同服藥時間對高血壓患者動態(tài)血壓及靶器官的影響.pdf

1、背景:高血壓已成為我國最重要的心血管疾病危險因素之一，與吸煙、血脂異常、糖尿病、肥胖等因素比引起充血性心力衰竭、缺血性或出血性腦卒中及冠心病的發(fā)生率最高。中國疾病預防控制中心2010年進行的我國成人高血壓流行病學調(diào)查顯示，高血壓的患病率為33.5％，估計人數(shù)大約3.3億[2]。根據(jù)高血壓患者的血壓節(jié)律特點而采取不同服藥時間的治療方法，即時間療法，已經(jīng)提出近三十年，一系列臨床試驗證實，高血壓患者夜間交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固

2、酮系統(tǒng)(RAAS)異常激活使夜間血壓升高，24小時血壓節(jié)律異常，并且可以引起靶器官損傷，如左室肥厚、頸動脈內(nèi)中膜增厚、微量蛋白尿、眼底動脈硬化等。因此有針對性的在睡前服用長效降壓藥物以更好的控制夜間平均血壓、增加夜間血壓下降幅度、恢復正常血壓節(jié)律，甚至控制清晨血壓平均值，是一種簡單易行、高效費比且臨床實踐意義顯著的治療方法。
　　目的:通過采取不同時間服用降壓藥的方法觀察輕中度高血壓患者動態(tài)血壓及靶器官損傷相關指標的變化，旨在分析

3、不同服藥時間對高血壓患者動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)的影響及靶器官的保護作用。
　　方法:選取2013年4月-2014年3月在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心血管病醫(yī)院高血壓與結(jié)構(gòu)性心臟病科住院患者作為研究對象，符合標準者共67例入選，均符合2010年《中國高血壓防治指南》指定的高血壓診斷標準。入院即行病史采集，常規(guī)血生化檢驗和ABPM、心電圖(ECG)、尿微量白蛋白/肌酐(Ma/Cre)、脈搏波傳導速度(PWV)及踝臂指數(shù)(ABI)等檢查

4、?；颊弑浑S機分為晨起(6:00-8:00)服用替米沙坦（美卡素，80mg/片，德國勃林格殷格翰公司）40/80mg和夜間(18:00-20:00)服用替米沙坦40/80mg兩組，也可聯(lián)合應用鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平片（絡活喜，5mg/片，輝瑞公司）5mg/d早上服用，出院隨訪觀察8周后復查ABPM、ECG、Ma/Cre、PWV及雙側(cè)ABI并觀察變化，用ECG測得的左室電壓(RV5+SV1)評價左室肥厚，Ma/Cre評價早期腎臟損害，P

5、WV及雙側(cè)ABI評價周圍血管功能，其中清晨平均收縮壓(mSBP)和清晨平均舒張壓(mDBP)定義為清晨6:00-8:00 ABPM測得血壓值的平均值。應用SPSS19.0版計軟件包及ECCEL2003進行統(tǒng)計學處理和分析，計量資料用均數(shù)±標準差的形式表示，一般資料和兩組間比較用兩獨立樣本t檢驗，采用配對t檢驗對隨訪前后的結(jié)果進行比較，計數(shù)資料比較用卡方檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異，P＜0.01表示有顯著性差異。
　　結(jié)果:<

6、br>　　1.兩組基本資料比較:性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史、飲酒史、早發(fā)心血管病家族史、空腹血糖、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清鈉離子、血清鉀離子、氨氯地平服用人數(shù)、替米沙坦服用劑量差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);
　　2.總體及各組隨訪前后的24小時平均收縮

7、壓(24hMSBP)、24小時平均壓(24hMAP)、白天平均收縮壓(dMSBP)、白天平均壓(dMAP)、夜間平均舒張壓(nMDBP)、夜間平均壓(nMAP)、清晨平均收縮壓均(mSBP)均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義。另外，總體的24h平均舒張壓(24hMDBP)、白天平均舒張壓(dMDBP)、夜間平均收縮壓(nMSBP)、清晨平均舒張壓(mDBP)，早上服藥組的24hMDBP、dMDBP，晚上服藥組的nMSBP、夜間平均收縮壓下降

8、百分比(SBP％)、夜間平均舒張壓下降百分比(DBP％)、mDBP也分別降低，差異具有統(tǒng)計學意義;
　　3.夜間服藥較晨起服藥更顯著的降低了夜間平均收縮壓（17±12比6±17mmHg，P＜0.01）、夜間平均壓(11±10比5±11mmHg，P＜0.05)和清晨平均收縮壓（20±19比10±14mmHg，P＜0.05），提高了SBP％(-3.49±8.40比2.39±8.84％,P＜0.05)與DBP％(-4.76±9.68比1

9、.97±10.52％，P＜0.05);
　　4.總體的左室電壓(RV5+SV1)、晨起組的RV5+SV1、夜間組的左側(cè)踝臂指數(shù)(L-ABI)和右側(cè)踝臂指數(shù)(R-ABI)均明顯降低，其中，夜間服藥組較晨起服藥組R-ABI（0.04±0.08比-0.03±0.16，P＜0.05）明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學意義;
　　5.Ma/Cre（P總體=0.718，P早=0.438，P晚=0.195）、PWV（P總體=0.517，P早=0.

10、326，P晚=0.088）8周時差異無統(tǒng)計學意義，組間比較PMa/Cre=0.138，PPWV=0.2）差異也無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:
　　1.替米沙坦能夠明顯降低輕中度高血壓患者的血壓值;
　　2.夜間較晨起服藥更有效的降低了夜間平均收縮壓，并使更多患者的血壓節(jié)律恢復正常勺型;
　　3.夜間服藥能更有效的降低清晨平均收縮壓，可能減少清晨高血壓的發(fā)生;
　　4.夜間服藥可能通過改善ABI的值保護周圍動脈，