反式-3，4-二取代琥珀酰亞胺的合成及(3S，5R，8S，9S)-3-丁基-5-丙基-8-羥基吲哚里西啶生物堿和包公藤甲素的全合成.pdf

1、含有3，4-二取代琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物以及吲哚里西啶生物堿、托品烷類生物堿廣泛分布于自然界中，它們大多具有重要的生物活性。其中，包公藤甲素是自然界中發(fā)現(xiàn)的第一個具有擬膽堿活性的托品烷類生物堿。在眼科臨床上，作為縮瞳劑被應(yīng)用于青光眼的治療。而最近分離得到的生物堿(3S，5R，8S，9S)-3-丁基-5-丙基-8-羥基吲哚里西啶28，是第一個報導(dǎo)的環(huán)上羥基取代的螞蟻毒素生物堿，它的相關(guān)生理活性還未被測試。這些化合物分別代表著天然產(chǎn)物中的

2、三種結(jié)構(gòu)特征，因此本論文的目的在于研究和建立合成含有這些結(jié)構(gòu)的化合物的新方法。取得的主要結(jié)果如下： 一、研究了苯甲酰化的蘋果酰亞胺衍生物在SmI2作用下的Reformatsky類型反應(yīng)。采用Barbier條件，反應(yīng)溫和、產(chǎn)率高，并取得了較高的立體選擇性。通過單晶X射線衍射確定反應(yīng)產(chǎn)物21d的相對構(gòu)型，并提出了相應(yīng)的機理對環(huán)外選擇性加以解釋。 二、從L-蘋果酸出發(fā)以立體發(fā)散的方式合成3，4-二取代琥珀酰亞胺及其對映體。

3、 三、從手性合成子86出發(fā)，經(jīng)過格氏加成、硼氫化鋅立體選擇性還原、Mitsunobu-Staudinger反應(yīng)制備順式-5，6-二取代己內(nèi)酰胺99a。化合物99a是制備含有順式-5-羥基-6-烷基取代哌啶結(jié)構(gòu)天然產(chǎn)物的重要中間體。 四、從商品化的(S)-焦谷氨酸甲酯108出發(fā)，經(jīng)過七步反應(yīng)完成8-羥基吲哚里西啶28的全合成，總產(chǎn)率28.9％。關(guān)鍵步驟使用親電環(huán)化反應(yīng)的方法高立體選擇性地引入哌啶環(huán)C-8位羥基。值得一提的是，所