，形狀多樣，大小不一，結(jié)構(gòu)接近正常，有極少許空泡形成。由此可見，電針對ZDF大鼠股四頭肌線粒體結(jié)構(gòu)具有明顯的保護(hù)作用。3電針對ZDF大鼠股四頭肌線粒體功能的影響模型對照組ZDF大鼠股四頭肌細(xì)胞色素C氧化酶活性較空白對照組顯著減弱（P4電針對ZDF大鼠股四頭肌PGC1Α蛋白和MRNA的表達(dá)水平的影響模型對照組和非電針刺激組ZDF大鼠股四頭肌PGC1Α蛋白表達(dá)水平低于空白對照組（P模型對照組ZDF大鼠股四頭肌PGC1ΑMRNA相對表達(dá)水平低于空白對照組（P5電針對ZDF大鼠股四頭肌NRF1蛋白和MRNA的表達(dá)水平的影響模型對照組、非電針刺激組ZDF大鼠股四頭肌NRF1蛋白表達(dá)水平較空白對照組明顯降低（P空白對照組、模型對照組、非電針刺激組三組間ZDF大鼠股四頭肌NRF1MRNA相對表達(dá)水平無明顯差異（P＞005）；電針組較空白對照組、模型對照組、非電針刺激組三組ZDF大鼠股四頭肌NRF1MRNA相對表達(dá)水平明顯增高（P6電針對ZDF大鼠股四頭肌MTTFA蛋白和MRNA的表達(dá)水平的影響模型對照組、非電針刺激組和電針組ZDF大鼠股四頭肌MTTFA蛋白相對表達(dá)水平較空白對照組明顯降低（P模型對照組、非電針刺激組ZDF大鼠股四頭肌MTTFAMRNA相對表達(dá)水平較空白對照組明顯降低（P結(jié)論1電針對遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠可以起到減輕體重、減少白色脂肪組織含量、增加褐色脂肪組織含量、降低LEE’S指數(shù)、降低血糖的作用，且電針和非電針刺激無顯著性差異，說明電針和非電針刺激均可以起到良好的減輕胰島素抵抗的作用。2電針對遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠受損股四頭肌線粒體結(jié)構(gòu)有明顯的保護(hù)作用，可增強(qiáng)線粒體呼吸酶COXIV活性，且電針和非電針刺激無顯著性差異，說明電針和非電針刺激均可以改善股四頭肌線粒體氧化功能。3電針通過上調(diào)遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠股四頭肌PGC1Α及下游線粒體生物合成和氧化相關(guān)基因NRF1、MTTFA表達(dá)水平，增強(qiáng)股四頭肌線粒體功能，從而改善遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠股四頭肌胰島素敏感性，這可能是電針改善胰島素抵抗的關(guān)鍵機(jī)制。4從調(diào)控遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠股四頭肌PGC1Α及下游線粒體生物合成和氧化相關(guān)基因NRF1、MTTFA表達(dá)水平方面來看，電針較非電針刺激的效果好，這可能與電刺激因素有關(guān)，說明電針更能增強(qiáng)股四頭肌線粒體功能，改善遺傳型胰島素抵抗模型ZDF大鼠股四頭肌胰島素敏感性。

簡介：目的本次實驗將硫酸鈣和硫酸鍶制成摻鍶硫酸鈣作為目標(biāo)材料，通過修復(fù)臨界性骨缺損探討可注射性摻鍶硫酸鈣修復(fù)動物骨缺損的能力以及不同鍶濃度對骨材料修復(fù)作用的區(qū)別。方法本實驗將27只新西蘭大白兔隨機(jī)分為三組，分別為一月組、二月組、三月組。分別制備00％CS、08％鍶CS、16％鍶CS，與無菌水按10∶7的比例均勻混合，利用牙科鉆在新西蘭大白兔雙側(cè)脛骨制造5MM直徑缺損，并使用注射器分別植入材料。標(biāo)本于術(shù)后1月、2月、3月分批取材，經(jīng)大體觀察、影像學(xué)、組織學(xué)檢查觀察修復(fù)骨缺損的效果以及材料的降解。結(jié)果所有實驗動物術(shù)后2小時左右恢復(fù)活動，進(jìn)食正常。術(shù)后創(chuàng)口均無感染，植骨區(qū)域愈合良好。大體觀察和影像提示所有標(biāo)本在3月后均能骨性愈合，摻鍶硫酸鈣的材料在三月后仍有殘留，16％摻鍶硫酸鈣殘留多于08％摻鍶硫酸鈣，普通硫酸鈣基本降解。組織學(xué)檢查結(jié)果顯示術(shù)后一月00％摻鍶硫酸鈣已可見骨小梁長入，且骨小梁生長連續(xù)，骨質(zhì)較稀疏松散，08％摻鍶硫酸鈣新骨生長較A材料多，骨質(zhì)較為密集，見大量成骨細(xì)胞，新骨生長活躍，16％摻鍶硫酸鈣骨小梁排列密集，成骨細(xì)胞大量生長，但結(jié)構(gòu)連續(xù)性差，結(jié)構(gòu)較紊亂，多見材料殘留空白區(qū)域。