使用抗菌素情況匯總以及頭孢類抗生素的特點(diǎn)

1、抗菌素使用需注意情況,二甲規(guī)定接受限制級(jí)抗菌素使用住院患者微生物樣本送檢率不低于50%接受特殊級(jí)抗菌素使用住院患者微生物樣本送檢率不低于80%住院患者抗菌素總使用率低于60%一類切口手術(shù)手術(shù)時(shí)間小于2小時(shí)，預(yù)防使用抗菌素比例低于30%,我院科室曾經(jīng)出現(xiàn)過的使用抗菌素不合理情況,1 診斷不準(zhǔn)確或不全面 非細(xì)菌感染，病毒感染。 住院診斷沒有，應(yīng)該在每日病程記錄中體現(xiàn)出，使用抗菌素的必要性和合理性。 根據(jù)患者的

2、癥狀，體征，實(shí)驗(yàn)室檢查，或放射，超聲等影像學(xué)結(jié)果，診斷為細(xì)菌真菌感染者方有指正應(yīng)用抗菌素。選擇不準(zhǔn)確 體表四肢，頭皮外傷或腫物，個(gè)別有使用左氧氟沙星情況，抗菌素指導(dǎo)原則指示，這類抗菌素使用范圍，呼吸道，消化道，泌尿生殖系感染。不適應(yīng)一類切口手術(shù)預(yù)防感染使用。用藥級(jí)別高 一類切口手術(shù)，出現(xiàn)過使用頭孢哌酮舒巴坦抗菌素使用方法，每日次數(shù)與說明書不統(tǒng)一 每日2—4次，只使用一次使用劑量超說明書，沒有

3、特別說明。如頭孢唑林鈉，正常成年人使用劑量2—4克。有每日使用量6---9克,,聯(lián)合使用中不合理聯(lián)合使用應(yīng)該是，抗菌原理不一樣或作用于細(xì)菌不同部位。使抗菌效果協(xié)同增效。出現(xiàn)過面部軟組織損傷使用左氧氟+奧硝唑情況。一類切口手術(shù)使用時(shí)機(jī)術(shù)前沒使用術(shù)后使用2—3天。預(yù)防使用的目的是在手術(shù)過程中，預(yù)防手術(shù)切口部位的細(xì)菌感染。預(yù)防使用時(shí)間是術(shù)前0.5-----1小時(shí)。一類切口手術(shù)，術(shù)后使用時(shí)間延長。沒有注明使用原因指導(dǎo)原則規(guī)定，術(shù)后

4、使用24小時(shí)-----48小時(shí)。使用3天以上但每日病程記錄中沒有明確原因?；颊唧w溫不高，傷口干燥，血運(yùn)良好，白細(xì)胞C反應(yīng)蛋白不高。多組輸液中，抗菌素與中成藥組使用間隔。若遇到此情況，應(yīng)該使用空白液體30----50毫升沖輸液管。特殊人群使用，65歲以上老人使用根據(jù)身體肝腎功能適當(dāng)減量。抗菌素使用分級(jí)別管理中，限制級(jí)使用做細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)率大于50%有部分科室不達(dá)標(biāo)。,,我院抗菌素需監(jiān)測(cè)品種頭孢曲松鈉 五水頭孢唑林鈉

5、 阿莫西林克拉維酸鉀頭孢甲肟 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉美羅培南 亞胺培南西司他丁鈉 頭孢吡肟,,我院3月份抗菌素使用排名前幾位1 注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉2 注射用五水頭孢唑林鈉3 注射用頭孢曲松鈉4 注射用頭孢孟多酯鈉5 注射用頭孢唑林鈉6 注射用頭孢他啶7 注射用頭孢甲肟8 左氧氟沙星氯化鈉9 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉10 注射用頭孢哌酮鈉舒

