簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文去除下頜骨外板及貼附植骨在顱頜面外科應(yīng)用的基礎(chǔ)與臨床研究姓名趙延峰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專(zhuān)業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師歸來(lái)張智勇20070101新生骨，差值彩虹圖顯示增生的部位主要是在角區(qū)。③下頜骨外板貼附移植于下頜部位術(shù)后半年體積縮小平均2087。2％，差值分析顯示吸收的主要部位為靠近下頜骨下緣及下頜骨后緣；植于上頜前部體積縮小平均LL，223％，兩部位移植骨體積吸收率有顯著差異PO03005。本文結(jié)論去除下頜骨外板后局部新骨再生，組織學(xué)結(jié)構(gòu)可達(dá)到完全修復(fù)，形態(tài)學(xué)上局部凹陷，下頜骨厚度變薄，但對(duì)生物力學(xué)強(qiáng)度的影響不大，下頷骨外板貼附移植后總體吸收率與顱骨外板無(wú)顯著差異，移植骨愈合改建過(guò)程與顱骨外板相似，但植于不同部位的吸收率不同，結(jié)論支持下頒骨外板做為美容整形及顱面部植骨的自體骨源的臨床應(yīng)用，對(duì)吸收率的量化可更好的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。但實(shí)驗(yàn)與臨床研究中下頜骨外板貼附移植后不同部位的吸收率結(jié)果的不完全一致尚需進(jìn)一步改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件并加大樣本量進(jìn)行研究?！娟P(guān)鍵詞】下頜骨外板；貼附植骨；顱骨外板4

簡(jiǎn)介：間質(zhì)性肺疾病肺纖維化是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的一組疾病，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。由于大部分病因不明，發(fā)病機(jī)制不十分清楚，目前尚無(wú)有效的治療方案。雖然肺組織已有的纖維化病變難以消除，但肺纖維化是一個(gè)慢性、進(jìn)行性的病理反應(yīng)過(guò)程，探索肺纖維化發(fā)病的分子機(jī)制以延緩或阻斷纖維化發(fā)展進(jìn)程的策略，仍具有重要的實(shí)際意義，一直是國(guó)際肺科學(xué)界的關(guān)注熱點(diǎn)。在纖維化的發(fā)展過(guò)程中，肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，起關(guān)鍵作用。肌成纖維細(xì)胞是一種在超微結(jié)構(gòu)和功能上兼有成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞兩者特征的非典型的成纖維細(xì)胞，特征性表達(dá)Α平滑肌肌動(dòng)蛋白ΑSMOOTHMUSCLEACTINΑSMA。多種細(xì)胞因子具有促進(jìn)這種轉(zhuǎn)化的作用，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子ΒTRANSFMINGGROWTHFACT，TGFΒ的作用是肯定的，TGFΒSMAD促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化構(gòu)成了肺纖維化發(fā)病過(guò)程中一個(gè)較為明確的機(jī)制，實(shí)驗(yàn)證明其是肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的主要通路，但不是唯一通路。有研究發(fā)現(xiàn)RHOROCK信號(hào)通路調(diào)控肌成纖維細(xì)胞表型標(biāo)志ΑSMA的表達(dá)，但其具體機(jī)制尚不清楚。因此我們有理由假設(shè)，RHOROEK和FGFΒSMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路共同參與了成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，且可能存在轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的交叉路徑，因而在肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。如果我們的假設(shè)能得到驗(yàn)證，不僅可以完善RHOROCK系統(tǒng)，為RHOROCK信號(hào)通路在肺纖維化中作用給予更客觀的評(píng)價(jià)，而且可以進(jìn)一步完善TGFΒSMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。目的明確在TGFΒ1刺激下，RHOROEK對(duì)肺成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響；探討RHOROCK通路在肺纖維化中的作用，以及RHOROCK與TGFΒSMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在肺纖維化中的交叉路徑，為防治肺纖維化提供新的理論依據(jù)。方法體外培養(yǎng)人胚肺成纖維細(xì)胞，以TGFΒ1刺激和在刺激的同時(shí)添加抑制劑Y27632RHOROCK通路阻斷劑或STAUROSPINE絲蘇氨酸激酶抑制劑為T(mén)GFΒSMAD通路阻斷劑，采用流式細(xì)胞儀和免疫熒光法檢測(cè)ΑSMA的表達(dá)，流式細(xì)胞儀觀察細(xì)胞周期分布，ELISA法測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)液ECM含量，PTPCR法檢測(cè)RHOA、RHOC、ROCKL和SMAD2MRNA水平的變化。結(jié)果1TGFΒ1可顯著促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞ΑSMA的表達(dá)，表明向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化增多；而用Y27632或STAUROSPINE處理后，ΑSMA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯下降。2TGFΒ1刺激下肺成纖維細(xì)胞GG期細(xì)胞數(shù)下降，S期細(xì)胞數(shù)增多；而用Y27632或STAUROSPINE處理后，GG期細(xì)胞數(shù)增加，S期和GM期細(xì)胞數(shù)下降。3TGFΒ1增加肺成纖維細(xì)胞培養(yǎng)液中Ⅰ型膠原、LN、FN蛋白的含量；而用Y27632或STAUROSPINE處理后，Ⅰ型膠原、LN、FN蛋白含量均下降。4TGFΒ1增加肺成纖維細(xì)胞RHOA、RHOC、ROCK1、SMAD2MRNA的表達(dá)而用Y27632或STAUROSPINE處理后，RHOA、ROCK1、SMAD2MRNA表達(dá)下降，此外Y27632抑制RHOCMRNA的表達(dá)。結(jié)論1RHOROCK通路參與肺成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程，阻斷該通路抑制成纖維細(xì)胞增殖、ECM的合成。2RHOROCK信號(hào)通路與TGFΒSMAD信號(hào)通路之間存在交叉路徑。