甲苯胺藍(lán)染色術(shù)后三月可見摻鍶硫酸鈣新骨更加成熟，內(nèi)外骨板形成，但由于材料未完全降解可見空白區(qū)。結(jié)論摻鍶硫酸鈣具有良好的生物相容性，普通硫酸鈣摻鍶之后的降解速率減慢，摻鍶濃度越高，材料降解速率越慢。材料降解過慢會導(dǎo)致新生骨無法替代材料。摻鍶硫酸鈣能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，成骨作用加快，成骨能力明顯強(qiáng)于普通硫酸鈣，08％摻鍶硫酸鈣的新骨生長和材料降解速率基本趨于一致，但16％的摻鍶硫酸鈣的新骨生長快于材料降解速率。但08％的濃度對材料的影響是否最有利，目前尚不能確定。

簡介：該研究我們采用體外細(xì)胞培養(yǎng)方法對成骨細(xì)胞介導(dǎo)功能在假體周圍骨溶解中的變化以及其它相關(guān)研究進(jìn)行探討該文分三部分第一部分成骨細(xì)胞相關(guān)調(diào)控基因表達(dá)影響因素分析第二部分磨損顆粒對破骨細(xì)胞前體細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)及凋亡影響第三部分磨損顆粒影響破骨細(xì)胞分化與活化研究結(jié)論1鈦合金顆粒能夠影響成骨細(xì)胞OPG、RANKL、IL6等與介導(dǎo)功能有關(guān)基因的表達(dá)成骨細(xì)胞吞噬顆粒后其介導(dǎo)破骨細(xì)胞分化、活化的功能增強(qiáng)這種功能增強(qiáng)也可源于單核細(xì)胞的間接影響2鈦合金顆粒能夠促進(jìn)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞膜受體RANK的表達(dá)其OPG表達(dá)變化可能作為破骨細(xì)胞自身的一種反饋機(jī)制存在鈦合金顆?？梢悦黠@誘導(dǎo)單核細(xì)胞凋亡3鈦合金磨損顆粒抑制體外OLC的形成OPG不能完全抑制OCL的形成顆粒參與的體外OLC形成過程中IL6是重要的因子OPG對其無明顯作用SIL6R濃度增高可能是假體周圍骨溶解的重要機(jī)制之一

簡介：點擊查看更多針刀整體松解術(shù)綜合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名手寫簽字日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書、。一夕∥＼弦一學(xué)位論文作者簽名手寫飫AC，導(dǎo)師簽名手寫簽字日期為侈年／月日簽字日期B，年L月S日

簡介：大塊骨的缺損仍然是臨床治療的難題，傳統(tǒng)采用同種異體骨移植的治療方案面臨供源不足的困境，采用同種異體細(xì)胞構(gòu)建組織工程骨有望成為理想的修復(fù)方法。目的采用BMPRIB作為分選表面標(biāo)志，嘗試從皮膚中分離具有成骨能力細(xì)胞亞群。以分選獲得的BMPRIB細(xì)胞作為種子細(xì)胞，復(fù)合珊瑚材料構(gòu)建組織工程化骨修復(fù)骨缺損。評估BMPRIB細(xì)胞在體外和體內(nèi)的成骨能力。方法分離幼兒包皮中BMPRIB細(xì)胞，以未經(jīng)分選的真皮成纖維細(xì)胞作為對照。在體外進(jìn)行細(xì)胞增殖，成骨分化的檢測；與珊瑚復(fù)合后，進(jìn)行細(xì)胞粘附、生長、分化的觀察和檢測。構(gòu)建直徑4MM的裸鼠顱骨缺損，采用BMPRIB細(xì)胞復(fù)合珊瑚進(jìn)行修復(fù)，以未分選的真皮成纖維細(xì)胞復(fù)合珊瑚和單純珊瑚作為對照。術(shù)后通過大體、影像學(xué)、組織學(xué)等指標(biāo)評價修復(fù)情況。結(jié)果BMPRIB細(xì)胞在真皮細(xì)胞中的表達(dá)率約為35％，分布于真皮網(wǎng)狀層。其在體外能夠被誘導(dǎo)成骨，接種于珊瑚材料后生長良好，保持其成骨分化潛能。植入體內(nèi)修復(fù)顱骨缺損后，早期經(jīng)組織學(xué)檢測可見大量的新生骨組織形成；植入體內(nèi)24周后，3DCT結(jié)果顯示BMPRIB細(xì)胞復(fù)合珊瑚可完全修復(fù)顱骨缺損，而真皮成纖維細(xì)胞復(fù)合珊瑚和單純珊瑚則只有少量骨缺損修復(fù)，組織學(xué)分析顯示代之以纖維結(jié)締組織連接。結(jié)論皮膚組織中含有表達(dá)BMPRIB表面標(biāo)志的細(xì)胞亞群，該細(xì)胞亞群可通過免疫磁珠分選純化。真皮BMPRIB細(xì)胞亞群與未經(jīng)分選的真皮成纖維細(xì)胞體外增殖能力相似，但表現(xiàn)出明顯的體外成骨分化能力。構(gòu)建的真皮BMPRIB細(xì)胞珊瑚復(fù)合物能夠修復(fù)裸鼠顱骨缺損，真皮BMPRIB細(xì)胞能夠用于骨再生修復(fù)。

