高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用.pdf

1、質(zhì)譜的高靈敏度、高專屬性與高效液相色譜的高分離能力結(jié)合于一體構(gòu)成的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，因其突出的分離分析能力已經(jīng)成為分析體內(nèi)藥物和研究藥物代謝的一種最常用的技術(shù)手段。本論文主要是采用液質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)特定的藥物進(jìn)行定量分析，并且對(duì)某一藥物制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析或評(píng)價(jià)其生物等效性。
　　 1.建立高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用同時(shí)測(cè)定人體血漿中對(duì)乙酰氨基酚和馬來(lái)酸氯苯那敏含量的方法，并進(jìn)行了方法學(xué)確證。采用Luna 5μm C18(2)色譜

2、柱，流動(dòng)相比例為55：45的甲醇∶水(含0.4％乙酸,0.02％醋酸銨)。用乙酸乙酯提取法對(duì)樣品進(jìn)行前處理。在該條件下用HPLC-ESI-MS技術(shù)成功的對(duì)服用氨酚黃那敏不同制劑的20名健康志愿者的血漿藥物濃度進(jìn)行了分析，通過(guò)考查所得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，發(fā)現(xiàn)對(duì)乙酰氨基酚和馬來(lái)酸氯苯那敏的參比制劑與試驗(yàn)制劑之間無(wú)顯著差異，完全等效。
　　 2.確定了一種可同時(shí)檢測(cè)血清或尿樣中左卡尼汀和乙酰左卡尼汀的LC/MS方法。通過(guò)增加一步水解的方

3、法將?；嵬∷鉃樽罂嵬≡贆z測(cè)樣品的總左卡尼汀濃度。經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，該方法靈敏準(zhǔn)確，而且樣品處理方法簡(jiǎn)單，大大降低了應(yīng)用研究的成本，可以應(yīng)用于連續(xù)分析大批量的樣品。使用這一方法分析研究多名健康志愿者服用乙酰左卡尼汀片后的藥代動(dòng)力學(xué)。
　　 3.建立測(cè)定血清中多潘立酮濃度的HPL/MS法并研究多潘立酮片的生物等效性。樣品在堿性條件下采取乙酸乙酯提取。該方法靈敏、準(zhǔn)確、快速，已成功的應(yīng)用于20康志愿者口服10 mg多潘立酮片的生