17例眼皮膚白化病TYR基因上的遺傳學研究.pdf

1、目的：
　　對于收集到的共17例非綜合征型眼皮膚白化?。∣culocutaneous albinism，OCA）患者進行遺傳學研究，以找尋患者的致病位點及以闡述突變的致病機制。
　　方法：
　　在所有參與人員簽署知情同意書后，對該家系成員進行全身各系統(tǒng)的常規(guī)檢查及眼科專科檢查并進行病史采集。并依照所得信息繪制家系圖，重點關注有近親通婚及家系內多個患者的家系。抽取實驗納入的家系成員的外周靜脈血，并進行全血全基因組DNA的

2、提取，針對候選基因的各個外顯子及其側翼序列進行引物的設計與合成，之后使用聚合酶鏈式反應（PCR）技術對TYR基因的各個編碼區(qū)序列進行擴增，所得擴增產物直接進行測序以尋找突變。將所得突變歸納整理，對致病性尚不明確的突變，使用生物信息技術進行致病性預測及分析。
　　結果：
　　除了4000301號患者外，其余患者家系內并無近親通婚。在10位患者中我們一共發(fā)現(xiàn)了12個TYR基因的不同突變，其中2位患者攜帶有純合突變，8位患者攜帶復

3、合雜合突變?；颊?000101在TYR基因上有c.1A>G(p.M1?)和c.896G>A(p.R299H)組成的復合雜合突變?；颊?000201為TYR基因上c.1198T>G(p.W400G)和c.896G>A(p.R299H)組成的復合雜合子?；颊?00030為TYR基因上c.929_930insC(p.R311Kfs*7)的純合子?；颊?000701是TYR基因上 c.929_930insC(p.R311Kfs*7)和c.896

4、G>A(p.R299H)的復合雜合子?；颊?000801在TYR基因上找到了c.819G>T(p.Q273H)的純合突變?；颊?000901是TYR基因上c.758G>A(p.G253E)和c.896G>A(p.R299H)的復合雜合子?；颊?001301攜帶有TYR基因上c.346C>T(p.R116*)和c.832C>T(p.R278*)的復合雜合突變,患者4001501則有TYR基因上c.896G>A(p.R299H)和c.70T

5、>C(p.C24R)的復合雜合突變,患者4001701則在TYR基因上攜帶有兩種類型的突變，第一種為插入突變c.231-232insGGG(p.R77_E78insG)，第二種為剪接位點的突變c.1037-7T>A。患者4001101的致病突變?yōu)門YR基因上c.231_232insGGG(p.R77_E78insG)和c.230G>A(p.R77Q)的復合雜合突變。在12個被鑒定出的TYR基因突變中，共有兩個錯義突變?yōu)槭状伟l(fā)現(xiàn)，分別是c