6、巴坦鈉,,科室使用抗菌素金額排名1 外科病區(qū)2 腦科病區(qū)3 內(nèi)二科4 骨科5 內(nèi)一科6 內(nèi)三科7 耳鼻喉科8 婦科9 兒科10 ICU,,3月份醫(yī)師個(gè)人排名1 馬秋波 2 趙海松 3錢建國4 王擎天 5高麗華 6劉彥輝7 郝青峰 8王令 9 王慧卿10 郭艷,抗菌素使用,抗菌藥物的過多使用、濫用及不合理使用現(xiàn)象在臨床上普遍存在，導(dǎo)致出現(xiàn)

7、抗菌藥物不敏感及細(xì)菌耐藥性的廣泛流行。由耐藥致病菌導(dǎo)致的醫(yī)院內(nèi)感染在治療上更加困難，最終導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加。,,患者住院期延長、治療費(fèi)用增加。我國是世界上濫用抗菌藥物最為嚴(yán)重的國家之一，耐藥致病菌引起的醫(yī)院感染人數(shù)已占到住院感染患者人數(shù)的30%左右。合理使用抗菌藥物亟待重視，臨床醫(yī)師應(yīng)發(fā)揮其在醫(yī)院抗菌藥物治療管理中的積極作用。,,抗菌藥物治療的臨床監(jiān)測(cè) 是監(jiān)測(cè)藥物治療的效果，對(duì)于抗菌藥物，自治療開始就必須對(duì)治療效果進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，結(jié)合

8、細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)對(duì)治療方案進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，應(yīng)考慮首先使用對(duì)培養(yǎng)出的致病菌有效而抗菌譜窄的藥物。如果懷疑厭氧菌感染，即使未培養(yǎng)出細(xì)菌，也需要進(jìn)行針對(duì)厭氧菌的治療。,,評(píng)價(jià)抗菌藥物治療效果，對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)應(yīng)包括常規(guī)的多種感染診斷指標(biāo)，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫應(yīng)開始正?；瑏碜曰颊叩闹髟V也應(yīng)該越來越少，諸如疼痛、氣短、咳嗽或痰多等癥狀減輕，食欲也應(yīng)有改善。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如紅細(xì)胞沉降速度（ESR）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）顯

9、示機(jī)體對(duì)感染和炎癥的反應(yīng)情況，在感染情況下二者會(huì)出現(xiàn)升高。,,檢測(cè)ESR和CRP兩種標(biāo)志物可用于對(duì)治療反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)，在發(fā)生急性感染情況下，CRP是一個(gè)有用指標(biāo)；對(duì)于慢性感染性疾病如結(jié)核或細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，ESR可作為評(píng)價(jià)治療反應(yīng)的有用指標(biāo)。應(yīng)注意的是，影像學(xué)改善可能會(huì)滯后于臨床改善。對(duì)于一些抗菌藥物，測(cè)定藥物濃度對(duì)于保證治療結(jié)果、預(yù)防毒性可能會(huì)有幫助。,,在發(fā)生急性感染情況下，CRP是一個(gè)有用指標(biāo)；對(duì)于慢性感染性疾病如結(jié)核或細(xì)菌性心

10、內(nèi)膜炎，ESR可作為評(píng)價(jià)治療反應(yīng)的有用指標(biāo)。應(yīng)注意的是，影像學(xué)改善可能會(huì)滯后于臨床改善。對(duì)于一些抗菌藥物，測(cè)定藥物濃度對(duì)于保證治療結(jié)果、預(yù)防毒性可能會(huì)有幫助。,,細(xì)菌耐藥與藥物敏感性監(jiān)測(cè)合理使用抗菌藥物，關(guān)鍵在于鑒別感染的致病菌，監(jiān)測(cè)這些細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性，為選擇適宜的治療方案提供具有針對(duì)性的方法。醫(yī)師需要了解本機(jī)構(gòu)及各病區(qū)細(xì)菌耐藥及耐藥細(xì)菌的流行情況，在臨床抗感染治療時(shí)推薦對(duì)致病菌最有效、對(duì)機(jī)體正常共生菌叢影響小的窄譜抗菌藥物，以

11、獲得最佳療效，有利于預(yù)防細(xì)菌耐藥性的傳播。,頭孢菌素,。頭孢菌素的分類依據(jù)是 根據(jù) --抗菌譜 -- 抗菌活性 --- 對(duì)ß內(nèi)酰胺的穩(wěn)定性及腎毒性不同目前分四代?！　☆^孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素，第一個(gè)頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問世，目前上市品種已達(dá)60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在抗感染治療中占有十分重要的地

