護(hù)骨素基因SNP+950與2型糖尿病及其大血管病變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討血清護(hù)骨素(osteoprotegerin，OPG)水平及其基因啟動(dòng)子區(qū)950位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性（SNP950）與延邊地區(qū)2型糖尿病(T2DM)及其大血管病變的相關(guān)性。
　　研究對(duì)象：隨機(jī)選取延邊地區(qū)人群230例，正常對(duì)照組(normal glucose tolerant，NGT)50例，T2DM患者180例，其中頸動(dòng)脈硬化患者為92例，無頸動(dòng)脈硬化患者為88例。
　　研究方法：用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定樣本血

2、清的OPG水平，彩色多普勒測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT），用Taqman探針法進(jìn)行 SNP分型，熒光測(cè)序法測(cè)定基因序列，并記錄觀測(cè)相關(guān)臨床指標(biāo)，所得的數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組間基因型以及等位基因頻率比較用X2檢驗(yàn)，并用Logistic回歸分析篩選頸動(dòng)脈硬化病變的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：1.T2DM組血清OPG水平高于正常組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），2型糖尿

3、病組中，漢族血清OPG水平高于朝鮮族，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。2.2型糖尿病組中，有頸動(dòng)脈硬化組年齡、病程、SBP、血清 OPG水平高于無頸動(dòng)脈硬化組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。3.延邊地區(qū)正常組與T2DM組護(hù)骨素SNP950基因型分布特征為 TT(40.0％ V.S28.9%)、TC(48.0% V.S44.4%)、CC(12.0% V.S26.7%)，其等位基因頻率為T/C(64.0%V.S59.0%、36.0%V.S41

4、.0%)，兩組的基因型頻率以及等位基因分布頻率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.延邊地區(qū)的T2DM無頸動(dòng)脈硬化組與頸動(dòng)脈硬化組護(hù)骨素 SNP950基因型分布特征 TT/TC（81.9% V.S68.5%)、CC(18.1%V.S31.5%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而其等位基因頻率為T/C(52.8%V.S49.5%，47.2%V.S50.5%)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.正常組中，朝鮮族與漢族護(hù)骨素SNP950基因型分布特征TT（30.4%V.S48.1%）、TC(

5、56.5%V.S40.7%)、CC(13.0%V.S11.1%),其等位基因頻率為T/C(58.7%V.S68.5%，41.3%V.S31.5%)兩組基因型及等位基因分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組中，朝鮮族與漢族護(hù)骨素SNP950基因型分布特征TT（33.3%V.S24.1%）、TC36.6%V.S52.9%)、CC(30.1%V.S23.0%),其等位基因頻率為T/C（51.6%V.S50.6%、48.4%V.S49.4%）兩組基因型及

6、等位基因分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.Logistic回歸分析示：與延邊地區(qū)頸動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)相關(guān)的因素：進(jìn)入主效應(yīng)模式的因素為年齡、病程、收縮壓（SBP）、血清OPG水平、基因型等。其分析結(jié)果表明，頸動(dòng)脈硬化與年齡、收縮壓、OPG水平密切相關(guān)。其中年齡的B=0.076、P=0.043、Wald=4.085、OR=1.079；收縮壓（SBP）的B=0.050、P=0.043、Wald=4.095、OR=1.051、OPG水平的B=0.115、P