安妥沙星多晶型及其結(jié)晶過程的研究.pdf

1、隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,多晶型問題已經(jīng)成為近年來新藥研發(fā)中的熱點之一,引起了人們的廣泛關(guān)注。研究和掌握藥物多晶型性質(zhì),對于藥品質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝的優(yōu)化、新藥開發(fā)、新藥劑型設(shè)計以及臨床藥效的發(fā)揮都有著極為重要的意義。
　　 安妥沙星(Antofloxacin)屬于氟喹諾酮類抗菌藥物,對治療皮膚系統(tǒng)、呼吸道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染具有顯著療效。具有生物半衰期長、抗菌譜廣、抗菌活性強、組織分布廣、吸收好、生物利用度高、安全性好、毒副作用小等特點

2、。綜合性能優(yōu)于目前市場上的同類藥物,具有廣泛的市場前景。作為我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗菌新藥,目前還沒有對其晶型在具體研究方面的相關(guān)報道。本論文的主要內(nèi)容包括以下幾個方面:
　　 采用反應(yīng)結(jié)晶法以鹽酸安妥沙星為原料制備安妥沙星游離堿,用溶劑結(jié)晶法、水熱法、漿化法、冷凍結(jié)晶法、聚合物誘導(dǎo)法等制備安妥沙星的多晶型,得到安妥沙星的一種無水晶型和一種半水合物。并使用熔點儀、顯微鏡放大、紅外光譜分析儀、X-射線衍射儀、熱分析儀等對自制

3、的晶型進行鑒定及分析,確定安妥沙星的晶型。
　　 通過溶劑結(jié)晶法在乙腈-甲醇混合溶劑中培養(yǎng)出安妥沙星的單晶,測得其晶體結(jié)構(gòu)屬于三斜晶系,空間群為P(1),晶胞參數(shù):a=6.6307(13)(A),b=8.9839(18)(A),c=15.690(3)(A),α=75.12(3)°,β=87.92(3)°,γ=77.57(3)°。安妥沙星在溶劑中無熒光,晶體狀態(tài)下以360nm波長光激發(fā),發(fā)射出較強的綠光,最大發(fā)射波長位于510nm

4、,這是因為晶體分子內(nèi)很強的共平面性和分子間的特殊的堆積方式有效地提高了熒光量子產(chǎn)率,導(dǎo)致明顯的聚集誘導(dǎo)熒光增強現(xiàn)象。
　　 安妥沙星為兩性化合物,以甲醇或乙醇為溶劑,選取鹽酸、硫酸、氫溴酸、枸櫞酸、甲磺酸、丁二酸、高氯酸等對安妥沙星進行成鹽修飾,對所得到的不同安妥沙星有機鹽化合物進行XRD,DSC/TGA分析及表征。
　　 采用漿化法制備鹽酸安妥沙星假多晶型,利用在線紅外,PVM(顆粒圖像測量儀)和FBRM(聚焦光束反射