淫羊藿苷多晶型及血根堿甲醇化物結(jié)晶誘導(dǎo)不對(duì)稱轉(zhuǎn)化研究.pdf

1、近年來(lái)，新開發(fā)藥物中難溶藥物所占比例越來(lái)越大，藥物的多晶型現(xiàn)象得到了越來(lái)越多的關(guān)注。本文第一部分針對(duì)藥物活性成分淫羊藿苷進(jìn)行多晶型研究，運(yùn)用PXRD, SCXRD, TG, DSC, DVS, HSM等儀器設(shè)備對(duì)淫羊藿苷各晶型進(jìn)行固態(tài)化學(xué)表征，HPLC對(duì)其平衡溶解度進(jìn)行檢測(cè)。
　　除此之外，隨著對(duì)手性藥物研究的不斷深入，我們知道不同手性的藥物可能導(dǎo)致藥理及毒理學(xué)的巨大差異，因此在新藥研發(fā)過程中選擇性制備單一手性化合物的方法尤為重要

2、。本文第二部分針對(duì)血根堿甲醇化物進(jìn)行了結(jié)晶誘導(dǎo)不對(duì)稱轉(zhuǎn)化研究，使用Viedma ripening方法以及程序降溫冷卻法對(duì)血根堿甲醇化物進(jìn)行不對(duì)稱轉(zhuǎn)化以控制收率和 ee，并通過 CD進(jìn)行手性純度測(cè)定。
　　通過大量的結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷（ICA）存在兩種無(wú)水晶型和兩種水合物，尤為重要的是通過單晶—單晶轉(zhuǎn)變（SCSCTs）的方法首次獲得了淫羊藿苷的單晶結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)其溶劑合物存在類質(zhì)同晶現(xiàn)象。
　　血根堿鹽酸鹽（SGNCl）易與