瘧原蟲生活史

1、瘧原蟲生活史、形態(tài)、致病、 診斷與防治,駐馬店市疾控中心,[目的],掌握瘧原蟲生活史、形態(tài)、致病、診斷、防治原則及首選藥物。熟悉間日瘧原蟲與惡性瘧原蟲的主要區(qū)別點及瘧疾流行特點。,[重點難點],重點：實驗診斷技術及防治原則難點：瘧原蟲生活史,瘧原蟲（Malaria Parasite）是瘧疾（Malaria）的病原體。瘧疾是一種古老的傳染病。俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“脾寒”、“瘴氣”等。瘧疾典型臨床表現(xiàn)：周期性、

2、規(guī)律性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗。瘧疾是世界六大熱帶病和我國五大寄生蟲病之一，對人類危害極大，非洲每年死于瘧疾的兒童約100萬。瘧疾主要分布在熱帶、亞熱帶各國。在我國華南、華中，特別是云南和海南省病例較多。瘧疾是我國重點防治寄生蟲病之一。,[內容],寄生人體的四種瘧原蟲,間日瘧原蟲 [Plasmodium vivax，P.v]三日瘧原蟲[P．Malariae,P.m]惡性瘧原蟲 [P．Falciparum,P.f]卵形瘧原蟲[P．Ov

3、ale,P.o] 我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲；另二種少見，近年偶見國外輸入病例。,Geographic Distribution,,生活史學習要點,要點：1.感染階段：子孢子2.感染途徑與方式：蚊蟲叮咬;輸血或經胎盤。3.致病階段：紅內期瘧原蟲4.寄生部位：肝細胞、紅細胞5.媒介：雌性按蚊(為終宿主）6.診斷階段：紅內期原蟲,生活史,人瘧原蟲生活史，都需要人（中間宿主）和雌性按蚊（終宿主）做宿主，并經歷世代交替。1

4、．在人體內發(fā)育　肝細胞內為裂體增殖，稱紅細胞外期（紅外期）在紅細胞內發(fā)育包括紅細胞內裂體增殖期（紅內期）和配子體形成。 2．在蚊體內發(fā)育　在蚊胃腔內進行有性生殖，即配子生殖期在蚊胃壁進行的無性生殖，即孢子增殖期,紅細胞外期,按蚊吸人血時，子孢子隨唾液進入人體，約30分鐘隨血流侵入肝細胞。在肝細胞內，子孢子→滋養(yǎng)體→裂體增殖→紅外期裂殖體→裂殖子（約12000個） →肝細胞破裂→裂殖子散出→血竇，一部分裂殖子被吞噬，一部分則侵

5、入紅細胞內發(fā)育。目前認為間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲的子孢子有：速發(fā)型和遲發(fā)型,,1-1 紅外期—肝細胞內裂殖體,紅內期,由肝細胞釋放出的裂殖子侵入紅細胞內進行裂體增殖，稱為紅細胞內期（紅內期）。包括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個階段基本過程：環(huán)狀體 →大滋養(yǎng)體 →未成熟裂殖體 →成熟裂殖體 →裂殖子→健康紅細胞 ，重復上述過程幾次，部分裂殖子在紅細胞內不再進行裂體增殖，而發(fā)育為配子體紅內期增殖周期：間日瘧和卵形瘧為48h/代；三日瘧72h/代；

6、惡性瘧36-48h/代,配子生殖—有性生殖,♀按蚊刺吸瘧疾患者血液，瘧原蟲隨血入蚊胃，僅♀♂配子體存活并繼續(xù)進行配子生殖，而其它各期瘧原蟲均被消化?！崤渥芋w形成♂配子（male gamete）或稱小配子（microgamete）?！馀渥芋w逸出RBC外，發(fā)育為不活動的圓形或橢圓形的♀配子（female gamete）或稱大配子,雄配子形成（exflagellation）,♂配子體幾分鐘內核分裂為4-8塊，胞質亦向外伸出4-8條細絲，核

7、分別進入細絲內，稱出絲現(xiàn)象，即♂配子形成細絲脫離母體，在蚊胃腔中游動，即♂配子（male gamete）或小配子（microgamete）,,動合子（ookinete）,♀♂配子受精，形成圓球形的合子（zygote）。合子數(shù)小時后變?yōu)殚L形的香蕉狀的能活動的動合子(ookinete)。,卵囊（oocyst）,動合子穿過蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也稱囊合子。,孢子增殖,卵囊逐漸長大并

