頭孢類抗生素頭孢呋辛鈉的合成研究.pdf

1、頭孢呋辛（英文通用名為Cefuroxime）最初由英國(guó)葛蘭素公司研制并上市，屬于第二代頭孢菌素類抗生素，因其具有低毒、高效、廣譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，為廣大醫(yī)生患者所歡迎，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用。
　　 本文就頭孢呋辛的合成路線和工藝條件進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，旨在簡(jiǎn)化工藝操作路線、提高收率、降低成本等，使頭孢呋辛的生產(chǎn)更有利于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。本論文主要包括四部分:
　　 第一章，對(duì)抗生素的定義、種類、作用機(jī)理、研究現(xiàn)狀等

2、進(jìn)行了概述，并詳細(xì)介紹了其重要的分支——頭孢菌素類抗生素，尤其對(duì)頭孢呋辛（鈉）進(jìn)行了重點(diǎn)介紹，為本課題的研究做了鋪墊。
　　 第二章，就頭孢呋辛的物化性質(zhì)和合成路線進(jìn)行了論述，通過(guò)對(duì)頭孢呋辛和原料藥7-氨基頭孢烯酸的結(jié)構(gòu)對(duì)比，分析了合成過(guò)程中需要進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的位點(diǎn)，并對(duì)幾種改造順序進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)合以往的研究資料、專利等，確定了可行性最高的工藝路線:即以7-氨基頭孢烯酸為起始原料，經(jīng)3-位酯水解、7-位酰胺化、3-位氨甲?；?、

3、轉(zhuǎn)鈉等步驟合成了頭孢呋辛鈉。
　　 在第三章至第五章中，通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)各步結(jié)構(gòu)改造的工藝路線進(jìn)行了優(yōu)化，并在原來(lái)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了創(chuàng)新性研究，最終確定了最佳的工藝路線。其中在3-位酯水解的過(guò)程中，以氫氧化鈉堿水解法為重點(diǎn)，并通過(guò)溫度、pH值、反應(yīng)時(shí)間等試驗(yàn)，使得堿水解法的條件進(jìn)一步優(yōu)化，相對(duì)于傳統(tǒng)的酶水解法具有更大的優(yōu)勢(shì);在7-位氨?；^(guò)程中，通過(guò)丙酮的加入，使得副反應(yīng)大大減少，并且促進(jìn)了反應(yīng)溶液均相化的趨勢(shì)，擴(kuò)大了反應(yīng)接觸面積，通過(guò)對(duì)

4、不同縛酸劑的比較，選擇最適合本步反應(yīng)的氫氧化鈉作為縛酸劑，促進(jìn)反應(yīng)的正向進(jìn)行，且最大限度的減少雜質(zhì)離子的引入;在3-位氨?；娃D(zhuǎn)鈉過(guò)程中，直接使用氯磺酰異氰酸酯作為氨?；噭⑹褂萌樗徕c-乙酸鈉混合鈉鹽進(jìn)行轉(zhuǎn)鈉，相對(duì)于異辛酸鈉來(lái)說(shuō)成本大大降低，總收率為40.6％。此外在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中還就3-位醇解法和7-位氯磺酰后的醇解法進(jìn)行了初步探索研究，但限于實(shí)驗(yàn)條件和時(shí)間等因素，沒(méi)有進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。
　　 第六章對(duì)全文進(jìn)行了總結(jié)，并在此