簡(jiǎn)介：目的胰島素抵抗是多種疾病如2型糖尿病、肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。骨骼肌中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用障礙是外周胰島素抵抗發(fā)生的主要原因。對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行早期治療性干預(yù)，有利于阻止或延緩糖耐量異常進(jìn)一步發(fā)展為臨床糖尿病。目前改善胰島素抵抗的藥物研制主要集中在西藥方面，而中藥在這方面的研究較少。葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取的單體，己有很多臨床研究表明，它可通過(guò)多種途徑改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。蛋白激酶BPROTEINKINASE，PKB在胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖、脂質(zhì)代謝中起著重要作用，其活性改變和或表達(dá)缺陷，可能參與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)病。本課題通過(guò)高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)形成胰島素抵抗大鼠動(dòng)物模型，觀察葛根素對(duì)胰島素抵抗大鼠骨骼肌PKBMRNA表達(dá)的影響，進(jìn)而探討葛根素對(duì)胰島素敏感性的作用及其分子機(jī)制。方法1、動(dòng)物分組及藥物干預(yù)70只WISTAR大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組NOMALCONTROLNC組N20，高脂組HIGHFATDIETHF組N50。對(duì)照組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)，高脂組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)。所有飼料均由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供應(yīng)。用高胰島素正葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)，測(cè)定葡萄糖輸注率GIR。胰島素抵抗大鼠造模成功后，將高脂組隨機(jī)分為3個(gè)亞組，即高脂對(duì)照組HYPERLIPOIDEMIAHL組，N14；高脂羅格列酮干預(yù)組HYPERLIPOIDEMIAROSIGLITAZONE組HLROSIN14，將羅格列酮片溶于適量生理鹽水，按大鼠體重予以羅格列酮3MGKGD灌胃干預(yù)治療。高脂葛根素干預(yù)組HYPERLIPOIDEINIAPUERARIN，HLPUE組N14，葛根素注射液100MGKGD治療，每日清晨腹腔注射1次。HL組給予等量的生理鹽水每日清晨腹腔注射1次，共4周。2、動(dòng)物處理及標(biāo)本取得第4、8周末監(jiān)測(cè)各組大鼠體重、血壓，并心臟采血測(cè)游離脂肪酸FFA，血清甘油三酯TG，血清總膽固醇TC；各組隨機(jī)抽取6只大鼠，清醒狀態(tài)下行高胰島素一正葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前及達(dá)穩(wěn)態(tài)血糖后各取血1ML，用于空腹血糖、胰島素及穩(wěn)態(tài)胰島素測(cè)定；第8周末，各組另取8只大鼠麻醉后迅速取骨四頭肌組織，采用熒光定量RTPCR法及計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)分析各組骨骼肌中PKBMRNA的表達(dá)水平。結(jié)果1、高脂喂養(yǎng)4周后，高脂組空腹血糖FBG、空腹胰島素FINS，胰島素抵抗指數(shù)HOMAIR均較對(duì)照組顯著升高，而胰島素敏感指數(shù)ISI下降P005。3、一般項(xiàng)目指標(biāo)高脂組與對(duì)照組相比，高脂組的血壓、血清總膽固醇、甘油三酯含量、血清游離脂肪酸均升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。4、高脂組與對(duì)照組相比，高脂組PKBMRNA表達(dá)明顯減低，而高脂葛根素組、高脂羅格列酮組PKBMRNA表達(dá)較高脂對(duì)照組升高，各組間PKBMRNA表達(dá)水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。5、相關(guān)分析GIR與TC、TG、INS、FFA呈明顯負(fù)相關(guān)，R值分別為0659P001、04377P001、03989P001、04672P005、；PKBMRNA與TC、TG、INS、FFA呈明顯負(fù)相關(guān)，R值分別為04790P005、04561P005、04850P005、04672P005。結(jié)論1、高脂喂養(yǎng)WISTAR大鼠4周，大鼠的FINS明顯升高、GIR顯著低于對(duì)照組大鼠，表明高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠存在高胰島素血癥，胰島素敏感性明顯降低，即胰島素抵抗形成。2、葛根素可降低血壓、血清總膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸、空腹血糖及胰島素，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得以改善。葛根素改善胰島素抵抗的作用與羅格列酮的作用相似。3、高脂組大鼠骨骼肌組織中PKBMRNA表達(dá)水平明顯下降，羅格列酮與葛根素都可使高脂組大鼠骨骼肌組織中PKBMRNA表達(dá)增加，這可能是葛根素改善胰島素抵抗的機(jī)制之一。4、經(jīng)相關(guān)分析表明，葡萄糖輸注率與血清甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、胰島素呈顯著負(fù)相關(guān)，PKBMRNA與血清甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、胰島素呈顯著負(fù)相關(guān)，提示葡萄糖輸注率、PKBMRNA表達(dá)與血脂、游離脂肪酸、胰島素抵抗密切相關(guān)。