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文骨骺與移植骨固定方法的生物力學(xué)研究及臨床應(yīng)用姓名張忠申請學(xué)位級別碩士專業(yè)外科學(xué)（骨外）指導(dǎo)教師王臻20050501第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文骨骺與移植骨固定方法的生物力學(xué)研究及臨床應(yīng)用研究生張患學(xué)科專業(yè)外科學(xué)骨外所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院骨科導(dǎo)師王臻教授主任醫(yī)師資助基金項目國家自然科學(xué)基金項目50235020關(guān)鍵詞骨骺移植骨固定方法生物力學(xué)臨床應(yīng)用中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)2005年05月

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簡介：臨床無肌病性皮肌炎（CLINICALLYAMYOPATHICDERMATOMYOSITIS，CADM）作為多發(fā)性肌炎皮肌炎的少見亞型，常常合并間質(zhì)性肺炎。根據(jù)起病的緩急，ILD分為急性快速進(jìn)展間質(zhì)性肺炎和慢性間質(zhì)性肺炎，前者預(yù)后極度不佳。目的總結(jié)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2009～2014年CADM合并ILD患者的臨床特征，探究預(yù)后不佳的相關(guān)因素。方法收集33例經(jīng)臨床確診的CADM合并ILD患者的癥狀、典型體征、免疫球蛋白、肺功能、治療及轉(zhuǎn)歸等臨床資料，應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計描述，獨立樣本T檢驗對比分析死亡組與存活組臨床特征差異，KAPLANMEIER比較兩組間生存率，并應(yīng)用COX多重回歸分析尋找預(yù)后不佳預(yù)測因素。結(jié)果研究入組33例患者，其中女性29例，男性4例，中位發(fā)病年齡為49歲。臨床癥狀633例患者無明顯肺部癥狀眶周皮疹（2833，占約84％）、GOTTRON征（3233，占約97％）陽性率相對較高。抗核抗體、抗JO1抗體等自身抗體陽性率偏低。1822例患者肺功能檢查提示肺通氣、彌散功能受損，以彌散為主。死亡組存活組對比分析發(fā)現(xiàn)皮膚潰瘍、發(fā)熱、IGA升高、癌胚抗原異常率在兩組之間有明顯統(tǒng)計學(xué)差異未使用復(fù)方磺胺異噁唑SMZCO者死亡風(fēng)險為使用者的946倍在死亡亞組分析中發(fā)現(xiàn)，激素沖擊治療組（714例）中位生存時間為42天，未沖擊治療組（714例）為31天，差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義P0812。結(jié)論CADM合并ILD患者死亡率高，自身抗體陽性率偏低，發(fā)熱、皮膚潰瘍、IGA水平升高為預(yù)后不佳的重要預(yù)測因素。復(fù)方磺胺異噁唑的使用一定程度上可能提高生存率，而激素沖擊治療可能對于延長生存時間無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。