8、向蚊胃壁外突出囊內的核和胞質反復分裂進行孢子增殖，生成成千上萬的子孢子,按蚊胃壁的卵囊Many oocysts on the gut wall of anophele mosquito,子孢子（sporozoite）形成,呈梭形，10～15µm×1µm主動從卵囊壁鉆出或因卵囊破裂后散出，隨血淋巴鉆入蚊體組織只有到蚊唾腺內的子孢子才具有傳染性,雌性按蚊--終宿主--蟲媒,蚊唾液腺內含有瘧原蟲子孢子當雌

9、蚊刺吸人血時，可隨唾液進入人體雌性按蚊飽餐人血,形態(tài),在RBC內發(fā)現(xiàn)瘧原蟲是確診瘧疾和鑒別蟲種的重要依據(jù)瘧原蟲基本構造相同-細胞膜、質、核姬氏Giemsa染色：核染成紫紅色，胞質呈藍色，瘧原蟲消化血紅蛋白產物-瘧色素呈棕黃色瘧原蟲在RBC內各期形態(tài)各不相同間日瘧原蟲在RBC內的形態(tài)三期六種形態(tài)滋養(yǎng)體期：大、小滋養(yǎng)體裂殖體期：成熟、未成熟裂殖體配子體期：雌、雄配子體,1 滋養(yǎng)體（trophozoite）期,,,早期滋養(yǎng)體

10、--環(huán)狀體,滋養(yǎng)體-大滋養(yǎng)體,經8～10小時，蟲體增大，伸出偽足，胞質增多，出現(xiàn)瘧色素（malarial  pigment）紅細胞脹大，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的小點，稱薛氏小點（Schüffner's  dots)。,,滋養(yǎng)體充滿RBC， RBC變形原蟲胞質大，變形，有一大空泡 胞核增大瘧色素增多 薛氏小點明顯,2 裂殖體期裂Sch裂izdfonts,2.1 未成熟裂殖體 （imm

11、ature  schizont）,經40小時晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失核開始分裂,2-12 細胞核薛氏小點 受染RBC 變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則,成熟裂殖體Mature schizonts,裂殖子12～24個，平均16個，排列不規(guī)則蟲體占滿脹大了的紅細胞 瘧色素集中成堆,從紅細胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細胞吞噬，一部分侵入健康的紅細胞，重復裂體增殖過程。,間日瘧原蟲

12、配子體,瘧原蟲經過幾次紅細胞內裂體增殖，部分裂殖子在紅細胞內不再進行裂體增殖，而發(fā)育為雌性配子體（female   gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子體（male gametocyte，即microgametocyte）， 間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內，核1個。,間日瘧原蟲雌配子體,蟲體較大，占滿脹大的紅細胞胞質致密，色深藍核小致密，深紅色，多位于蟲體一側瘧色素

13、分散,,間日瘧原蟲雄配子體,蟲體較小，胞質淺藍核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。,惡性瘧原蟲--環(huán)狀體,環(huán)纖細,約為RBC直徑的1/5核1個，但2個常見紅細胞常含2個以上原蟲蟲體常位于紅細胞的邊緣 ，呈“鳥飛狀”,惡性瘧原蟲—大滋養(yǎng)體,一般不出現(xiàn)在外周血體小結實，圓形，不活動瘧色素集中一團，黑褐色原蟲此時開始集中在內臟毛細血管,惡性瘧原蟲成熟裂殖體,裂殖子8～36個，通常18～24個，排列不規(guī)則瘧色素集中成一團蟲體占

14、紅細胞體積的2/3至3/4,惡性瘧原蟲雌配子體,新月形，兩端較尖核致密，深紅色，常位于中央瘧色素黑褐色，分布于核周圍,惡性瘧原蟲雄配子體,臘腸形，兩端鈍圓胞質色藍而略帶紅核疏松，淡紅色，位于中央瘧色素黃棕色，小桿狀，在核周圍較多,致病,典型瘧疾發(fā)作周期性：冷、熱、汗。冷：全身顫抖 、皮膚雞皮樣、面色蒼白，口唇與指甲發(fā)紫等；夏天蓋幾層棉被也不覺暖。（1-2h) 熱：面色緋紅、皮膚灼熱；T：39-40℃可伴頭痛、全身酸痛，小

15、兒或嚴重成人可發(fā)生驚厥、譫亡或昏迷。 (4-6h) 出汗：大汗淋漓、體溫急降，乏力。,原因,發(fā)作周期和紅內期裂體增殖周期一致。 瘧原蟲代謝產物(外源性熱原質)裂殖子、殘余和變性血紅蛋白、紅細胞碎片被吞噬細胞吞食 —產生內源性熱原質。非典型發(fā)作：混合感染；同種不同批感染；機體免疫力下降,再燃與復發(fā),瘧疾初發(fā)作停止后，在無再感染的情況下，由于體內殘存的紅內期瘧原蟲，在一定條件下又大量增殖又引起瘧疾發(fā)作，稱為再燃（recrudesce

