京尼平交聯(lián)殼聚糖的研究.pdf

1、口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)是通過口服達(dá)到結(jié)腸定位釋放的目的。目前廣泛應(yīng)用OCDDS的載體材料主要有偶氮類、多糖類等材料。偶氮類材料存在生物相容性差、細(xì)胞毒性大、不易降解等缺點(diǎn)。殼聚糖是一種生物相容性良好的天然多糖，在生物醫(yī)藥行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用前景，尤其是殼聚糖及其衍生物所具有的pH敏感性，在口服結(jié)腸定位給藥領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用，但是它的機(jī)械性能較差、穩(wěn)定性不好。本文制備了N-羧乙基殼聚糖/海藻酸鈉共混膜，并摒棄了常規(guī)交聯(lián)劑戊二醛選用了天然交聯(lián)劑

2、京尼平，從而有望進(jìn)一步降低共混膜的細(xì)胞毒性、提高膜的力學(xué)能力并減緩膜的降解。此種結(jié)腸定位釋放的藥物載體膜具有制備工藝簡單，給藥受胃腸道環(huán)境影響較小等優(yōu)點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，利用靜電噴霧技術(shù)研制出了一批具備成球性好、粒徑均勻、環(huán)境友好等特點(diǎn)的海藻酸鈉微球，通過后續(xù)工藝使N-羧乙基殼聚糖包覆在微球表面，再經(jīng)過京尼平交聯(lián)后制備出一種具有核殼結(jié)構(gòu)的微囊，為新型微囊用于結(jié)腸定位釋放開辟了道路。具體內(nèi)容和結(jié)論如下：
　　 ⑴首先通過邁克爾加成反應(yīng)

3、制備一種水溶性的殼聚糖衍生物—N-羧乙基殼聚糖(CS-AA)，然后選用京尼平作交聯(lián)劑制備了N-羧乙基殼聚糖/海藻酸鈉膜，并對其進(jìn)行紅外表征、核磁分析、溶脹動力學(xué)、模擬結(jié)腸環(huán)境的緩沖溶液中藥物釋放行為、酶降解實(shí)驗(yàn)和形貌分析等測試。結(jié)果表明這種共混膜具有良好的pH值響應(yīng)性能，在pH=1.2緩沖溶液的溶脹率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于pH=7.4緩沖溶液時的溶脹率，pH=7.4緩沖溶液時5-氟尿嘧啶藥物緩釋量也大于pH=1.2環(huán)境，從而有可能使藥物減少在胃部環(huán)境

4、中流失及降低了胃部刺激，所以該共混膜能作為結(jié)腸定位控釋的潛在載體。
　　 ⑵通過改變靜電噴霧技術(shù)的外部電壓強(qiáng)度、注射器針頭、推進(jìn)速度等因素制備出200um左右的粒徑均勻的海藻酸鈉微球，并用激光粒度儀進(jìn)行粒徑分析。經(jīng)過后續(xù)CS-AA包覆、京尼平交聯(lián)，制備出一種具有發(fā)射熒光的微囊結(jié)構(gòu)。主要對微囊進(jìn)行了熒光顯微鏡分析、共聚焦激光掃描顯微鏡的核殼分析、形貌分析等方面的研究。確定了制備微囊的最優(yōu)條件，有望以后用于生物醫(yī)學(xué)甚至結(jié)腸定位載體的