12、位。頭孢菌素已從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。需要指出的是，代的劃分主要是根據(jù)產(chǎn)品問世年代的先后和藥理性能的不同。這種分類并不表示第四代產(chǎn)品就比三代產(chǎn)品好，一、二代產(chǎn)品就屬于淘汰產(chǎn)品，而是各有不同用 途。,頭孢菌素,1、頭孢菌素主要品種 　　從1964年禮萊公司上市第一個(gè)頭孢菌素頭孢噻吩以來，到目前為止，已上市品種達(dá)60余種。頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第三代產(chǎn)品，第二代產(chǎn)品引入了肟基,提高了對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定

13、性。第三代頭孢類提高了抗綠膿桿菌的活性，延長了半衰期，減輕了對(duì)腎的毒性。近年又出現(xiàn)了第四代頭孢菌素。 　　第一代產(chǎn)品常用的有頭孢氨芐(原稱先鋒4號(hào))、頭孢唑啉(原稱先鋒5號(hào))和頭孢拉定(原稱先鋒6號(hào))。它們對(duì)革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用稍差。頭孢氨芐的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治療敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮膚軟組織感染。,頭孢菌素,頭孢唑啉是注射劑，它的抗菌作用比頭孢氨芐強(qiáng)，頭孢拉定既有靜脈點(diǎn)滴，也可口服，使用

14、方便。頭孢唑啉和頭孢拉定的適應(yīng)癥與頭孢氨芐基本相同。 　　第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第二代頭孢的抗菌譜比一代頭孢廣些，對(duì)革蘭陽性菌的作用與一代頭孢大致相當(dāng)，而對(duì)革蘭陰性菌的抗菌范圍比一代頭孢廣，抗菌作用也強(qiáng)。比起一代頭孢來，對(duì)肝腎的毒性也小些。根據(jù)這些特點(diǎn)，二代頭孢多用在病原菌不太明確，不能肯定是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌，或者屬于混合感染情況。,頭孢菌素,第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌

15、酮鈉(先鋒必)、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢曲松(羅氏芬)等?？诜挠蓄^孢布烯(先力騰)、頭孢克肟(世福素)等。三代頭孢主要是對(duì)革蘭陰性菌有很強(qiáng)的殺菌用。有的品種對(duì)綠膿桿菌等抵抗力很強(qiáng)的細(xì)菌也有強(qiáng)大的殺菌力，但對(duì)革蘭陽性菌的作用卻不如一、二代頭孢。 　　第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來開始應(yīng)用于國外臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。，第四代頭孢菌素，頭孢吡肟。,頭孢菌素類

16、抗生素分類及藥理學(xué)特性,第一代頭孢菌素較早開發(fā)，抗菌活性較強(qiáng)，抗菌譜較窄，抗革蘭氏陽性菌作用優(yōu)于革蘭氏陰性菌。對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,仍能被許多革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞。以頭孢唑啉(原名先鋒 V號(hào))為代表的第一代頭孢菌素兼?zhèn)淝嗝顾?、耐酶青霉素和氨芐青霉素的三重特點(diǎn)。它們對(duì)金葡菌、鏈球菌（腸球菌除外）等革蘭氏陽性菌具有較強(qiáng)的活性，優(yōu)于第二、三代頭孢菌素。 由于第一代頭孢菌素對(duì)革

17、蘭氏陰性菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，所以在抗革蘭氏陰性桿菌方面不及第二、三代頭孢菌素。它們僅對(duì)沙門氏菌屬和痢疾桿菌有良好的抗菌作用。對(duì)大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、枸櫞酸桿菌具有一定的抗菌作用。對(duì)吲哚陽性變形桿菌和產(chǎn)氣桿菌的作用較差。對(duì)塞拉蒂（原譯沙雷）氏菌、不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌和糞鏈球菌耐藥或無抗菌作用。,,第一代頭孢菌素主要應(yīng)用于革蘭氏陽性菌感染，治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。 第一代頭孢菌素按給藥途徑可分為

