芯片高效液相色譜飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)及藥物小分子分析.pdf

1、本文首次建立了藥物小分子的納流高效液相色譜-芯片/飛行時(shí)間質(zhì)譜（Nano LC-Chip/Q-TOF-MS）分析方法，以茶堿、咖啡因等藥物小分子為研究對(duì)象對(duì)芯片色譜性能及應(yīng)用于藥物小分子分析的可行性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。試驗(yàn)采用帶有500nL富集柱的色譜芯片，以0.1％甲酸水及乙腈為流動(dòng)相，梯度沈脫，納流泵流速0.3μL/min，毛細(xì)管泵流速4μL/min，飛行時(shí)間質(zhì)譜電噴霧電離陽(yáng)離子檢測(cè)模式，以茶堿為基準(zhǔn)物質(zhì)測(cè)得的色譜柱效為14400塔板數(shù)，而

2、傳統(tǒng)色譜柱只有數(shù)千塔板數(shù)。實(shí)驗(yàn)測(cè)得系統(tǒng)具有良好重現(xiàn)性，峰面積相對(duì)保留偏差小于6.71％，保留時(shí)間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于0.32％。以咖啡因和乙?？釣槟繕?biāo)組分測(cè)定系統(tǒng)的線性，線性回歸系數(shù)R2分別為0.996和0.9951。本法測(cè)定的藥物小分子的最低檢測(cè)限達(dá)到了匹克每微升級(jí)，可的松甚至達(dá)到了0.02pg/μL，同快速高分辨液相色譜相比降低了3個(gè)數(shù)量級(jí)。 建立了輝瑞成藥組分的芯片色譜分析方法，確定1μL的進(jìn)樣體積、4μL的上樣體積、閥切換

3、模式和0.1％甲酸水流動(dòng)相為最優(yōu)化的檢測(cè)條件。完成了對(duì)樣品稀釋溶劑組成的考察，在20％的乙腈水溶液時(shí)獲得了最高的檢測(cè)值和良好的重復(fù)性，并消除了峰拖尾現(xiàn)象。藥性成分的最低檢測(cè)限達(dá)到了0.1pg/μL，峰面積相對(duì)保留偏差小于7.27％，保留時(shí)間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于0.55％，線性動(dòng)態(tài)范圍在102～103之間。成功測(cè)定了輝瑞成藥中含量1％的藥物活性組分，但是和主成分出峰時(shí)間相近的組分由于離子競(jìng)爭(zhēng)作用難以得到良好檢測(cè)。 初步探索了芯片色譜技