常顯鈣化不全型遺傳性牙釉質發(fā)育不全家系候選基因的排除.pdf

1、遺傳性牙釉質發(fā)育不全(amelogenesis imperfecta,AI)是在釉質形成時造釉器的某些功能障礙所導致的釉質的質或量發(fā)生缺陷的一組遺傳性疾病.AMELX基因明確定位于X染色體上,試驗亦證實它的突變可以導致X連鎖型牙釉質發(fā)育不良;但X連鎖型只占全部釉質發(fā)育不全病例的5%,超過90%的釉質發(fā)育缺陷與常染色體有關,所以只能通過常染色體上的基因突變來解釋.本課題發(fā)現了一個山東德州的遺傳性牙釉質發(fā)育不全家系,在分析了患者的臨床表現后

2、發(fā)現,低鈣化為其唯一表型,將該家系患者確診為鈣化不全型AI;系譜分析表明鈣化不全型AI在該家系中呈現常染色體顯性遺傳方式.為分離山東德州的常染色體顯性遺傳鈣化不全型AI家系的致病基因,采用候選基因克隆策略以鑒定該家系的致病基因.由于系譜分析已經排除了X連鎖遺傳的可能性,本研究以位于常染色體上的ENAM、AMBN、TUF1、MMP20和KLK4為候選基因,對家系各成員進行連鎖分析.首先,在候選基因兩側1cM的范圍內選取雜合度較高的短串聯重

3、復序列(short tandem repeat,STR)位點,并采用PCR結合變性聚丙烯酰胺凝膠電泳的方法對該家系中能夠提供遺傳信息的19名成員進行連鎖分析.試驗結果排除了以上所有的候選基因是該家系致病基因的可能性,說明中國山東德州的常染色體顯性遺傳鈣化不全型AI家系患者并不是由以上任何一個候選基因的突變所引起.研究結果提示常染色體顯性遺傳鈣化不全型AI存在遺傳異質性;在基因組中可能有一些目前仍然未知的基因也參與釉質的發(fā)育形成過程,它們