18、注射和口服兩類：①注射用頭孢菌素類。代謝型的頭孢噻吩(先鋒Ⅰ號(hào))抗革蘭氏陽性菌作用較強(qiáng)，但在體內(nèi)代謝快，半衰期較短（僅0.5小時(shí)）,維持時(shí)間短。非代謝型注射用頭孢菌素頭孢噻啶（先鋒Ⅱ號(hào)）抗革蘭氏陽性菌最強(qiáng)。但由于腎毒性較大，已趨向淘汰;頭孢唑啉（先鋒V號(hào)）和頭孢拉定（先鋒Ⅵ號(hào)）是臨床上最常用的第一代注射用頭孢菌素。②口服頭孢菌素類。包括頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅，其抗菌作用強(qiáng)度依序漸增。,,第二代頭孢菌素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩

19、小類，即酰胺型頭孢烯和頭霉素類。①酰胺型頭孢烯類。包括頭孢孟多、頭孢替安和肟型的頭孢呋新。頭孢孟多抗革蘭氏陽性菌的活性較第一代的頭孢唑啉稍差，而抗革蘭氏陰性桿菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭孢替安抗革蘭氏陽性菌的活性與頭孢孟多相似，而對(duì)革蘭氏陰性桿菌中的大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌等的抗菌作用則優(yōu)于頭孢孟多和頭胞西丁。頭孢呋新抗革蘭氏陽性菌的活性與頭孢孟多相似。由于在7-β位上有順式構(gòu)型的甲氧亞基（肟型）的結(jié)構(gòu)，妨礙β-內(nèi)酰胺酶分子接

20、近β-內(nèi)酰胺環(huán),因而能耐受β-內(nèi)酰胺酶水解。對(duì)葡萄球菌和某些革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β -內(nèi)酰胺酶較頭孢孟多穩(wěn)定。②頭霉素類。在第二代頭孢中有頭霉素類（甲氧基型頭孢）的頭孢美唑、頭孢西丁和頭孢替坦。由于它們?cè)?-α 位上具有甲氧基，所以具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性，且對(duì)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。外科和婦產(chǎn)科以厭氧菌和需氧菌的混合感染較為多見，而頭霉素類藥物是值得選用的藥物。這些7-α 甲氧基型頭孢菌素對(duì)粘質(zhì)塞拉蒂氏菌、吲

21、哚陽性變形桿菌、耐β- 內(nèi)酰胺類的革蘭氏陰性桿菌和厭氧如擬桿菌的活力均高于無 7-α甲氧基的同系物。與肟型頭孢菌素相比，甲氧基型頭孢菌素對(duì)頭孢菌素酶的水解具有較高的抵抗力，同時(shí)對(duì)此酶也有抑制活力。在頭霉素中頭孢美唑在抗菌譜和抗菌活力兩方面都優(yōu)于頭孢西丁。,第三代頭孢菌素,對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)。特別對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。有些品種對(duì)綠

22、膿桿菌或脆弱擬桿菌亦有很好的抗菌作用。 它們除對(duì)痢疾桿菌、沙門氏桿菌有高度抗菌活性外，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。其抗菌活性均優(yōu)于第一、二代頭孢菌素。它們對(duì)塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代頭孢菌素對(duì)產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌一般是敏感或中敏。對(duì)金葡菌的抗菌活性雖不及第一、二代頭孢菌素為強(qiáng)，但仍屬有效范圍。它們對(duì)糞鏈球菌抗菌活性亦差。對(duì)腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。,,第三代頭孢菌素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為三

23、小類：①酰胺型頭孢烯類。包括氨噻肟型和哌嗪型兩類。氨噻肟型頭孢菌素包括頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松和頭孢他啶等。由于有氨噻肟基,所以對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。前四種抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，而頭孢他定由于有羧基，所以有較強(qiáng)抗綠膿桿菌作用，在頭孢菌素中，抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)，其作用高于頭孢哌酮。頭孢三嗪是長效頭孢菌素。哌嗪型的頭孢哌酮抗菌譜廣，且具有抗綠膿桿菌作用,但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較氨噻肟型和甲氨基型弱。②頭霉素類。頭孢米諾兼具抗厭氧和需氧的