簡介：目的外傷、腫瘤、先天畸形等原因所致的頜骨缺損的修復(fù)是頜面及整形外科醫(yī)師面臨的一大難題。傳統(tǒng)的治療手段往往需要犧牲自體骨進(jìn)行移植修復(fù)，容易造成供區(qū)的創(chuàng)傷和功能受限，而異體、異種骨因存在免疫排異反應(yīng)、交叉感染病毒等安全問題而受到極大的限制。在過去的二十幾年中，組織工程化骨作為頜骨缺損修復(fù)的一種替代治療取得了快速發(fā)展。與目前臨床常用的骨移植方法相比，組織工程化骨具有以下優(yōu)點①需要的供體組織少，損傷?、诩?xì)胞可在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增，無抗原性或抗原性甚微③可根據(jù)修復(fù)缺損需要，利用仿生技術(shù)，將植入物制成精確的三維形狀，為復(fù)雜骨缺損的修復(fù)提供新的途徑④組織工程化骨具有生命力，是一種活骨移植，可縮短骨缺損的修復(fù)時間并提高骨缺損的修復(fù)質(zhì)量。骨組織工程同其他組織工程的研究一樣，也主要包括三方面的內(nèi)容，即骨引導(dǎo)生物材料支架種子細(xì)胞（成骨細(xì)胞）組織工程化骨組織的構(gòu)建。其中，骨傳導(dǎo)支架的開發(fā)在骨再生治療中起到至關(guān)重要的作用，尤其是大型骨缺損的修復(fù)。支架充當(dāng)細(xì)胞外基質(zhì)ECM有利于細(xì)胞的黏附、遷移、增殖及分化成有功能的組織，同時要求支架具有合適的機(jī)械強(qiáng)度和降解速度。由于單一的支架材料不能完全滿足骨支架的各項性能要求，通過優(yōu)化組合發(fā)展混合骨支架越來越得到重視，因其能同時提高機(jī)械強(qiáng)度和細(xì)胞親和性。鑒于骨支架的細(xì)胞親和性，目前生物相容性良好的蛋白質(zhì)已被用于模仿天然細(xì)胞外基質(zhì)。蛋白質(zhì)是由精氨酸甘氨酸天門冬氨酸GRD序列組成的生物大分子，可以與細(xì)胞膜受體發(fā)生特異性結(jié)合。在各種蛋白質(zhì)中，明膠和絲素蛋白因其具有良好的生物相容性、生物降解性、無細(xì)胞毒性及較輕微的炎癥反應(yīng)，已成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有價值的應(yīng)用材料。明膠GELATIN，G是膠原的變性分解產(chǎn)物，膠原在生理條件下具有一定的抗原性，明膠則無抗原性。明膠為水溶性分子，明膠溶液與戊二醛交聯(lián)后形成的水凝膠中的水可以作為致孔劑，經(jīng)冷凍干燥后形成明膠多孔支架。此外，明膠還可以促進(jìn)細(xì)胞的黏附、增殖及成骨分化，被廣泛地稱作生物相容性材料。絲素蛋白SILKFIBRION，SF是由蠶絲脫膠而得的纖維蛋白質(zhì)，約占天然蠶絲蛋白的70％左右，是一種含18種氨基酸的天然高分子纖維蛋白。絲素蛋白的主要構(gòu)成是甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸，極易形成反平行的Β折疊片層結(jié)構(gòu)，因而絲素蛋白纖維具有良好的熱穩(wěn)定性和機(jī)械性能。絲纖維最早作為手術(shù)縫合線用于生物醫(yī)學(xué)研究中，近幾年研究發(fā)現(xiàn)，絲素蛋白作為生物材料具有以下優(yōu)點①良好的機(jī)械性能，絲素蛋白的拉伸強(qiáng)度可達(dá)500MPA，彈性模量達(dá)到512GPA完全可以滿足生物材料的各種需要②加工靈活，可加工成薄膜、支架或其他形式③可以根據(jù)特定的生物醫(yī)學(xué)用途而進(jìn)行物理改性，例如，納米或微米尺度的纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)5，或化學(xué)改性，包括整合誘導(dǎo)細(xì)胞分化的生長因子④化學(xué)結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能可調(diào)，骨再生能力良好⑤可部分生物降解，在體內(nèi)外降解速率緩慢，降解產(chǎn)物不僅對組織無毒副作用，還對周圍組織有營養(yǎng)與修復(fù)作用。由于以上特點，使絲素蛋白在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用研究和重視。目前基于絲素蛋白的支架材料通過接種間充質(zhì)干細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，成熟內(nèi)皮細(xì)胞與原代成骨細(xì)胞共培養(yǎng)已應(yīng)用于多個組織工程。此外，有研究表明絲素蛋白通過抑制NOTCH信號通路能夠刺激骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，可作為一種理想的材料用于骨組織工程。羥基磷灰石HYDROXYAPATITE，HA具有與天然骨無機(jī)礦物質(zhì)相似的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成，良好的生物相容性、骨傳導(dǎo)性、骨誘導(dǎo)性及較高的機(jī)械強(qiáng)度，基于以上優(yōu)點，羥基磷灰石支架可用于人體內(nèi)承受壓力較大的部位，是一種理想的骨替代材料。