探討雷帕霉素對多發(fā)性骨髓瘤細胞增殖的影響及其分子機制.pdf

1、目的:
　　目前多發(fā)性骨髓瘤仍是不可治愈的漿細胞惡性腫瘤，本研究探討雷帕霉素對多發(fā)性骨髓瘤細胞株體外生長及對其mTORC2信號通路的影響，為后續(xù)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病機制及新藥物研發(fā)提供理論依據(jù)和實驗基礎。
　　方法:
　　MTT法檢測雷帕霉素不同濃度、不同作用時間對多發(fā)性骨髓瘤細胞株U266、KM3細胞增殖的影響。臺盼藍染色聯(lián)合光學顯微鏡觀察細胞形態(tài)及活細胞比率。流式細胞術檢測細胞凋亡及細胞周期分布。Western Blo

2、tting檢測mTORC2信號通路特異性下游蛋白pAKT-Ser473、pAKT-Thr450的表達以及mTORC1信號通路特異性下游蛋白S6p-S235/236的表達。
　　結果:
　　雷帕霉素可以抑制多發(fā)性骨髓瘤細胞U266、KM3的增殖生長，使細胞周期阻滯在G1期，下調(diào)S6p-S235/236、pAKT-Ser473、pAKT-Thr450蛋白的表達并在一定程度上促進細胞凋亡（P＜0.05或P＜0.0001）。