24、雙重特性，與第二代頭孢的頭孢美唑相比其抗革蘭氏陰性菌的作用更強(qiáng)、抗菌譜更廣，但對(duì)金葡菌的活性較低。③氧頭霉素。亦屬頭霉素，拉他頭孢兼具抗厭氧和抗需氧菌的雙重廣譜作用，并對(duì) β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但有時(shí)有出血的不良反應(yīng)，所以合成氟莫頭孢。與拉他頭孢相比，后者抗金葡菌的活性較低，而前者對(duì)各種細(xì)菌的活性都是高的，特別是對(duì)耐甲氧西林的金葡菌具有較高的活性。當(dāng)然兩者抗綠膿桿菌的活性較低。,第四代頭孢菌素,這是近幾年才出現(xiàn)的新品種頭孢菌素，對(duì)多種β-內(nèi)

25、酰胺酶的穩(wěn)定性很好。與第三代頭孢菌素相比，對(duì)革蘭氏陽性菌的抗菌作用有了相當(dāng)大的提高（但仍未有第一、第二代頭孢菌素強(qiáng)），對(duì)革蘭氏陰性菌的作用也不比第三代頭孢菌素差。由此可見，這類抗生素的抗菌譜極廣，對(duì)多種革蘭氏陽性菌（包括厭氧菌）陰性菌（包括厭氧菌）都有很強(qiáng)的抗菌作用。目前我國一般作為三線抗菌藥物（特殊使用類）來使用，以治療多種細(xì)菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。代表藥品有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。但是，由于抗生素的濫用，對(duì)第四代頭孢菌

26、素耐藥的細(xì)菌也開始增多，如鮑曼不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌等，都已顯示出較高的耐藥性。,辛集市第二醫(yī)院2018年抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄(試行),,,,,頭孢哌酮他唑巴坦,【適應(yīng)癥】適用于對(duì)本品敏感的產(chǎn)和不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染：呼吸道感染：肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染；泌尿系統(tǒng)感染：急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感；腹腔感染：腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；盆腔感染：盆

27、腔炎等；生殖系統(tǒng)感染：子宮內(nèi)膜炎，淋病和其他生殖道感染；其他感染：敗血癥、腦膜炎、皮膚和軟組織感染等。,,【用法用量】靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量(5—10m1)溶解，然后再加5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150-250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時(shí)間為30-60分鐘，每次滴注時(shí)間不得少于30分鐘。療程一般7-10天(重癥感染可以適當(dāng)延長)。成人用量：每次2g(2瓶)，每8小時(shí)或12小時(shí)靜脈滴注1次。嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌

28、肝消除率＜30ral／min)，每12小時(shí)他唑巴坦的劑量應(yīng)不超過0.5g。,,【不良反應(yīng)】通?；颊邔?duì)本品的耐受性良好，不良反應(yīng)為輕度，停藥后，不良反應(yīng)會(huì)消失。1.胃腸道：與使用其他β—內(nèi)酰胺類抗生素一樣，本品最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)。最常見是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。2.皮膚反應(yīng)：本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細(xì)胞增多和藥物熱。3.血液：長期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長、凝血

29、酶原活力降低，可見于個(gè)別病例，出血現(xiàn)象罕見，可用維生素K預(yù)防和控制。4.實(shí)驗(yàn)室異?，F(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅素一過性增高。5.其他不良反應(yīng)：偶有出現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)燒、輸注部位疼痛和靜脈炎?！窘伞繉?duì)本品任何成份或其他β—內(nèi)酰胺類抗生素過敏者禁用。,,大劑治療的患者，要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。3.肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使【注意事項(xiàng)】1.使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者對(duì)青霉素類、頭孢菌素類及β—內(nèi)酰胺酶抑制劑

30、類藥物有無過敏史。對(duì)青霉素類抗生素過敏者慎用。治療中，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥物。2.本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥物或利尿用本品時(shí)需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。4.部分病人用本品治療可引起,,維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)用維生素K1可防止出血現(xiàn)象