16、nce）。瘧疾初發(fā)后，紅細胞內期瘧原蟲已被消滅，未經蚊媒傳播感染，但經過一段時間的潛隱期，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱為復發(fā)（relapse）。惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲都不引起復發(fā)，只有再燃；而間日瘧和卵形瘧則既有再燃，又有復發(fā)。,貧血,發(fā)作次數(shù)越多，病程越長，貧血越嚴重。 貧血原因：瘧原蟲對紅細胞的直接破壞 脾巨噬細胞吞噬紅細胞 骨髓造血受抑制 免疫病理（正?？汞懣贵w+紅細胞自身抗體）,脾腫大,惡性瘧病人（巨脾）脾腫大、硬化：脾切

17、面顏色變深；大可達臍下；重量可達500至1000g慢性患者脾纖維化，包膜增厚而變硬。,,惡性瘧病人脾臟,熱帶巨脾綜合征脾巨大伴肝腫大，貧血及白細胞、血小板減少，抗瘧藥治療后脾可逐漸縮小。,,兇險型瘧疾,腦型瘧、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險，死亡率高。 腦型瘧臨床表現(xiàn)：劇烈頭痛、譫妄、急性神經錯亂、高熱、昏睡或昏迷；嘔吐，血壓下降，脈搏細弱等。腦型瘧機制： 機械性學說 炎癥學說 彌漫性血管內凝血學說。,惡性瘧病人腦標

18、本切片,,,診斷,1 病原檢查血涂片姬氏或瑞氏染色法：取外周血制成厚、薄血膜，經吉氏或瑞氏液染色后光鏡檢查malaria parasites.采血時間：惡性瘧：發(fā)作時、查環(huán)狀體，發(fā)作數(shù)小時后因晚期滋養(yǎng)體寄生蟲的紅細胞滯留下皮下脂肪及內臟微血管中，不易查見。間日瘧和三日瘧：發(fā)作后10小時內，太久后原蟲數(shù)量要下降。,主要診斷--外周血涂片檢查,厚血膜涂片：原蟲變形，且紅細胞已溶，鑒別有困難，但原蟲集中，易發(fā)現(xiàn)薄血膜涂片：原蟲形態(tài)

19、結構完整，清晰，可辯認原蟲的種類和各發(fā)育階段的形態(tài)特征，適用于臨床診斷，但蟲數(shù)較少易漏檢。,,,,,免疫診斷,1.查抗原 可診斷現(xiàn)癥病人和帶蟲者。血中有瘧原蟲時才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期內即行消失。2.查抗體 適用于多次寒熱發(fā)作又未查明原因者。原蟲血癥后1周可查出抗體，故早期無診斷價值。,流行,流行環(huán)節(jié)傳染源：血液中有成熟配子體的現(xiàn)癥病人和帶蟲者+感染血傳播媒介：按蚊易感人群：非流行區(qū)人群、兒童

20、。流行因素自然因素 ：氣候、溫度、濕度 社會因素  ：經濟、衛(wèi)生條件。,防治,預防藥物：氯喹；乙胺嘧啶防瘧疫苗：1.子孢子疫苗 2.裂殖子疫苗 3.配子體疫苗。發(fā)展方向：1.多價疫苗；2.抗毒疫苗；3.DNA疫苗治療--間日瘧：氯喹（殺滅紅內期無性體）；抗復發(fā)用伯氨喹，（殺滅紅外期原蟲和配子體）。惡性瘧原蟲用氯喹，對抗氯喹株則宜用青蒿素類藥物等聯(lián)合用藥。,學習小結,1.瘧疾是由瘧原蟲寄生于人體肝細胞和紅細胞而引起的一

21、種嚴重寄生蟲病。2.寄生在人體的瘧原蟲有4種:P.v全國流行,P.f南方山區(qū); P.v與P.f可混合感染;P.m與P.o則較少見。3.瘧原蟲需人-按蚊轉換宿主后，才能完成生活史。4.P.v可復發(fā)，機理是子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型，復發(fā)是遲發(fā)型子孢子所致；P.f無復發(fā)。5.瘧疾典型發(fā)作癥狀：冷、熱、出汗。6.瘧疾病人常有貧血、肝脾腫大。7.瘧原蟲的感染階段為：紅內期無性體（輸血）或子孢子（蚊咬）。8.瘧原蟲的致病階段是：紅內期無