LW-AFC對快速老化小鼠腦內能量代謝及學習記憶功能影響的研究.pdf

1、IIIIJllllllllllllflflil]lllfrllllllllJ]llllJIIIY3232124分類號8乏Qi!u∞塑!密圾坌墨學校代量!QZ2學號20141111582廣州中醫(yī)藥大學GuangzhouUnivet8ityofChill880Bedicine碩士學位論文LWAFC對快速老化小鼠腦內能量代謝及學習記憶功能影響的研究學位申請人指導教師姓名專業(yè)名稱申請學位類型論文提交日期張宏超杜群中西醫(yī)結合基礎科學學位2017年

2、4月中文摘要』IIIIIHIIIIII』1UlIIflIIIIIfY3232124目的：腦能量代謝異常與神經退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。阿爾茨海默病(Alzheimer、Sdisease，AD)是一種以進行性學習記憶功能衰退為主要臨床表現的神經退行性疾病。本研究前期結果表明，AD模型動物快速老化小鼠(Senescenceacceleratedmouse／prone8，SAMP8)隨增齡出現多種中樞學習記憶功能的進行性衰退，經典中藥復方

3、六味地黃湯(Lw)及其活性成分復方六味地黃苷糖(LWAFC)對SAMP8學習記憶具有明顯改善作用，該作用是否與調節(jié)腦內能量代謝相關尚不明確。本研究以SAMP8為動物模型，觀察LWAFC對SAMP8增齡性學習記憶損害的改善作用，并從調節(jié)能量代謝的角度探討了其可能的作用機制。方法：本研究選取2、6、12月齡雄性SAMP8小鼠為研究對象，同月齡的抗快速老化小鼠(Senescenceacceleratedmouse／resistance1，SA

4、MRI)作為對照，給予LWAFC進行干預。藥物干預后應用新異物體識別實驗、Morris水迷宮實驗、穿梭箱實驗等研究各組小鼠學習記憶功能的變化：應用小動物氟脫氧葡萄糖正電子斷層掃描(【18F]fluoro一2一deoxy—dglucosepositronemissiontomography，FDGPET)技術檢測小鼠腦內葡萄糖攝取水平；應用高效液相色譜法(High—performanceliquidchromatographyHPLC)檢

5、測小鼠海馬內三磷酸腺苷(adenosinetriphosphates，ATP)、二磷酸腺苷(adenosinediphosphates，ADP)和一磷酸腺苷(adenosinemonophosphate，AMP)等能量物質的增齡性變化，以檢測腦內能量代謝情況；應用Westernblot法檢測葡萄糖轉運蛋白(glucosetransporters，GLUTs)及葡萄糖代謝關鍵酶(Hexokinase，HK)和丙酮酸脫氫酶(Pyruvate

6、dehydrogenase，PDH)的表達情況；應用分光光度法檢測HK、PDH的活性，探討LWAFC對能量代謝調節(jié)的可能作用機制。結果：一、LWAFC能改善快速老化小鼠學習記憶能力選取2、6、12月齡雄性快速老化小鼠SAMP8，給予LWAFC(1，69／kg)，以抗快速老化小鼠SAMRI作為對照。給藥2個月后進行行為學實驗，觀察LWAFC對SAMP8小鼠學習記憶功能的影響。結果提示，SAMP8小鼠存在顯著的物體識別記憶能力、空間學習記憶