共混法是高分子材料科學(xué)領(lǐng)域中常用的一種材料制備方法。單一聚合物的性能往往不能滿足組織工程的所有需要，可以通過共混法，使兩種或多種聚合物在性能上相互彌補(bǔ)，以獲得綜合性能更好的材料。本研究目的是采用冷凍干燥法及仿生礦化技術(shù)分別制備三維多孔的SFG和SFGHA骨組織工程復(fù)合支架，并對其部分理化性能進(jìn)行表征將人成骨細(xì)胞HFOB119分別接種于SFG和SFGHA復(fù)合支架上，在體外構(gòu)建組織工程化骨，體外研究其對成骨細(xì)胞早期黏附、增殖、成骨分化的影響，評價其作為骨組織工程支架的生物相容性，為骨組織工程支架設(shè)計提供理論和實驗依據(jù)。方法1、采用冷凍干燥法及仿生礦化技術(shù)分別制備SFG和SFGHA三維多孔的骨支架，運用掃描電鏡SEM、液體置換法、力學(xué)測試等方法，對該兩種支架材料的表面形貌、孔徑大小、孔隙率、溶脹率、力學(xué)強(qiáng)度進(jìn)行表征。2、復(fù)蘇人成骨細(xì)胞HFOB119由中國醫(yī)科大學(xué)實驗技術(shù)部提供，并進(jìn)行傳代培養(yǎng)，倒置相差顯微鏡逐日觀察該細(xì)胞的形態(tài)、生長、增殖情況并進(jìn)行照相。3、實驗分為3組，即SFG組、SFGHA組和空白對照組。將生長狀態(tài)良好的人成骨細(xì)胞HFOB119分別接種于上述三組中進(jìn)行體外復(fù)合培養(yǎng)，應(yīng)用細(xì)胞計數(shù)法計算細(xì)胞早期黏附情況、CCK8法檢測細(xì)胞增殖、堿性磷酸酶試劑盒檢測成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性，分別比較SFG和SFGHA支架材料對人成骨細(xì)胞HFOB119黏附、增殖、成骨分化的影響。結(jié)果1、SFG和SFGHA骨支架均具有三維多孔結(jié)構(gòu)，孔徑之間相互連通。SFG支架的孔徑大小在50～350ΜM左右，平均孔徑大小為270±86ΜM，孔隙率為842％±57％，吸水率為286％±11％，溶脹率為116％±06％，壓縮強(qiáng)度為071±011MPA，壓縮模量為1853±302MPASFGHA支架表面及內(nèi)部有較多小的羥基磷灰石晶體沉積，其孔徑大小在50～250ΜM左右，平均孔徑大小為190±58ΜM，孔隙率為710％±109％，吸水率為178％±8％，溶脹率為63％±05％，壓縮強(qiáng)度為114±015MPA，壓縮模量為2619±237MPA。2、人成骨細(xì)胞HFOB119傳代1小時后既有細(xì)胞貼壁，細(xì)胞呈球形，6小時后伸出偽足，24小時存活細(xì)胞已完全貼壁。貼壁展開后的細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，呈長梭形、多角形。3、隨著時間的延長，三組細(xì)胞黏附率均增加，SFG組和SFGHA組的細(xì)胞黏附率均顯著高于空白對照組，SFG組的細(xì)胞黏附率顯著高于SFGHA組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義P＜001隨著時間的延長，三組細(xì)胞增殖均增加，培養(yǎng)5D和7D時，SFG組和SFGHA組的細(xì)胞增殖均顯著高于空白對照組，培養(yǎng)7D時，SFG組的細(xì)胞增殖顯著高于SFGHA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005隨著培養(yǎng)時間的延長，三組細(xì)胞分泌的堿性磷酸酶活性均增加，培養(yǎng)7D和10D時，SFG組和SFGHA組的細(xì)胞堿性磷酸酶活性均顯著高于空白對照組，培養(yǎng)10D時，SFGHA組SFG組的細(xì)胞堿性磷酸酶活性顯著高于SFG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜005）。結(jié)論1、SFG和SFGHA骨支架材料明顯促進(jìn)人成骨細(xì)胞HFOB119的黏附和增殖SFGHA骨支架材料明顯促進(jìn)細(xì)胞的成骨分化。2、SFG和SFGHA骨支架材料在體外均顯示出良好的生物相容性，然而SFGHA骨支架因其良好的機(jī)械性能和成骨性能，在承重頜骨修復(fù)中具有良好的應(yīng)用前景。