簡(jiǎn)介：目的通過(guò)體外培養(yǎng)、純化、擴(kuò)增MSCS及擴(kuò)增后的MSCS與硅酸二鈣涂層離子液復(fù)合培養(yǎng)，探討硅酸二鈣涂層離子液對(duì)體外培養(yǎng)MSCS增殖的影響，并通過(guò)測(cè)定MSCS成骨分化及成骨分化相關(guān)基因的表達(dá)情況，探討硅酸二鈣涂層離子液對(duì)體外培養(yǎng)MSCS成骨分化及成骨分化特異性基因表達(dá)的影響及其可能機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)共分四組A組空白組；B組硅酸二鈣涂層離子液組；C組成骨誘導(dǎo)劑組；D組成骨誘導(dǎo)劑硅酸二鈣涂層離子液組，各組中分別接種來(lái)自體外采用密度梯度離心法分離人骨髓單個(gè)核細(xì)胞并通過(guò)貼壁培養(yǎng)純化、擴(kuò)增后的骨髓MSCS，并通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞表面抗原CD34、CD44鑒定細(xì)胞。采用倒置顯微鏡觀察MSCS不同時(shí)期的細(xì)胞形態(tài)，MTT法測(cè)定MSCS3、7、10、14D細(xì)胞增殖情況；生化法測(cè)定3、7、14DMSCS細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶ALP活性，RTPCR檢測(cè)14D成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子CBFAL、骨鈣素OC基因表達(dá)情況，并進(jìn)行初步比較。結(jié)果采用PERCOLL密度梯度離心結(jié)合貼壁篩選法在體外能夠培養(yǎng)出純度較高的MSCS，流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞表面抗原CD44，CD34陽(yáng)性率分別為9483％、339％，顯示均一性較好。在整個(gè)培養(yǎng)過(guò)程中，各組MSCS細(xì)胞在3D～7D快速增殖，7D～10D趨于平緩，10D～14D呈下降趨勢(shì)。與A組相比，B、C、D各組MSCS增殖在各培養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)都增強(qiáng)，特別是D組在7D和14D時(shí)的差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜001），在3D和10D時(shí)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005，同時(shí)，B組在7D時(shí)、C組在10D時(shí)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）；與D組相比，B組在7、10、14D時(shí)、C組在7D時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。MSCS細(xì)胞內(nèi)ALP活性在3D～7D逐漸增強(qiáng)，7D～14D呈下降趨勢(shì)，而與A組相比，B、C、D組MSCS細(xì)胞內(nèi)ALP活性在各時(shí)間點(diǎn)均高，其中C、D組的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001，B組在14D時(shí)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。與B組相比，C、D組在3、7、14時(shí)的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜001）。在14D時(shí)，MSCS成骨分化晚期標(biāo)志OCMRNA的表達(dá)C、D組明顯高于A、B組，同時(shí)，D組高于C組；B組高于A組。而成骨分化早期標(biāo)志CAFALMRNA的表達(dá)B組明顯高于A組，C組高于D組。結(jié)論采用PERCOLL密度梯度離心結(jié)合貼壁篩選法在體外能夠培養(yǎng)出純度較高的MSCS硅酸二鈣涂層離子液自身能夠在一定程度上促進(jìn)MSCS增殖，并誘導(dǎo)其向成骨分化；同時(shí)，與成骨誘導(dǎo)劑協(xié)同，則明顯促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖及成骨分化。

簡(jiǎn)介：目的本研究通過(guò)術(shù)后磁共振MRI定量分析，以及臨床隨訪結(jié)果，對(duì)比分析前內(nèi)側(cè)孔入路技術(shù)AM技術(shù)和經(jīng)脛骨隧道技術(shù)TT技術(shù)行ACL單束重建術(shù)后骨隧道的擴(kuò)大情況。方法本研究收集2007年10月至2010年2月間共60例行關(guān)節(jié)鏡下ACL單束重建病例，按AM技術(shù)和TT技術(shù)，分為AM組和TT組，其中AM組28例，TT組32例。術(shù)后對(duì)其進(jìn)行臨床評(píng)估LYSHOLM評(píng)分和LACHMAN試驗(yàn)、MRI檢查測(cè)術(shù)后及術(shù)后約2年矢狀位股骨隧道和脛骨隧道寬度，測(cè)量股骨隧道遠(yuǎn)端A1靠近關(guān)節(jié)面、中間A2、近端A3遠(yuǎn)離關(guān)節(jié)面和脛骨隧道近端B1靠近關(guān)節(jié)面，中間B2、遠(yuǎn)端B3遠(yuǎn)離關(guān)節(jié)面的直徑，計(jì)算出術(shù)后骨隧道變化率％。比較兩者臨床效果以及骨隧道的擴(kuò)大情況。結(jié)果用AM技術(shù)重建ACL臨床評(píng)估顯示，術(shù)后六個(gè)月LYSHOLM分為878±29，而TT組僅為835±28P0048，并且LACHMAN試驗(yàn)AM組顯著小于TT組P0023。結(jié)果顯示TT組出現(xiàn)更明顯的骨隧道擴(kuò)大，A1位點(diǎn)308％V215％P0006，A2位點(diǎn)256％V185％P0009，B1位點(diǎn)228％V195％P0043，B2位點(diǎn)226％V182％P0035，B3位點(diǎn)223％V180％P0041。且股骨隧道多為錐形擴(kuò)大，脛骨隧道多為線性擴(kuò)大。結(jié)論相對(duì)于TT技術(shù)，AM技術(shù)可以減小骨隧道擴(kuò)大的發(fā)生，術(shù)后早期臨床效果較好。

