表達人源NTCP的小鼠肝細胞限制HBV的生活史.pdf

1、近來的研究表明，人類鈉離子牛簧膽酸共轉運蛋白（NTCP或 SLC10A1）是乙型肝炎病毒（HBV）的一個功能性細胞膜受體。體外的過表達以及敲低實驗都證明了 NTCP能夠介導 HBV或者包裹了 HBV外膜蛋白的丁型肝炎病毒（HDV）對人肝細胞的特異性侵染；這一功能也在其他一些物種的肝炎病毒及其對應的宿主細胞上得到驗證。然而，NTCP是否能夠介導HBV感染小鼠肝細胞的問題仍然沒有答案。由于缺少可用的HBV敏感小鼠模型，HBV在預防和治療等領

2、域的研究均受到了極大地限制。因此，研究 NTCP是否能夠支持小鼠肝細胞對HBV感染具有敏感性具有重大的意義。
　　本論文的數(shù)據(jù)揭示了小鼠NTCP對HBV侵染支持性上的缺陷阻止了病毒在小鼠肝細胞中的感染；然而，盡管人 NTCP能夠支持包裹了 HBV外膜蛋白的HDV在人與小鼠肝細胞系HepG2、AML-12、Huh7和Hepa1-6中的感染和增殖，只有外源表達人NTCP的人肝細胞系HepG2和AML-12具有對HBV的敏感性，而小鼠肝

3、細胞 Huh7、Hepa1-6以及原代肝細胞都不能單純地通過表達人 NTCP獲得對HBV完整生活史的支持能力。由此推論，人NTCP能夠支持HBV感染人肝細胞，卻無法介導小鼠肝細胞對HBV的敏感性。后續(xù)的實驗結果表明，HBV無法感染小鼠肝細胞不僅因為小鼠 NTCP無法介導病毒進入細胞膜，小鼠肝細胞在HBV進入細胞膜后同樣不能支持病毒的擴增。通過外源導入的HBV基因組能夠產(chǎn)生病毒的實驗證明了小鼠肝細胞支持 HBV基因組整合后的增殖步驟；而轉