絲裂霉素氣管藥物支架在抑制支架置入后再狹窄中的作用.pdf

1、氣管狹窄的治療非常困難，手術治療對局限性氣管狹窄療效較好，對腫瘤造成的氣管狹窄、狹窄較長或多處狹窄、術后復發(fā)再狹窄及年齡大、一般情況差的患者卻無能為力。近年來臨床上采用內支架尤其是金屬支架治療氣管狹窄取得了顯著療效。但在金屬支架的臨床應用中我們發(fā)現(xiàn)，部分患者在支架置入后會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如肉芽組織增生、支架移位、支架斷裂等，其中以肉芽組織增生發(fā)生率最高，這些并發(fā)癥的出現(xiàn)很大程度上限制了金屬氣管支架在臨床上的應用。
　　藥物洗脫支架

2、在心血管系統(tǒng)的成功應用為我們提供了新的思路。我們考慮也許可以通過應用氣管藥物支架來解決支架置入后因肉芽組織增生所致的再狹窄問題。絲裂霉素C（mytomycin C，MMC）是一種抗腫瘤藥物，同時也具有抑制成纖維細胞增生的作用。許多學者認為，應用MMC在輔助治療喉氣管狹窄方面有著積極的作用。查閱相關文獻發(fā)現(xiàn)，目前雖已有學者對載有激素類藥物的支氣管支架和紫杉醇氣道旁路支架進行了研究，但尚無絲裂霉素藥物支架應用于主氣管的報道。因此我們設計以鎳

3、鈦合金氣管支架為平臺，用聚乳酸/乙醇酸共聚物（PLGA）作為載藥材料，制作攜帶有MMC的氣管藥物支架，并將其置入建立了氣管狹窄模型的實驗犬氣管內，以觀察局部緩慢釋放的MMC抑制肉芽增生的作用。為改進氣管支架，設計可抑制支架置入后肉芽組織增生的藥物支架提供理論和實驗依據(jù)。
　　目的：
　　1.利用射頻燒灼法建立犬氣管狹窄模型。
　　2.制備MMC氣管藥物支架，并檢測其理化性質。
　　3.在動物模型的基礎上，置入MM

4、C氣管藥物支架，明確MMC氣管藥物支架是否能夠有效地抑制肉芽組織增生。
　　方法：
　　1.射頻燒灼法建立犬氣管狹窄模型
　　纖維喉鏡引導下，在第6氣管環(huán)的C形軟骨環(huán)上定位均勻分布的6個點作為燒灼點。通過射頻燒灼破壞氣管軟骨環(huán)，深度至軟骨層。術后密切觀察，每周行喉鏡檢查以評估其狹窄程度。于預先設定的時間點處死實驗犬，取大體標本觀察并行組織學檢查。根據(jù)喉鏡檢查結果按公式―狹窄度=（原始面積-檢查時面積）/原始面積×100

5、％‖計算氣管狹窄程度。
　　2.MMC氣管藥物支架的制備
　　按照預實驗確定的PLGA與MMC用量，配制PLGA與MMC的混合溶液，利用浸涂法制備藥物支架。紅外光譜儀和掃描電鏡檢測支架涂層的理化性質。
　　3.MMC氣管藥物支架在抑制支架置入后再狹窄中的作用
　　將16只實驗犬隨機分為裸支架對照組（n=3）、PLGA涂層支架對照組（n=3）和實驗組（n=10）。三組分別置入沒有涂層的鎳鈦合金支架、僅有PLGA涂層

6、的支架和MMC藥物支架。氣管狹窄模型建立后利用支架推送器置入相應支架。支架置入后每隔兩周行纖維喉鏡檢查，觀察各組氣管狹窄程度。兩個對照組觀察期均為1個月，實驗組于第1周處死1只實驗犬，并分別于支架置入后第1、3、6個月各處死3只實驗犬。動物處死后取標本行HE、Masson染色觀察組織學變化，測量各組標本氣管厚度，掃描電鏡觀察實驗組藥物支架所釋放的MMC對氣管黏膜上皮的影響。
　　結果：
　　1.射頻燒灼法建立犬氣管狹窄模型<

7、br>　　所有實驗犬均能良好耐受模型建立手術。術后第18天所有存活的實驗犬呼吸時均出現(xiàn)肋間隙凹陷，至術后第21天，喉鏡檢查顯示所有存活的實驗犬均已形成嚴重的氣管狹窄，狹窄度中位數(shù)為93％，范圍為84％-94％。實驗動物處死后尸體解剖均未發(fā)現(xiàn)氣管食管瘺等并發(fā)癥。大體標本觀察可見第5至第7氣管環(huán)間形成環(huán)形狹窄。組織學切片顯示軟骨破壞，肉芽組織增生，膠原纖維形成等病理變化。
　　2.MMC氣管藥物支架的制備
　　利用浸涂法可制備M

8、MC氣管藥物支架。紅外光譜儀檢測顯示藥物支架上PLGA與MMC化學性質并未改變，掃描電鏡觀察可見藥物涂層牢固貼附于鎳鈦合金支架表面，支架折疊后，涂層未受嚴重破壞。
　　3.MMC氣管藥物支架在抑制支架置入后再狹窄中的作用
　　所有實驗犬均存活至觀察終點。置入支架1個月后，檢查結果顯示裸支架對照組與PLGA涂層支架對照組相比氣管厚度和狹窄度并無統(tǒng)計學差異，實驗組氣管厚度和狹窄度均小于對照組。置入支架3個月后，實驗組氣管厚度和狹

9、窄度均大于第1個月時。置入支架6個月后，氣管狹窄趨于穩(wěn)定，實驗組氣管厚度和狹窄度較第3月時變小。掃描電鏡結果顯示藥物支架置入早期，其釋放的MMC可引起氣管假復層纖毛柱狀上皮損傷，之后逐漸恢復，至第6個月時已完全恢復。
　　結論：
　　1．利用射頻燒灼的方法可建立犬氣管狹窄模型。本模型具有操作相對簡單，安全無并發(fā)癥，可重復性強，所致狹窄一致性高等優(yōu)點。
　　2．通過浸涂法可制備出滿足實驗需要的MMC氣管藥物支架。