簡(jiǎn)介：目的1探討線粒體氧化應(yīng)激在糖尿病骨骼肌病變中的作用。2探討解偶聯(lián)蛋白UCP3在線粒體氧化應(yīng)激中的調(diào)節(jié)作用。3探討線粒體氧化應(yīng)激加重胰島素抵抗的機(jī)制。4探討抗氧化劑Α硫辛酸ΑLA的干預(yù)效果及干預(yù)機(jī)制。方法一1型糖尿病大鼠的干預(yù)治療1一次性尾靜脈注射鏈脲佐菌素STREPTOZOTOCIN，STZ45MGKG體重制備糖尿病大鼠模型。2將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四組正常對(duì)照組、糖尿病組、胰島素治療組、糖尿病ΑLA干預(yù)組硫辛酸組，每組又分三個(gè)階段處死4周、8周、12周。胰島素組每天皮下注射PZI6UKG體重，硫辛酸組每天腹腔注射ΑLA100MGKG體重。3血生化指標(biāo)的測(cè)定測(cè)定各組大鼠血糖、糖化血紅蛋白、血脂和血游離脂肪酸。4HE、MASSON染色觀察各組大鼠骨骼肌的病理變化。5透射電鏡檢測(cè)骨骼肌超微病理改變。6差速離心法提取骨骼肌組織的線粒體，應(yīng)用TBATHIOBARBITURICACID法測(cè)量線粒體中丙二醛MALEICDIALDEHYDE，MDA含量，比色法測(cè)量線粒體中錳超氧化物歧化酶MNSOD和過(guò)氧化氫酶CAT的活性及還原型谷胱甘肽GSH含量。7利用免疫組化技術(shù)測(cè)量骨骼肌組織中半胱天冬酶3、BCL2BAX表達(dá)的變化。8利用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)SQRTPCR、WESTERN印跡技術(shù)檢測(cè)線粒體中MNSOD和UCP3的表達(dá)水平。二2型糖尿病大鼠的干預(yù)治療1高脂飲食和高脂飲食加尾靜脈注射小劑量鏈脲佐菌素30MGKG體重制備高脂和2型糖尿病大鼠模型。2將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四組正常對(duì)照組、高脂組、2型糖尿病組、2型糖尿病干預(yù)組硫辛酸組。3檢測(cè)血漿中胰島素水平、毛細(xì)血管法測(cè)定胰島素敏感性。4利用免疫組化技術(shù)測(cè)量骨骼肌組織中GLUT4的表達(dá)。5每次處死動(dòng)物前在麻醉狀態(tài)下頸動(dòng)脈插管測(cè)量大鼠主動(dòng)脈收縮血壓SBP和舒張壓DBP。其余檢測(cè)指標(biāo)同1型糖尿病大鼠。結(jié)果一1型糖尿病大鼠1STZ制備糖尿病大鼠模型成功率864％。2一般情況的比較糖尿病組、胰島素組、硫辛酸組大鼠的體重低于對(duì)照組，而血糖、糖化血紅蛋白高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005，胰島素組血糖、糖化血紅蛋白明顯低于糖尿病組、硫辛酸組P005。3線粒體氧化應(yīng)激結(jié)果正常對(duì)照組大鼠氧化應(yīng)激指標(biāo)無(wú)改變，糖尿病組GSH的含量隨病程進(jìn)展逐漸下降，MNSOD活性和CAT活性在4周時(shí)無(wú)變化，8周、12周時(shí)下降，而MDA的含量隨病程進(jìn)展逐漸增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。注射STZ后，與對(duì)照組相比，糖尿病組血糖升高，體重下降，TG、TC、FFA、HOMAIR、SBP、DBP水平明顯高于其他三組P005；ΑLA干預(yù)可在一定程度上減弱這種改變，高脂組上述指標(biāo)變化不明顯。6GLUT4蛋白表達(dá)的改變糖尿病組GLUT4表達(dá)低于正常對(duì)照組，ΑLA干預(yù)后可以提高GLUT4蛋白表達(dá)P005。結(jié)論11型糖尿病狀態(tài)下，骨骼肌線粒體氧化應(yīng)激損傷明顯增加，誘發(fā)肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致普遍性萎縮。22型糖尿病狀態(tài)下，骨骼肌線粒體氧化應(yīng)激加重胰島素抵抗，胰島素抵抗進(jìn)一步加重骨骼肌病變。3抗氧化劑能夠通過(guò)增加抗氧化酶如MNSOD和CAT活性來(lái)減輕骨骼肌線粒體氧化損傷；同時(shí)能夠改善胰島素抵抗，主要是通過(guò)增加胰島素信號(hào)通路中GLUT4蛋白表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

簡(jiǎn)介：動(dòng)脈粥樣硬化ATHEROSCLEROSISAS是一種細(xì)胞凋亡不足與過(guò)度并存的病理現(xiàn)象，在AS后期以細(xì)胞凋亡為主，尤其是AS斑塊內(nèi)的細(xì)胞凋亡明顯增加，從而易于導(dǎo)致AS斑塊的不穩(wěn)定，引起急性的心腦血管病的突發(fā)事件。本研究旨在運(yùn)用中醫(yī)思維方式從理論及實(shí)驗(yàn)兩方面，對(duì)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡和AS的病因、病機(jī)和治法方藥進(jìn)行系統(tǒng)的研究和探討。研究認(rèn)為氣虛、痰濁、血瘀和熱毒是AS的主要病因病機(jī)，據(jù)此擬訂了補(bǔ)氣化痰活血解毒的中藥參夏合劑，觀察了參夏合劑對(duì)培養(yǎng)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的凋亡和AS斑塊處的細(xì)胞凋亡的作用。研究方法1建立以血管緊張素ⅡANGⅡ誘導(dǎo)的培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞VSMC凋亡的模型，檢測(cè)參夏合劑對(duì)VSMC凋亡的影響以及VSMC的CASPASE3表達(dá)的影響。2整體實(shí)驗(yàn)觀察參夏合劑對(duì)高脂飼料所建立的大鼠AS模型的主動(dòng)脈AS斑塊處細(xì)胞凋亡、BAX、BCL2表達(dá)的影響以及血脂的影響。結(jié)果1參夏合劑低劑量組的大鼠動(dòng)脈平滑肌培養(yǎng)細(xì)胞的凋亡率明顯少于模型組P＜005、非常明顯少于紅花對(duì)照組P＜001；參夏合劑高劑量組的細(xì)胞凋亡率則非常明顯低于模型組和紅花對(duì)照組P＜001，P＜001。2參夏合劑高、低劑量組大鼠動(dòng)脈平滑肌培養(yǎng)細(xì)胞的CASPASE3蛋白表達(dá)量均明顯低于模型組和紅花對(duì)照組P＜005P＜005。