31、的發(fā)生。5.在使用本品進(jìn)行較長時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。6.患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營養(yǎng)制劑。7.與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能變化。8.對(duì)診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，直接抗球蛋白(coombs)試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女慎用。,,【注意事項(xiàng)】本品不宜用含鈣的注射液如林格氏液直接溶解

32、,否則會(huì)生成乳白色沉淀;也不可用偏酸性液體溶解,因pH低于4.5時(shí),頭孢哌酮酸可能會(huì)析出.本品用各種適宜的稀釋液配制成的藥液,在避光及陰涼處應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用,超過此保存時(shí)間而未使用者,應(yīng)予以棄去不得使用.本品如溶解后不透明,此乃稀釋液pH過低所致,絕不可加熱助溶.以免藥物破壞.可適當(dāng)增加稀釋液溶解,或加少量碳酸氫鈉注射液即可溶解透明.【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦只有必須情況下，才可使用本品。雖然只有少量舒巴坦和頭孢哌酮排入授乳期

33、母乳中，但授乳期使用仍應(yīng)小心。,,【兒童用藥】本品已被有效使用于兒童，對(duì)早產(chǎn)兒或新生兒尚未作廣泛研究，因此，用以治療早產(chǎn)兒和新生兒，醫(yī)生應(yīng)認(rèn)真考慮【老年患者用藥】 參見藥代動(dòng)力學(xué)老年患者用藥部分?！舅幬锵嗷プ饔谩?本品與氨基糖甙類抗生素有協(xié)同作用,但二者有配伍禁忌,如需并用,應(yīng)分別溶解稀釋后輸注.,,【藥物過量】 有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。

34、腦脊液中高濃度的β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出?？死S酸鉀、舒巴坦、他唑巴坦雖都是β內(nèi)酰胺酶抑制劑，但是他們的作用強(qiáng)度有所不同，克拉維酸鉀主要用于革蘭氏陽性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，而后兩者主要適用于腸桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，但他唑巴坦的強(qiáng)度最強(qiáng)。,碳青霉烯類,碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌

35、活性最強(qiáng)的非典型β-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一碳青霉烯類藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。國內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，法羅培南，厄他培南，比阿培南,,抗菌活性亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對(duì)大多數(shù)革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較

36、強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。亞胺培南在濃度8mgL-1時(shí),可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍，對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。,,穩(wěn)定性碳青霉烯類對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases，

37、ESBLs）、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥。,,抗菌活性 碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類抗生素，其對(duì)多種β?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細(xì)菌對(duì)該類藥物不存在交叉耐藥性，因而對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌都有強(qiáng)大的抗菌活性。,,作用方式 ：碳青霉烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素

38、結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小。,,碳青霉烯類抗生素主要使用于以下三類病人：1． 重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療”。

39、2． 多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。,,3． 第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。亞胺培南（imipenem,IMP） 商品名泰能，由亞胺培南-西司他?。?︰1）組方，對(duì)敏感菌引起的敗血癥、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對(duì)軟組織、骨關(guān)節(jié)和腹腔內(nèi)感染的療效超過90%，下呼吸道感染的療效為85%，細(xì)菌清除率76%-

40、92%。對(duì)孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊后慎重用藥。本品不適于腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯(lián)用。泰能給藥量成人每6～12，靜滴0.5g 或1.0g，兒童每次12.5mg/kg。給藥速度不宜過快，當(dāng)給藥量達(dá)500mg或以上時(shí)，滴注時(shí)間應(yīng)在30-60min以上。,,美洛培南(meropenem,MEP) 商品名美平，美洛培南對(duì)敗血癥、包括肺囊性纖維化合并感染在內(nèi)的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為0.5-1g,每6-8h1次靜

41、滴，兒童為每6-8h，10-20mg/kg。治療腦膜炎時(shí)建議每次2g,每8h1次，以便腦脊液中達(dá)到足夠的濃度。,,1. 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。2. 本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。3.腎功能不全者應(yīng)用