益生菌片劑的研究.pdf

1、益生菌制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、活菌制劑和生態(tài)制品等，是對宿主起有益的、能維持腸道內(nèi)微生態(tài)平衡的活菌制劑。近年來，因為越來越多的科學(xué)家意識到腸道有益菌群對人類健康的重要性，以及膳食成份對腸道菌群的構(gòu)成以及代謝的有益調(diào)節(jié)作用。所以益生菌的基礎(chǔ)理論的研究得到了重視和深入，理論在實踐上的應(yīng)用也越來越普遍，并且取得了一定的成效，益生菌產(chǎn)品得到迅速發(fā)展。目前市場上出現(xiàn)的益生菌保健產(chǎn)品劑型大多為膠囊劑，其次為顆粒劑和散劑，第三是片劑等。這些益生菌產(chǎn)品的

2、制備工藝是首先培養(yǎng)益生菌，再離心獲取菌體，再通過凍干或噴霧干燥獲得菌粉，最后用此菌粉制備各種劑型產(chǎn)品。此類方法設(shè)備復(fù)雜昂貴、要求高、成本高。
　　 本課題以益生菌片劑的研究為主要內(nèi)容，以保加利亞乳桿菌(Lactobacillus bulgaricus，以下簡稱LB)、嗜熱鏈球菌(Streptococcusthermophilus，以下簡稱ST)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus，以下簡稱LA)為主要

3、研究菌種，采用海藻酸鈉包埋的方法，先將益生菌固定，再培養(yǎng)相應(yīng)的凝膠載體，使益生菌在載體的網(wǎng)格內(nèi)大量生長繁殖，當(dāng)載體中的活菌數(shù)達(dá)到最大時，取出載體釋放菌體。再按片劑的制備工藝直接將釋放的菌懸液作為制軟材的粘合劑造粒，干燥，壓片。該方法簡便易行、設(shè)備要求低、成本低，易規(guī)?；瘧?yīng)用。試驗結(jié)果如下：
　　 首先，選擇對乳酸菌具有增菌作用的物質(zhì)：在菊芋、蓮子、山藥、牛乳、乳清粉等配置的液體培養(yǎng)基中分別培養(yǎng)嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球

4、菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，菊芋對LA和ST均具有一定的促生長作用，最大活菌數(shù)均能達(dá)到108cfu/mL以上；蓮子只對嗜熱鏈球菌有較好的促生長作用，最大活菌數(shù)為1.2×108cfu/mL，而山藥對乳酸菌促生長效果不明顯；在牛乳中三種菌均能達(dá)到108cfu/mL以上；在不同濃度的乳清粉溶液中7％的乳清粉溶液最好，活菌數(shù)均能達(dá)到108cfu/mL以上。另外，在牛乳中加入5％乳清粉三種菌最大活菌數(shù)均能達(dá)到108cfu/mL以上；在5％的菊粉中加入5％乳清粉

5、三種菌最大活菌數(shù)均能達(dá)到109cfu/mL以上。由此可見，菊芋、蓮子、山藥、牛乳、乳清粉均對乳酸菌有較好的促生長作用，其中乳清粉對乳酸菌的促生長作用最明顯。
　　 其次，包埋法制備高密度乳酸細(xì)菌懸液的研究：將嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌分別按1％接種量接入4％乳清粉培養(yǎng)基中，于41℃培養(yǎng)16h，取出作為包埋菌液與2％海藻酸鈉溶液按1：1的比例混合均勻后，滴入0.1M CaCl2溶液中固化0.5～th。取出載體，將載體置

6、于含1％ CaCO3的4％乳清粉培養(yǎng)基中于41℃培養(yǎng)20h時取出載體，按1:5的比例將載體釋放在2％的檸檬酸鈉溶液中得菌懸液，載體中菌數(shù)均能達(dá)到109cfu/g以上。然后按照包埋載體的最佳條件進(jìn)行擴(kuò)大試驗，擴(kuò)大10倍，培養(yǎng)20h后載體中的菌數(shù)仍能達(dá)到109cfu/g以上。然后，載體分別投入到牛乳中發(fā)酵，當(dāng)凝乳時更換新鮮牛乳，連續(xù)進(jìn)行10批，結(jié)果，載體在發(fā)酵使用10批后仍具有較強(qiáng)的發(fā)酵力，并且載體形狀完好。
　　 第三是益生菌片劑

7、的制備研究，益生菌片劑的最佳制備工藝：選取山藥粉、菊芋粉和蓮子粉作為片劑的主要填充物，硬脂酸鎂作潤滑劑，CMC-Na作黏合劑。最后確定其最佳工藝配方為菊芋粉50g，蓮子粉10g，山藥粉40g，2％的硬脂酸鎂作潤滑劑，3％的CMC-Na作黏合劑，益生菌載體研碎后的糊狀菌液30g，20目篩制粒，最終片劑中的活菌數(shù)能達(dá)到1.6×1010cfu/g以上。
　　 最后是益生菌片質(zhì)量檢查，根據(jù)藥典規(guī)定的方法對益生菌片進(jìn)行外觀、硬度、脆碎度和