3病理切片顯示模型組大鼠主動(dòng)脈壁可見(jiàn)典型動(dòng)脈粥樣硬化的病理改變，其粥樣硬化斑塊中含有膽固醇結(jié)晶。參夏合劑組大鼠的光鏡下病理改變類(lèi)似模型組，但病變程度較模型組輕，且未見(jiàn)到斑塊內(nèi)含有膽固醇結(jié)晶。4參夏合劑組的大鼠主動(dòng)脈AS斑塊處BAX蛋白表達(dá)量顯著低于模型組P＜005。參夏合劑組的大鼠主動(dòng)脈AS斑塊處BCL2蛋白表達(dá)量同模型組相比無(wú)顯著性差異P＞005。5參夏合劑組的大鼠主動(dòng)脈AS斑塊處平滑肌細(xì)胞凋亡陽(yáng)性率非常明顯低于模型組P＜001。6與模型組比較，參夏合劑可以很明顯減低實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的血清的TG、TC和LDLCH水平P＜001，非常明顯升高APOA水平P＜001。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以認(rèn)為參夏合劑對(duì)于因?yàn)檠芫o張素Ⅱ所導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡有明顯的抑制作用，可以明顯減少AS斑塊處的細(xì)胞凋亡，并可以降低血脂。其減少細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能是通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡的兩個(gè)重要轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)CASPASE3、BAX的表達(dá)而起作用。參夏合劑可能對(duì)穩(wěn)定AS的粥樣硬化斑塊，減少心腦血管病的突發(fā)事件有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

簡(jiǎn)介：目的探討皺眉肌、降眉肌、降眉間肌的形態(tài)與其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)面神經(jīng)顳支的關(guān)系，為臨床內(nèi)窺鏡額部除皺術(shù)的術(shù)式改進(jìn)提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。方法采用大體解剖、顯微解剖、SIHLERS神經(jīng)染色等技術(shù)、方法，對(duì)皺眉肌、降眉肌、降眉間肌及支配其運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)進(jìn)行觀察和測(cè)量。結(jié)果皺眉肌、降眉肌、降眉間肌的肌長(zhǎng)分別為2531±063MM、2673±089MM、2714±078MM，肌寬分別為1072±051MM、478±027MM、532±031MM；支配皺眉肌、降眉肌的神經(jīng)來(lái)源于面神經(jīng)顳支吻合網(wǎng)的分支；支配降眉間肌的神經(jīng)90％來(lái)源于面神經(jīng)顳支吻合網(wǎng)的分支，另有7％降眉間肌神經(jīng)來(lái)源于顳顴支吻合網(wǎng)的分支支配皺眉肌、降眉肌、降眉間肌的神經(jīng)分支在以眶上切跡或眶上孔為原點(diǎn)的坐標(biāo)系中，各神經(jīng)入肌點(diǎn)距X軸、Y軸的距離分別為皺眉肌距X軸2631±087～1805±083MM、Y軸454±033～211±021MM；降眉肌距X軸1347±053～1562±041MM、Y軸133±018～574±027MM；降眉間肌距X軸2037±045～2364±071MM、Y軸124±019～683±035MM皺眉肌分橫向型和斜向型，且以斜向型多見(jiàn)68％；面神經(jīng)顳支支配皺眉肌、降眉肌、降眉間肌。結(jié)論皺眉肌、降眉肌的神經(jīng)均來(lái)源于面神經(jīng)顳支，降眉間肌的神經(jīng)90％來(lái)源于面神經(jīng)的顳支，另有7％左右降眉間肌的神經(jīng)來(lái)源于顳顴支吻合網(wǎng)；顳支形成密集復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，主要有顳支吻合網(wǎng)和顳顴支吻合網(wǎng)；支配皺眉肌、降眉肌、降眉間肌的神經(jīng)分支在其入肌點(diǎn)處的坐標(biāo)呈集中趨勢(shì)。

簡(jiǎn)介：目的觀察不同病因慢性心力衰竭患者抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體滴定的不同有助于對(duì)不同病因心力衰竭患者類(lèi)型鑒別及指導(dǎo)臨床治療觀察大量丙種球蛋白治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體滴定的變化及療效。方法第一實(shí)驗(yàn)組將20112012年住院及門(mén)診治療的慢性心力衰竭患者根據(jù)不同病因分為分為四組冠心病組12例高血壓組12例擴(kuò)張型心肌病組12例風(fēng)心病組12例同時(shí)設(shè)健康體檢組12例為對(duì)照組用ELISA方法檢測(cè)抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體OD值另第二實(shí)驗(yàn)組將20112012年住院及門(mén)診治療的擴(kuò)張型心肌病心衰患者28例作為實(shí)驗(yàn)組同時(shí)設(shè)健康體檢組28例為對(duì)照組用ELISA方法檢測(cè)抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體心衰患者在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上選14例加用大劑量丙種球蛋白觀察其療效余14例作為本組實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組并用ELISA方法檢測(cè)抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體。結(jié)果第一實(shí)驗(yàn)組測(cè)得OD值冠心病合并心衰組00605±000521、高血壓病合并心衰組00628±000643、擴(kuò)張型心肌病合并心衰組00989±001215、風(fēng)心病合并心衰組00639±000297與健康體檢對(duì)照組00360±007032相比P〈001水平明顯高于對(duì)照組擴(kuò)張型心肌病合并心衰組00989±001215較其他病因心衰組比較P〈005差異具有顯著性。