CD147、PCNA、VEGF和MMPs在骨巨細(xì)胞瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、骨巨細(xì)胞瘤（GCT）是一種常見(jiàn)的原發(fā)性良性腫瘤，但具有潛在侵襲性和惡變能力。骨巨細(xì)胞瘤約占骨原發(fā)性腫瘤的3％-6％，占良性骨腫瘤的17％左右。GCT的發(fā)病年齡多在20到40歲之間，女性更為常見(jiàn)，我國(guó)GCT發(fā)病率較西方國(guó)家更高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，GCT患者80％左右病變進(jìn)展為良性，25％-50％治療后會(huì)復(fù)發(fā)，少數(shù)患者會(huì)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，極少數(shù)患者在復(fù)發(fā)或進(jìn)行放療后會(huì)發(fā)生惡性病變。目前臨床上常使用Jaffe、Campanacci和Enennecking外科

2、分期方法。GCT的病理學(xué)分級(jí)與影像學(xué)分型都不能對(duì)該腫瘤的臨床行為進(jìn)行一個(gè)精確的預(yù)測(cè)，因此我們需要找到其他影響GCT生物學(xué)行為和預(yù)后的相關(guān)因素。
　　細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（extracellularmatrixmetalloprot-einaseinducer,EMMPRIN）,又稱(chēng)CD147，被發(fā)現(xiàn)于多個(gè)物種，是一種廣泛表達(dá)于細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員。近來(lái)研究顯示CD147在體內(nèi)分布廣泛，在皮膚癌、肝

3、癌、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等組織中有表達(dá)，且與人體多種生理過(guò)程有關(guān)，包括精子發(fā)生、胚胎發(fā)育、炎癥反應(yīng)、病毒感染等，在腫瘤的浸潤(rùn)、侵襲及轉(zhuǎn)移過(guò)程中也有作用?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）存在于多種人類(lèi)腫瘤組織中，并且在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移和腫瘤新血管生成過(guò)程中起著非常重要的作用。MMPs能降解腫瘤細(xì)胞周?chē)募?xì)胞

4、外基質(zhì)和基底膜，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，此外還可以降解毛細(xì)血管內(nèi)皮層下基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，使內(nèi)皮細(xì)胞向外遷移并增殖，最終形成新的血管和基底膜。VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并且可以增加微血管的通透性，促進(jìn)纖維蛋白沉積和血漿蛋白外滲，并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成大量蛋白水解酶，這一系列過(guò)程有利于內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和新生血管的生成。PCNA能有效反映細(xì)胞增殖功能，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于腫瘤增殖活性的研究，是評(píng)價(jià)細(xì)胞增值狀態(tài)、評(píng)估腫瘤惡性潛能的一個(gè)重要

5、指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化方法對(duì)骨巨細(xì)胞瘤中CD147、MMP-2、MMP-9、VEGF、PCNA、CD34的表達(dá)情況進(jìn)行研究，并探討其在GCT中表達(dá)的相關(guān)性。
　　目的：研究CD147、PCNA、VEGF、MMPs等分子在骨巨細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)，探討CD147與PCNA、VEGF、MMPs之間的相互關(guān)系及與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系，為判斷GCT的生物學(xué)行為和評(píng)估GCT的預(yù)后提供新的參考指標(biāo)，為治療骨巨細(xì)胞瘤提供一條新的途徑。
　

6、　方法：1999～2007年第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院GCT手術(shù)病例68例，經(jīng)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，常規(guī)蘇木素-伊紅（HE）染色。運(yùn)用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測(cè)CD147、PCNA、VEGF、MMP等分子在GCT患者中的表達(dá)，分析這些之間的相互關(guān)系以及其與腫瘤臨床病理資料、Jaffe分級(jí)和復(fù)發(fā)的關(guān)系。
　　結(jié)果：CD147、MMP-2、MMP-9、VEGF陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡、性別等因素?zé)o關(guān)；CD147、MMP

7、-2陽(yáng)性表達(dá)在Jaffe各級(jí)之間有顯著性差異（P＜0.05），CD147、MMP-2、MMP-9在預(yù)后各分組間表達(dá)有顯著性差異（P＜0.05）；CD147與MMP-9、VEGF、MVD、PCNA表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.271，P=0.025；r=0.411，P=0.000；r=0.872，P=0.000；r=0.394，P=0.001）。
　　結(jié)論：CD147與GCT的惡變、復(fù)發(fā)有關(guān)，并且和MMP-9、VEGF、MVD、PCNA的表