昆布氨酸及其席夫堿過渡金屬配合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、氨基酸是人體內(nèi)不可缺少的活性物質(zhì),氨基酸是具有 N、O原子的特殊結(jié)構(gòu),分子內(nèi)含有氨基,通過與活潑羰基的反應又可引入其它不同的結(jié)構(gòu)和活性基團,合成出一些結(jié)構(gòu)豐富的氨基酸席夫堿過渡金屬配合物,尤其是形成一些具有良好生物活性的銅、鎘配合物,對生物、無機和醫(yī)藥具有重要意義。近幾年來,有關氨基酸過渡金屬配合物抗腫瘤活性的研究有一定的報道,但是關于配合物對腫瘤細胞內(nèi)蛋白酶體活性及細胞凋亡誘導性的作用及作用機理方面的研究鮮有報道。設計和合成不同的氨基

2、酸金屬配合物,研究其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及對生物體的作用機制,是一項具有挑戰(zhàn)性的研究。
　　海洋生物為適應生存環(huán)境,在進化中各自形成了奇妙的生理功能,產(chǎn)生并積累了大量具有特殊化學結(jié)構(gòu)和生理活性的物質(zhì),例如用作醫(yī)藥中間體的四氫萘酮,吲哚類衍生物以及從海帶中提取的昆布氨酸等。昆布氨酸是昆布中一種具有降壓活性的非蛋白質(zhì)氨基酸,具有降低膽固醇,降低血脂,抗血小板凝聚,防止血管粥樣硬化等作用,可以有效地預防高血壓和腦溢血的發(fā)生。
　　論文首先以

3、 L-賴氨酸為原料,合成了海洋活性小分子昆布氨酸,然后以昆布氨酸及其席夫堿為配體合成了未見報道的3個系列的新型過渡金屬配合物,采用元素分析,核磁共振氫譜,紅外光譜,紫外-可見光譜,摩爾電導率以及熱分析等方法對合成的粉末狀配體及金屬配合物的化學結(jié)構(gòu)進行了表征,推測了配合物可能的配位點和配位方式。對部分配體和配合物進行了熒光性能分析;對銅席夫堿配合物與小牛胸腺 DNA的相互作用方式進行了研究;以蛋白酶體為作用靶點,研究了鎘配合物對 MDA-

4、MB-231乳腺癌細胞的抑制作用和誘導細胞凋亡作用。主要研究內(nèi)容如下:
　　(1)采用絡合法合成昆布氨酸:以 L-賴氨酸為原料,以 Zn2+離子作α-氨基的屏蔽劑,氨羧絡合劑乙二胺四乙酸二鈉作為解蔽劑,碳酸二甲酯作為甲基化試劑,合成了昆布氨酸。
　　(2)合成了昆布氨酸過渡金屬配合物,配合物可能的組成為:[ML2(CH3COO)2][M=Cu(II)、Zn(II)、Ni(II)];[ML2(CH3COO)2]·2H2O[M=

5、Cd(II)、Mn(II)、Co(II)];[M(phen)L(CH3COO)2]·2H2O[M=Cd(II)]。
　　(3)合成了鄰香草醛縮昆布氨酸酸席夫堿(L1)及其過渡金屬配合物,配合物可能的組成分別為:[ML1(CH3COO)2(H2O)]·H2O[M=Cu(II)、Cd(II)、Ni(II)、Mn(II)];[ML1(CH3COO)2(H2O)]·2H2O[M=Zn(II)、Co(II)];[M(phen)L1(CH3C

6、OO)]·CH3COO·3H2O[M=Cu(II)、Cd(II)]。
　　(4)合成了2-羥基-1萘甲醛縮昆布氨酸席夫堿(L2)及其過渡金屬配合物,配合物的可能組成分別為:[ML2(CH3COO)2]·H2O[M=Cu(II)、Cd(II)、Ni(II)、Mn(II)、Zn(II)、Co(II)];[M(phen)L2(CH3COO)]·CH3COO·H2O[M=Cd(II)、Ni(II)]。
　　(5)測定了配合物的熒光光

7、譜,比較了其熒光特性。初步結(jié)果顯示:配合物[ZnL2(CH3COO)2]·H2O具有較好的熒光性質(zhì),與相應的配體相比,配合物的激發(fā)峰和發(fā)射峰位置均發(fā)生了一定程度的藍移,熒光強度明顯增強。
　　(6)采用紫外-可見光譜、EB-DNA熒光猝滅法、離子強度等方法研究了[CuL1(CH3COO)2(H2O)]·H2O與 CT-DNA的作用方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn):該配合物與CT-DNA的作用方式為插入作用。配合物中配體的共平面性越好、平面面積越大、

8、空間位阻越小,其與 DNA作用越顯著,越有利于其以插入方式與 DNA發(fā)生相互作用。
　　(7)采用 MTT法,對配體及合成的11種過渡金屬配合物進行了抗腫瘤活性的篩選,篩選出對 MDA-MB-231乳腺癌細胞具有較好抑制作用的1種鎘(II)的二元過渡金屬配合物[CdL2(CH3COO)2]·2H2O,進一步抗腫瘤活性研究發(fā)現(xiàn):該配合物對癌細胞有很好的抑制作用,能誘導腫瘤細胞的凋亡。配合物的濃度以及與腫瘤細胞的作用時間與抑制的效果呈