在不同病因心力衰竭中3種不同心功能分級(jí)亞組中OD值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P〉005第二實(shí)驗(yàn)組未用丙種球蛋白治療前擴(kuò)心病心衰組用ELISA方法檢測(cè)抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體較健康體檢組有顯著性差異P〈005用大量丙種球蛋白治療12周后的14例心衰患者中治療組中好轉(zhuǎn)11例7857％標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組好轉(zhuǎn)5例3571且丙球治療組較健康體檢組抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體未見(jiàn)明顯差異。用丙球蛋白治療組左室射血分?jǐn)?shù)由3612±998提至4615±1218左室舒張末內(nèi)徑由5968±960MM縮小至5005±1020MM治療后較常規(guī)傳統(tǒng)對(duì)照組療效顯著。結(jié)論在不同病因的心力衰竭中采用ELISA方法檢測(cè)均可檢測(cè)抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體可能參與心力衰竭發(fā)張過(guò)程中心肌重構(gòu)的病理改變有助于心力衰竭的早期臨床診斷及病因鑒別大量丙種球蛋白治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭療效與傳統(tǒng)方法比較療效明顯且降低體內(nèi)抗心肌肌凝蛋白重鏈自身LGG抗體滴定有助于從免疫機(jī)制說(shuō)明藥物作用機(jī)制并為大量丙種球蛋白治療其他病因心力衰竭提供治療可能依據(jù)。

簡(jiǎn)介：舌骨下肌肌皮瓣的改良及在半舌缺損修復(fù)中的臨床評(píng)價(jià)MODIFICATIONOFTHEINFRAHYOIDMYOCUTANEOUSFLAPCLINICALEVALUATIONOFITSUSEINTONGUERECONSTRUCTIONAFTERHEMIGLOSSECTOMY專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)腫瘤學(xué)碩士研究生徐敏導(dǎo)師姓名陳于平教授答辯委員會(huì)主席彭漢偉主任醫(yī)師答辯委員會(huì)委員傅俊惠主任醫(yī)師楊衛(wèi)平主任醫(yī)師楊熙鴻主任醫(yī)師劉迪填副主任醫(yī)師學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的工作研究及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在論文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。作者簽名日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人授權(quán)汕頭大學(xué)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱；學(xué)校可將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存和匯編論文；學(xué)?？梢韵驀?guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文并授權(quán)其保存、借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。對(duì)于保密的論文，按照保密的有關(guān)規(guī)定和程序處理。本論文屬于保密（），在年解密后適用本授權(quán)聲明。不保密（）。（請(qǐng)?jiān)谝陨侠ㄌ?hào)內(nèi)打“√”）作者簽名導(dǎo)師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERS時(shí)FORTHEDEGREEOFMASTERSTUDYONADRUGRELEASETESTOFZOLEDRONICACIDLOADEDCALCIUMSULFATEINVITROBYPENGFEIZHANGSUPERVISORPROFJIAZHENLIDEPARTMENTOFORTHOPAEDICSTHEFIRSTAMLIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYMARCH2014摘要硫酸鈣人工骨負(fù)載唑來(lái)膦酸的體外藥物釋放研究作者張鵬飛導(dǎo)師李甲振鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科河南鄭州450052摘要背景富含巨細(xì)胞病變中含有豐富的破骨型多核巨細(xì)胞，該種細(xì)胞反應(yīng)活躍、具有低度侵襲性。在良性或惡性骨腫瘤病變中均出現(xiàn)這類(lèi)細(xì)胞，如繼發(fā)性棕色瘤RECKLIN曲AUSEN病、巨細(xì)胞修復(fù)性肉芽腫GCRG、動(dòng)脈瘤樣骨囊腫ABC、軟骨母細(xì)胞瘤、巨細(xì)胞骨肉瘤和良、惡性骨巨細(xì)胞瘤等。骨巨細(xì)胞瘤GCT是臨床中常見(jiàn)的原發(fā)性骨腫瘤之一，瘤體主要由破骨型多核巨細(xì)胞和單核基質(zhì)細(xì)胞組成。WHO骨腫瘤分類(lèi)將GCT描述為“一種侵襲性的潛在惡性病變”。中國(guó)的發(fā)病率較西方國(guó)家高，占骨腫瘤的14％～16％，發(fā)病高峰在20～50歲，治療不當(dāng)易造成勞動(dòng)資源的浪費(fèi)。病變多侵犯長(zhǎng)骨，常見(jiàn)的部位為股骨下端和脛骨上端，其他部位見(jiàn)于橈骨遠(yuǎn)端、腓骨小頭、股骨近端、肱骨近端、脊柱、骨盆、胸骨、肋骨、顱骨及跟骨等。骨巨細(xì)胞瘤的治療原則為治療或控制局部病變，盡量保留患肢功能。幾十年前，廣泛切除是常用術(shù)式，復(fù)發(fā)率較低。然而，廣泛切除后可對(duì)臨近關(guān)節(jié)面造成損害，隨之而來(lái)的重建也較復(fù)雜，出現(xiàn)較多的并發(fā)癥。目前骨巨細(xì)胞瘤常用囊內(nèi)刮除植骨術(shù)，但單純的刮除植骨術(shù)難以徹底清除腫瘤組織，微量隱藏在病灶陷窩中的腫瘤細(xì)胞即可導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。多種輔助措施用于處理瘤腔，如液氮、酒精、石碳酸、雙氧水等沖洗，磨鉆打磨等被廣泛研究和應(yīng)用。輔助治療使病灶邊緣產(chǎn)生近似廣泛切除的區(qū)域，同時(shí)未破壞周?chē)切越Y(jié)構(gòu)，既降低了腫瘤的復(fù)發(fā)率，又極大地保存患肢功能。但目前各種輔助治療措施的效果尚未達(dá)到完全肯定和統(tǒng)一。二磷酸鹽類(lèi)藥物具有一定的抗破骨細(xì)胞活性作用，是一種人工合成的焦磷

