頭孢類抗生素側(cè)鏈的合成.pdf

1、(Z)-2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸和氨噻肟酸是兩種重要的頭孢菌素的側(cè)鏈，本文研究了(Z)-2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸新的合成方法和氨噻肟酸新的工藝。 本文研究了三條新的路線合成2-呋喃乙酮酸： 1.以2-乙酰呋喃為原料，用高錳酸鉀為氧化劑，高錳酸鉀與2-乙酰呋喃物質(zhì)量比為2.4∶1，在5℃中性條件下氧化反應(yīng)20 min，可以得到α-呋喃乙酮酸，產(chǎn)率27.2﹪。熔點96.4-96.7℃，紅外光譜與目標產(chǎn)物符合。

2、 2.以2-呋喃甲醛為原料，通過氰化、水解，氧化得到α-呋喃乙酮酸。首先2-呋喃甲醛與亞硫酸氫鈉、氰化鈉發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成α-呋喃羥乙腈，產(chǎn)率為90.2﹪；然后氰基在5℃，1.4倍鹽酸作用下水解7h，成為羧基，生成α-呋喃羥乙酸，熔點為78.6-78.9℃，產(chǎn)率為63.8﹪；第三步為α-呋喃羥乙酸由高錳酸鉀在堿性環(huán)境下，0℃氧化生成2-呋喃乙酮酸，α-蚨喃羥乙酸與高錳酸鉀，氫氧化鈉的量比為1∶1.3∶1.6，產(chǎn)率為30.0﹪，熔點為

3、96.9-97.3℃，總產(chǎn)率為17.3﹪，紅外光譜與目標產(chǎn)物符合。 3.以2-乙酰呋喃為原料，通過亞硝化、水解、氧化得到α-呋喃乙酮酸。首先通過異丙基亞硝酸酯在15℃下對2-乙酰呋喃進行肟化，物質(zhì)量比為2∶1，然后加入濃鹽酸、亞硝酸鈉，在水解的同時進行氧化，2-乙酰呋喃與濃鹽酸、亞硝酸鈉的物質(zhì)量比為1∶3.6∶1.5，反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時間4h，產(chǎn)率65.1﹪，熔點為97.1-97.3℃。紅外光譜與目標產(chǎn)物符合。 α

4、-呋喃乙酮酸在pH值為8，反應(yīng)溫度3℃下與甲氧胺鹽酸鹽發(fā)生縮合反應(yīng)，反應(yīng)8h生成(Z)-2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸，縮合反應(yīng)產(chǎn)率為58.1﹪，熔點為86-87℃。紅外光譜和核磁共振譜與目標產(chǎn)物符合。(Z)-2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸總產(chǎn)率為37.8﹪。(以2-呋喃乙酰計)以乙酰乙酸乙酯為原料，選擇異戊醇和四氫呋喃的混合液(體積比4∶1)為溶劑，通過“一鍋煮”的新工藝，連續(xù)完成過鹵化、肟化、環(huán)合和醚化反應(yīng)合成氨噻肟酸乙酯。首先在冰鹽浴