多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿Hyacinthacine A1和Swainsonine的不對稱合成研究.pdf

1、多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿含有挑戰(zhàn)性的化學結構且具有重要的生理活性,近30年來,一直是化學家和藥物學家青睞的領域之一。建立一種多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿類化合物的多樣性合成方法學是合成化學工作者最為關注的熱點之一,不僅有機化學家可探求新反應、新試劑和新方法,而且藥物學家可以進一步開展其藥理學研究,為尋找新的先導化合物提供重要的依據(jù)。
　　近年來,本課題組致力于以資源豐富且廉價的氨基酸為手性源的不對稱合成方法學研究,已成功地

2、發(fā)展了一種基于廉價谷氨酸為手性源高選擇性合成多用途多羥基五員酰亞胺R/S-13的不對稱合成方法。本論文工作的旨在進一步探索實驗室大量制備合成切塊的工藝條件,并以此為出發(fā)點,研究其在多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿類化合物不對稱合成中的應用,主要由以下三部分內(nèi)容構成:
　　第一部分工作在小組已建立小量合成多用途合成砌塊(3S,4S,5S)-13的基礎上,探索其C-2位立體選擇性烯丙基化反應的方法,并以此為關鍵反應,開展具有重要生理活性

3、多羥基吡咯里西啶生物堿HyacinthacineAI類化合物的多樣性合成研究。主要取得了以下兩方面工作:
　　1.探索了路易斯酸催化條件下N,O-縮醛62與烯丙基硅試劑作用,在合成砌塊13的C-2位高選擇性進行烯丙基化反應。實現(xiàn)了一種BF3·Et2O催化N,O-縮醛62C-2位高選擇性烯丙基化方法(dr值＞99％),并通過NOE確定烯丙基化產(chǎn)物的立體化學。
　　2.在實現(xiàn)多羥基合成砌塊S-13C-2位高選擇性烯丙基化的基礎上

4、,探索了多羥基吡咯(吲哚)里西啶生物堿HyacinthacineA1類分子5的全合成研究。建立了基于N,O-縮醛C-2位烯丙基化產(chǎn)物63合成5-epi-HyacinthacineA1合成方法,初步得到了粗品5-epi-HyacinthacineA15。
　　第二部分工作基于多用途合成砌塊(3S,4S,5S)-13,開展多羥基吲哚里西啶Swainsonine類生物堿的不對稱合成方法學研究。主要探索了由合成砌塊(3S,4S,5S)-1

5、3衍生的化合物150側(cè)鏈的烯丙基化反應及其羰基的選擇性還原反應,實現(xiàn)了基于烯丙基鎂試劑與吡咯烷Weinreb酰胺151的羰基化反應,建立了大位阻還原劑對吡咯烷側(cè)鏈酮羰基的高立體選擇性還原方法,并以此為關鍵中間體,完成了具有重要生理活性吲哚里西啶Swainsonine類生物堿(+)-8a-epi-Swainsonine4的不對稱合成。
　　本文第三部分在課題組已建立的多羥基13的高選擇性合成基礎上,詳盡研究了(3S,4S,5S)-5