簡(jiǎn)介：目的通過(guò)測(cè)定2型糖尿病患者血清骨鈣素水平和糖代謝相關(guān)指標(biāo)，探討骨鈣素變化與糖代謝紊亂的相互影響和作用機(jī)制。方法測(cè)定66例2型糖尿病患者血清總骨鈣素濃度、羧化不全骨鈣素濃度、空腹血糖、HBALC、空腹胰島素等指標(biāo)，比較HBALC水平不同的患者總骨鈣素濃度、羧化不全骨鈣素濃度有無(wú)顯著性差異，比較總骨鈣素濃度、羧化不全骨鈣素濃度不同的患者空腹血糖、空腹胰島素、HBALC及胰島素抵抗指數(shù)等有無(wú)顯著性差異，并分析上述各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果高HBALC組的總骨鈣素水平與低HBALC組相比有顯著性差異P結(jié)論血清總骨鈣素水平和羧化不全骨鈣素水平降低均和糖尿病患者糖代謝紊亂加重有關(guān)，但可能不是通過(guò)影響胰島素敏感性起作用的。

簡(jiǎn)介：目的1觀察氯氮平和奧氮平對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重及進(jìn)食量的影響。2研究氯氮平和奧氮平對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4GLUCOSETRANSPTER，GLUT4基因表達(dá)的影響。研究方法將32只8周齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組，其中①低劑量氯氮平20MGKGD組6只；②低劑量奧氮平05MGKGD組6只；③中劑量氯氮平40MGKGD組5只；④中劑量奧氮平1MGKGD組5只⑤高劑量奧氮平組2MGKGD6只；⑥正常對(duì)照組4只。研究藥物均于早上8點(diǎn)以灌胃的形式給予，正常對(duì)照組給予生理鹽水灌胃。每天記錄每只大鼠的具體進(jìn)食量，3天測(cè)量一次體重，并依據(jù)體重的變化調(diào)整研究用藥物。42天后處死動(dòng)物，取股四頭肌保存，用WESTERNBLOT法測(cè)量GLUT4蛋白表達(dá)的水平。結(jié)果1、氯氮平、奧氮平對(duì)體重的影響各組間在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前經(jīng)單因素方差分析體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異F0438，P0818，具有良好的可比性。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)體重情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，除正常對(duì)照組與低劑量氯氮平組P004、高劑量氯氮平組P0003及高劑量奧氮平組P0005間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其他各組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)正常對(duì)照組的體重明顯高于上述三組。2、氯氮平、奧氮平對(duì)進(jìn)食量的影響進(jìn)食量以3天的進(jìn)食量之和為單位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前各組動(dòng)物的進(jìn)食量經(jīng)方差分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義F0672，P0648；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組動(dòng)物的進(jìn)食量經(jīng)方差分析亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義F1123，P0374；在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總的進(jìn)食量經(jīng)方差分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義F1656，P0182。3、氯氮平、奧氮平對(duì)GLUT4基因表達(dá)的影響低劑量氯氮平組與正常對(duì)照組相比，GLUT4蛋白表達(dá)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0032。而低劑量奧氮平、中劑量奧氮平、高劑量奧氮平及高劑量氯氮平組的GLUT4蛋白的含量雖然均較正常對(duì)照組有所增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。結(jié)論氯氮平、奧氮平可能影響GLUT4基因的表達(dá)，使其表達(dá)增強(qiáng)。

簡(jiǎn)介：南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文大面積腦梗死的臨床特點(diǎn)、短期預(yù)后及影響去骨瓣減壓術(shù)治療效果的因素探討MASSIVECEREBRALINFARCTIONCLINICALCHARACTERISTICS，SHORTTERMPROGNOSIS，ANDINVESTIGATIONOFFACTIORSAFFECTINGTHE課題來(lái)源OUTCOMEOFDECOMPRESSIVECRANIECTOMY專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)學(xué)位申請(qǐng)人神經(jīng)外科鄧鵬指導(dǎo)教師漆松濤教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員張喜安副主任醫(yī)師陳建良教授陳建良教授李維平教授許益民教授楊開(kāi)軍教授馮文峰副教授論文評(píng)閱入王向宇教授潘軍教授2012年5月18日廣州摘要資料與方法第一部分、大面積腦梗死患者臨床特點(diǎn)的初步分析L、回顧性分析了2005年5月2011年8月間南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的出現(xiàn)腦疝表現(xiàn)的3L例大面積腦梗死患者的臨床表現(xiàn)、輔助檢查、影像學(xué)表現(xiàn)及預(yù)后的特點(diǎn)。2、臨床資料男15例，女16例，年齡35歲Q2歲，平均年齡為607士86歲，其中高血壓28例、糖尿病11例、高脂血癥26例、冠心病14例、風(fēng)濕性心臟病3例。