京尼平交聯制備5-Fu-殼聚糖微球及其體外釋放研究.pdf

1、殼聚糖是至今所發(fā)現的唯一帶正電荷的陽離子食物纖維和天然堿性多糖，具有生物粘附性、生物相容性好、無毒性、可降解、靶向性強等特點。天然交聯劑京尼平毒性小，生物相容性好、不易被快速降解。本文以京尼平作為交聯劑，5-Fu作為模型藥物，制備5-Fu-殼聚糖微球并考察其形貌、粒徑大小及分布、載藥量、包封率，并模擬鼻腔環(huán)境進行溶脹與體外釋放實驗。
　　本文考察了諸因素對制備殼聚糖微球的影響，通過單因素、正交實驗得到制備殼聚糖空白微球最佳工藝條件

2、為：液體石蠟作為油相，CS的乙酸溶液作為水相，反應溫度30℃，CS濃度30g/l，司班-80的用量為0.8g，吐溫-20的用量0.06g，交聯時間為2h，油水比40:3，殼聚糖0.09g，殼聚糖與京尼平交聯密度1:0.3，乙酸質量分數2％，乳化時間為1h，磁力攪拌器轉速600rpm。并確定乙酸質量分數、CS濃度、殼聚糖與京尼平交聯密度、反應溫度、交聯時間為重要的影響因素。掃描電鏡圖片顯示殼聚糖空白微球表面較光滑，平均粒徑在33μm左右，

3、主要以無定形結構存在。在得到制備規(guī)定的殼聚糖空白微球的最佳制備工藝條件的基礎上，通過單因素實驗，優(yōu)化了制備5-Fu-殼聚糖微球的工藝條件：殼聚糖0.09g，司班-80的用量為0.8g，吐溫-20的用量為0.06g，殼聚糖與京尼平用量比為1:0.2，殼聚糖與5-Fu用量比為1:0.6，磁力攪拌器轉速600rpm，交聯時間為3h，乳化時間1.5h，油水比為40:3，乙酸質量分數2%， CS濃度30g/l，反應溫度分別為35℃。掃描電鏡圖片顯

4、示殼聚糖載藥微球表面較粗糙，平均粒徑在41μm左右，粒徑范圍大概在40μm～60μm之間，通過IR與XRD分析表明5-Fu成功被包埋在微球里。實驗用紫外分光光度法對微球的載藥量、包封率、體外釋放率進行分析測定。經過測定，微球的載藥量和包封率與反應溫度、交聯時間、乳化時間、CS濃度均呈正相關，但其與油水的比例均呈負相關，微球的載藥量會隨5-Fu的用量呈正相關，但包封率卻與其呈負相關，在優(yōu)化條件下制得的微球的載藥量與包封率分別可達到14.7