眼皮膚白化?、裥秃廷蛐椭虏』蜓芯俊?例疑難病例的分型診斷與產(chǎn)前診斷研究.pdf

1、白化病(Albinism)是一組以色素缺乏為主要臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病，具有高度的基因座異質性和等位基因異質性。眼皮膚白化病(oculocutaneousalbinism，OCA)是最常見的白化病類型，主要表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)和眼的黑色素缺乏。目前根據(jù)致病基因的不同分為4型(OCA1-OCA4)，分別由酪氨酸酶(tyrosinase，TYR)基因、P基因、酪氨酸酶相關蛋白1(tyrosinaserelatedpeotein-1，TYRP1)基

2、因以及膜相關轉運蛋白(membrance—associatedtransporterproteln，MATP)基因突變引起，各型均呈常染色體隱性遺傳。 為了了解中國的OCA基因突變圖譜，建立適合于我國OCA的診斷方法，我們對來自全國各地的12名OCA患者進行了致病基因研究，對患者的TYR基因和/或P基因和/或MATP基因外顯子、外顯子一內含子交界區(qū)進行了突變分析，其中，7人在基因水平上診斷為OCA1；其余4人中，2人在P基因內檢

3、出了一對突變，2人在P基因內只檢出了一個突變，經(jīng)過深入研究，這4人在基因水平上均診斷為OCA2。另外1人在TYR和P基因內各檢測到一個突變。 在12名患者中共檢測到9種TYR基因突變(929insC、M362K、R299H、W400L、Y447X、R116X、K142M、R278X和S380C)和7種P基因突變(P211L、T404M、R136X、Ivs21-1G>C、N741H、P198L和R455G)。經(jīng)檢索，M362K、Y

4、447X和S380C為未見報道的TYR基因新突變；R136X、Ivs21-1G>C、N741H和R455G為未見報道的P基因新突變。應用限制性內切酶酶切分析和蛋白質生物信息學分析等技術方法對所檢出的新突變進行了致病性研究，這些突變極可能為新的OCA病理性突變。 眼皮膚白化病作為一種遺傳性疾病，無有效治療方法，預防與優(yōu)生是我們目前所能采取的唯一有效應對措施。因此，在突變分析的基礎上，結合應用基因內的單核苷酸多態(tài)位點(singlen

5、ucleotidepolymorphism，SNP)和/或者基因附近的短串聯(lián)重復序列(shorttandemrepeats，STR)連鎖分析方法，對其中一例高風險OCA2家庭的胎兒進行了產(chǎn)前基因診斷研究。結果：該家庭的胎兒表型與產(chǎn)前基因診斷結果一致。 綜上，本研究對12例OCA進行了基因突變和基因分型研究，發(fā)現(xiàn)并初步鑒定了7種新的TYR基因和P基因病理性突變。在此基礎上應用直接診斷和STR/SNP連鎖分析間接診斷的方法，開展OC