3L例患者均為急性起病，靜息狀態(tài)發(fā)病27例占871％；活動(dòng)狀態(tài)下發(fā)病4例占129％；首發(fā)癥狀為突發(fā)意識(shí)障礙者28例占903％；肢體無(wú)力16例占516％；言語(yǔ)不清17例占548％；頭痛5例占161％；視物不清3例占97％。大部分患者都是在起病后4872時(shí)候出現(xiàn)腦疝表現(xiàn)占935％，出現(xiàn)凝視麻痹者29例占935％。3、實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞數(shù)目大于10X109者18例占581％，起病后12小時(shí)收縮壓大于180MMHG者25例占806％。4、影像學(xué)資料累及兩支或兩支以上血管者23例占742％，所有患者的梗塞面積都在200CM3以上。5、治療方法其中有12例患者接受了去骨瓣減壓手術(shù)，其余19例患者接受內(nèi)科保守治療。接受手術(shù)的患者死亡7例，內(nèi)科保守治療的患者死亡16例。第二部分內(nèi)外科治療大面積腦梗死患者的療效初步分析L、回顧性分析了從2005年5月2010年12月，在南方醫(yī)院接受內(nèi)科保守治療與接受標(biāo)準(zhǔn)去骨瓣減壓術(shù)的大面積腦梗死患者共56例，包括手術(shù)組26例和內(nèi)科組30例。2、臨床資料外科手術(shù)組中男12例，女14例，平均年齡為5731士1174歲，內(nèi)科保守治療組中男14例，女16例，平均年齡為6230Z1178歲。Ⅱ

簡(jiǎn)介：研究背景外傷、骨組織炎癥、腫瘤切除及先天畸形造成的骨缺損是一類(lèi)常見(jiàn)而復(fù)雜的疾病，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。目前臨床仍以自體骨移植作為骨缺損修復(fù)的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其來(lái)源有限，供體缺乏而臨床應(yīng)用受限。隨著骨組織工程學(xué)的發(fā)展，眾多學(xué)者試圖尋找可以和自體骨的成骨性能相媲美的人工骨修復(fù)材料。其中，三維支架材料復(fù)合生長(zhǎng)因子促進(jìn)骨的再生具有廣闊的前景。Β磷酸三鈣BTRICALCIUMPHOSPHATE，ΒTCP具有良好的生物相容性和骨傳導(dǎo)性能，Ⅰ型膠原TYPEⅠCO1LAGEN，CO1Ⅰ是骨組織的主要有機(jī)成份。ΒTCPCO1Ⅰ復(fù)合物是很有潛力的支架修復(fù)材料。骨形成蛋白BONEMPHOGEICPROTEINS，BMP屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Β超家族成員之一，在骨的再生修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。其中，BMP2具有最強(qiáng)的骨誘導(dǎo)能力。研究目的本研究通過(guò)構(gòu)建BMP2基因修飾的ΒTCPCO1Ⅰ復(fù)合材料，探討其修復(fù)大鼠臨界性顱骨缺損的效果，評(píng)價(jià)其作為骨缺損修復(fù)材料的體內(nèi)生物學(xué)性能，為BMP2基因修飾的ΒTCPCO1Ⅰ復(fù)合材料成骨機(jī)制的深入研究提供實(shí)驗(yàn)參考。研究方法制備納米級(jí)多孔ΒTCPCO1Ⅰ支架，并負(fù)載100ΜGBMP2質(zhì)粒DNA形成基因修飾的支架材料。將36只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為BMP2基因修飾的ΒTCPCO1Ⅰ支架組N12，ΒTCPCO1Ⅰ支架組N12，空白組N12。在大鼠顱骨頂部分別建立兩個(gè)直徑5MM的臨界性骨缺損，植入各組材料后分層縫。6周、12周時(shí)取顱骨缺損樣本，采用影像學(xué)觀察，組織學(xué)觀察，四環(huán)素?zé)晒鈽?biāo)記，免疫組織化學(xué)檢測(cè)，骨組織形態(tài)測(cè)量分析，及生物力學(xué)測(cè)試綜合評(píng)價(jià)該復(fù)合材料的骨修復(fù)能力。研究結(jié)果1、影像學(xué)觀察三維CT重建顯示6周時(shí)空白組骨缺損為圓形缺損，邊緣清楚。單純支架組骨缺損變小，邊緣模糊，可見(jiàn)新骨形成。BMP2基因修飾組骨缺損進(jìn)一步變小，可見(jiàn)大量新骨形成。12周時(shí)空白組骨缺損仍為圓形缺損，邊緣清楚。單純支架組缺損區(qū)邊緣迷糊，中心有可見(jiàn)新骨形成。BMP2基因修飾組骨缺損區(qū)已完全愈合。BMP2基因修飾組的新骨形成量隨時(shí)間呈上升趨勢(shì)，且明顯高于相應(yīng)時(shí)間的空白組和單純支架組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。2、組織學(xué)觀察12周時(shí)，材料已完全降解。BMP2基因修飾支架組6周時(shí)，骨缺損區(qū)成骨活躍形成編織骨12周時(shí)，骨缺損已基本愈合，新生骨組織逐漸成熟呈板層狀，與宿主骨形成骨性連接。而單純支架組6周時(shí)，骨缺損中心區(qū)為少量島狀骨組織12周時(shí)，新生骨組織連接呈片狀，骨缺損未完全愈合。3、四環(huán)素?zé)晒庥^察12周時(shí)，空白組骨缺損邊緣有黃綠色類(lèi)骨質(zhì)條帶，條帶較窄且不連續(xù)。單純支架組骨缺損區(qū)可見(jiàn)綠色骨小梁，新生骨前緣可見(jiàn)連續(xù)的黃綠色類(lèi)骨質(zhì)條帶，條帶較窄。BMP2基因修飾組可見(jiàn)綠色骨小梁逐漸排列成板層狀，新生骨前緣可見(jiàn)連續(xù)的黃綠色類(lèi)骨質(zhì)條帶，較單純支架的條帶明亮且稍寬些。提示BMP2基因修飾組新骨形成和骨改建活躍。4、免疫組織化學(xué)檢測(cè)BMP2和骨鈣素OSTEOCALCIN，OC免疫組化檢測(cè)顯示6周和12周時(shí)，BMP2基因修飾支架組中BMP2，OC的陽(yáng)性表達(dá)均強(qiáng)于單純支架組和空白組，進(jìn)一步印證了組織學(xué)的觀察結(jié)果。5、骨組織形態(tài)測(cè)量分析骨組織形態(tài)計(jì)量分析顯示BMP2基因修飾支架組成骨質(zhì)量和成骨效率明顯高于單純支架組和空白組P＜005。6、生物力學(xué)性能推出試驗(yàn)結(jié)果顯示12周時(shí)，BMP2基因修飾支架材料（8116±50N）的負(fù)載力值明顯大于單純支架材料（5879±10N），與正常骨的負(fù)載力值8487±37N相當(dāng)。研究結(jié)論BMP2基因修飾的ΒTCPCO1Ⅰ復(fù)合材料具有良好的生物相容性，骨誘導(dǎo)和骨傳導(dǎo)性佳，是很有潛力的新型骨缺損修復(fù)材料。