右旋糖酐改性阿司匹林及體外釋藥研究.pdf

1、　　本文采用右旋糖酐(Dextran)水溶液控制阿司匹林(ASA)的結(jié)晶過程，制備得粒徑均勻、表面規(guī)整的ASA微晶。FTIR、XRD、DSC分析表明，產(chǎn)生了新的晶型，此微晶的熔點由ASA晶體的137.25℃上升至139.67℃。在0.81﹪的Dextran水溶液體系中制得微晶D平均=11.06μm，粒徑隨Dextran溶液濃度的增大而減小。體外溶出實驗表明，微晶ASA片在45min時溶液濃度達最高值，較傳統(tǒng)ASA片提前30min左右，其

2、體外溶出速率加快，使難溶性藥物的生物利用度提高。　　本文還研究了不同方法制備Dextran微球載藥系統(tǒng)，以W/O乳液法制得的微球粒徑分布最窄，約92﹪的微球的直徑分布在56.6μm。而無溶劑水相合成法可制備D平均=200nm的Dextran納米球，球形度和分散度好。制備的微球具有良好的載藥性能，對ASA包埋載藥的包封率達96.97﹪，吸附載藥時達87.53﹪，其體外釋藥過程分快速釋放相和緩慢相，具有一定的緩釋性。微球粒徑隨Dextra

3、n水溶液濃度、重均相對分子質(zhì)量及微球的儲存時間的影響顯著。　　本文還以Dextran和ASA為原料，m(乙酰水楊酰氯)：m(Dextran)=3.06：1，三乙胺為縛酸劑，60℃合成了新的高分子偶聯(lián)物右旋糖酐-阿司匹林，用FTIR、1H-NMR、13C-NMR對其結(jié)構(gòu)進行了表征。此偶聯(lián)物的接入率和有效轉(zhuǎn)化率分別為9.30﹪和3.07﹪。對于不同接入率的偶聯(lián)物在不同釋放介質(zhì)中的釋放行為的考察，得知偶聯(lián)物在253h的體外釋放過程中均呈零級