一個(gè)先天性外胚葉發(fā)育不全家系的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、先天性外胚葉發(fā)育不全以汗腺、毛發(fā)及牙齒等外胚葉組織發(fā)育不全或形態(tài)缺陷為主要特征的遺傳性皮膚疾病，人群中出生時(shí)的患病率約為1/100000。該癥典型的臨床表型為無(wú)汗或少汗、毛發(fā)稀疏或全禿、少牙或牙形態(tài)異常等三聯(lián)癥。先天性外胚葉發(fā)育不全有三種遺傳方式：常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳和X-連鎖的隱性遺傳，其中X-連鎖的先天性外胚葉發(fā)育不全患者因?yàn)槿鄙俸瓜?，常發(fā)燒，不耐高溫，嚴(yán)重的情況時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡?，F(xiàn)在已經(jīng)克隆的先天性外胚葉發(fā)育不全的致病基

2、因有8個(gè)，其中6個(gè)基因突變可導(dǎo)致常染色體遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全，2個(gè)基因突變可引起X連鎖遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全。編碼EDA蛋白的基因EDA的突變會(huì)導(dǎo)致X連鎖遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全，而編碼NEMO蛋白的基因IKBKG的突變不僅導(dǎo)致X連鎖遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全，而且會(huì)引起免疫缺陷并發(fā)癥。
　　 本研究收集了一個(gè)X連鎖隱性遺傳的先天性外胚葉發(fā)育不全家系，通過(guò)與導(dǎo)致X連鎖的2個(gè)已知基因（EDA,IKBKG）進(jìn)行連鎖分析，

3、發(fā)現(xiàn)該家系與EDA基因連鎖，隨后對(duì)EDA基因外顯子以及外顯子和內(nèi)含子交界處直接進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的自發(fā)的移碼突變c.573_574insT。家系全體成員的測(cè)序結(jié)果，發(fā)現(xiàn)只有兩個(gè)患者和他們的母親具有這一突變，而其他人都不攜帶該突變。我們對(duì)家系中的所有有DNA的成員和200個(gè)正常人（大于200條X染色體）進(jìn)行限制性內(nèi)切酶片斷長(zhǎng)度多態(tài)分析，證明該突變與家系共分離，提示這已是導(dǎo)致該家系先天性外胚葉發(fā)育不全的致病原因。通過(guò)對(duì)家系中I1，I2和I