JAK2、SOCS1、SOCS2和SHP-1基因在白血病中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：研究JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中JAK家族成員JAK2與細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子SOCS家族成員SOCS1、SOCS2以及造血細(xì)胞磷酸酶SHP-1在白血病中的表達(dá)情況，探討它們?cè)诎籽“l(fā)病中的作用。 方法：本研究對(duì)象為62例急性白血病(acuteleukemia，AL)患者。初治患者36例，緩解患者26例。急性髓細(xì)胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)患者50例，F(xiàn)AB分型：M<,0>0例

2、、M<,1>1例、M<,2>12例、M<,3>18例、M<,4>12例、M<,5>6例、M<,6>1例、M<,7>0例，急性淋巴細(xì)胞白血病(acutelymphocytic leukemia，ALL)患者12例，包括L<,1>1例、L<,2>10例、L<,3>1例。其中男32例，女30例，中位年齡為31.5歲(16-79歲)。23例慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期患者，其中男11例，女12例，中位年齡38歲(14-73)。19名健康志愿者為正常

3、對(duì)照，其中男11例，女8例，中位年齡38歲(18.52歲)。采用半定量逆轉(zhuǎn)錄.聚合酶鏈反應(yīng)(simi-quantify reversetranscription polymerase chain reaction，RT-PCR)方法對(duì)AL患者、CML患者和19例正常對(duì)照的骨髓進(jìn)行JAK2、SOCS1、SOCS2 mRNA水平的監(jiān)測(cè)。以定量RT-PCR檢測(cè)SHP-1mRNA的表達(dá)。 結(jié)果： 1 各組中JAK2表達(dá)率的比較差

4、別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 各組中JAK2表達(dá)水平的比較：AL初治組(中位數(shù)1.466)高于正常對(duì)照組(中位數(shù)1.033)(P=0.0014)和緩解組(中位數(shù)0.664)(P=0.0001)；緩解組和正常對(duì)照組差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1734)；慢粒組(中位數(shù)1.318)高于正常對(duì)照組(P=0.041)，低于初治組(P=0.037)。初治組中ALL表達(dá)水平低于AML(P=0.0099)，初治組中AML患者JAK2表達(dá)水平(中位數(shù)

5、為1.667)高于ALL患者表達(dá)水平(中位數(shù)為1.07)，兩者的表達(dá)水平比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0099<0.01)。 3 SOCS1在各組中表達(dá)率的比較：正常對(duì)照組高于初治組(x<'2>=9.131 P=0.003<0.01)；初治組低于緩解組(x<'2>=4.761 P=0.029<0.05)；正常對(duì)照組和緩解組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=0.525 P=0.517>0.05)；初治組和慢粒組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'

6、2>=0.646 P=0.422>0.05)。慢粒組低于正常對(duì)照組(x<'2>=11.629 P=0.001)。 4 SOCS1在各組中表達(dá)水平的比較：初治組表達(dá)水平的中位數(shù)為0，正常對(duì)照組表達(dá)水平的中位數(shù)為0.559，緩解組表達(dá)水平的中位數(shù)為0.478，慢粒組表達(dá)水平的中位數(shù)為0，初治組低于正常對(duì)照組(P=0.0054)及緩解組(P=0.012)，正常對(duì)照組和緩解組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.146)，慢粒組低于正常對(duì)照組(P=

7、0.031)。 5 SOCS2在各組中表達(dá)率以及表達(dá)水平的比較差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6 SHP-1在各組中表達(dá)率的比較：初治組(41.7％)低于緩解組(96.2％) (x<'2>=19.578 P=0.001<0.01)及正常對(duì)照組(100％)(x<'2>=17.929 P=0.001<0.01)，慢粒組(47.8％)低于正常對(duì)照組(x<'2>=13.878 P=0.001<0.01)。 7 SHP-1在各組中表達(dá)水平的

8、比較：初治組(中位數(shù)為0)低于緩解組(中位數(shù)為4.73×10<'7>)及正常對(duì)照組(中位數(shù)為5.61×10<'7>)(P=0.00<0.01)，慢粒組(中位數(shù)為0)低于正常對(duì)照組(P=0.00<0.01)。 8 JAK2<'+>組與JAK2<'-<>組、SOCS1<'+>組與SOCS1<'->組、SOCS2<'+>組與SOCS2<'->組的首療程緩解率均無差別(P值分別為1.0、0.278、1.0)。SHP-1<'+>組的首療程

9、緩解率高于SHP-1<'->組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。SOCS1<'->SOCS2<'->組與SOCS1<'+>SOCS2<'+>組患者的首療程緩解率無差別(P=1.0)。SHP-1<'+>SOCS1<'+>組高于SHP-1<'->SOCS1<'->組首療程緩解率(P=0.045)，SHP-1<'+>SOCS2<'+>組與SHP-1<'->SOCS2<'->組首療程緩解率無差別(P=0.53)。 結(jié)論： 1

10、 JAK2在初治AL患者高表達(dá)，緩解后表達(dá)下降。說明JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常激活、JAK2基因的過高表達(dá)可能與急性白血病的發(fā)生有關(guān)。 2 JAK2在AML和ALL表達(dá)存在差異，提示AML和ALL在發(fā)病時(shí)激活JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的方式不同，這為探討二者的發(fā)病機(jī)制及靶向性治療提供理論依據(jù)。 3 SOCS1在初治AL患者及慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期患者低表達(dá)，這與SOCS1在惡性增殖性疾病中發(fā)生甲基化導(dǎo)致基因沉

11、默有關(guān)。緩解后SOCS1表達(dá)上調(diào)至正常水平。說明SOCS1是一種抑癌基因。 4 SOCS家族為一組JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制因子，受多種細(xì)胞因子調(diào)控，對(duì)于JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路的負(fù)調(diào)節(jié)作用是SOCS家族成員共同的結(jié)果，SOCS2在各組中的表達(dá)率及表達(dá)水平均無明顯差異。說明SOCS2可能為其中作用相對(duì)較弱的一員。 5 SHP-1在初治AL患者低表達(dá)，緩解后表達(dá)升高。SHP-1低表達(dá)的初洽AL患者首療程緩解率低，表明與白