中國眼皮膚白化病致病基因研究——附產(chǎn)前基因診斷與遺傳咨詢3例.pdf

1、白化病(Albinism)是一組以色素缺乏為主要臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病，具有高度的基因座異質性和等位基因異質性。眼皮膚白化病(oculocutaneousalbinism，OCA)是最常見的白化病類型，可進一步分為4型(OCA1-OCA4)，各型均呈常染色體隱性遺傳。 為了解中國OCA致病基因突變情況，建立適用于我國的OCA基因診斷及產(chǎn)前基因診斷方法，我們應用DNA序列測定技術對來自全國各地的11名OCA患者(包括1對同胞姐妹)的

2、TYR基因和/或P基因外顯子、外顯子—內(nèi)含子交界區(qū)進行了突變分析。其中，6人在基因水平上診斷為OCA1，且都檢出了1對TYR基因突變；5人在基因水平上診斷為OCA2。 在11名患者中共檢測到7種TYR基因突變(K142M、R116X、R299H、W400L、R278X、S264I、929insC)和4種P基因突變(A787T、A481T、T450M、R455G)。經(jīng)檢索，TYR基因K142M、S264I突變和P基因A787T、T

3、450M、R455G為未見報道的新突變。應用限制性內(nèi)切酶酶切分析、變性高效液相色譜(denaturinghighperformanceliquidchromatography，DHPLC)、蛋白質生物信息學分析等技術方法對所檢出的新突變進行了致病性研究，結果顯示TYR基因K142M、S264I突變和P基因A787T、T450M、R455G突變極可能為5種新的OCA病理性突變。 在對OCA致病基因研究的基礎上，為3個有需要的家庭提

4、供了研究性產(chǎn)前基因診斷與遺傳咨詢，并檢出1種TYR基因新突變Y173C。家庭1第一次產(chǎn)前診斷結果提示胎兒極可能為OCA1患兒，但該家庭選擇繼續(xù)妊娠，現(xiàn)已足月分娩一白化病男嬰；家庭2的胎兒基因分析結果提示其為OCA1病理性突變攜帶者，胎兒現(xiàn)已出生，表型正常；家庭1第二次產(chǎn)前診斷和家庭3的胎兒基因分析結果均提示極可能為OCA1病理性突變的攜帶者，臨床表型有待出生后驗證。 綜上，本論文在國際上首次針對中國OCA患者開展了P基因突變研究