粒系集落刺激因子、供體異基因移植物中Ⅱ型樹突狀細胞與造血干細胞移植的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的： 1．測定G-CSF動員前、后正常異基因供者PB與BM中DCl、DC2的數(shù)量及DC2：DCl比例變化；探討G-CSF動員對于PB與BM中DCl、DC2數(shù)量及DC2：DCl比例的影響；評價G-BM移植物中DC2數(shù)量與移植結(jié)果的相關(guān)性。 2．比較G-BMT和PBSCT、G-BMT和BMT的移植物成分和移植后結(jié)果；探討G-CSF動員對異基因移植物細胞成分(包括DC亞群)及臨床療效的影響。 研究方法：

2、1．以FCM檢測11例G-PBSC移植物及20例G-BM移植物中的DCl、DC2數(shù)量及DC2：DCl比例：并與8例正常供者動員前PB及10例健康者未動員BM進行比較。 2．分析G-BM移植物中的細胞成分(包括DC亞群)以及移植后臨床結(jié)果；并與G-PBSC和BM移植物進行比較。 3．比較G-BMT時高DC2輸注組與低輸注組的其他細胞成分和移植后臨床結(jié)果。研究結(jié)果： 1．以G-CSF10ugi~Jd動員5天后，正常人

3、BMDC2平均數(shù)由14．37x106／L增至29．68xm6／L(P=0．013)，而BMDCl無變化；DC2：DCl比例在動員后(1．83m0．81)較動員前(1．12-0．32)明顯升高(P=0~013)。 2．正常HSC供者以G-CSF動員后選擇性增加了移植物中PBDC2數(shù)量(26．76x106/Lvs14．92x106／L；P=0．029)和DC2：DC比例(2．02+1．43vs．1．00-k0．37；P=0．044)

4、，但PBDCl無顯著變化。 3．動員后PBDCl數(shù)量與未動員BMDCl無明顯差別，但DC2數(shù)量前者(26．76x106/L)2倍于后者(14．37~106/L)(P=0．015)；由于DC2選擇性增加，故DC2：DCl比例在動員后供體PB(2．02--~：1．43)較動員前BM(1．12--E：0．32)呈明顯增高趨勢(P=0．068)。4．在G-CSF動員前，BM及PB中DCl、DC2數(shù)量和DC2：DCl比例均無顯著差異。

5、 同樣，在G-CSF動員后，BM及PB中的DCl、DC2數(shù)量和DC2：DCl比例也未有統(tǒng)計學(xué)差別。 5．G-BMT組移植物細胞成分如MNC、CD3礦、CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+細胞相應(yīng)地高出BMT組1-2倍(P<0．05)，在G-BMT和PBSCT組間未有差異。 6．G-BMT組(13天)PMN中位植入較PBSCT組(12天)推遲1天(P=0．032)：G-BMT組(13天)較BMT組(13．6天)

6、提早0．6天(P=0．222)；G-BMT和PBSCT組PLT植入無差異(P=0．872)，但G-BMT(13天)較BMT組(16天)提早4天(P=0．039)。 7．G-BMT組(50u)PLT輸注量較BMT組(140u)顯著減少(P=0．002)，而和PBSCT組(50u)相當(P=0．611)；RBC輸注量在G-BMT與PBSCT或BMT組間無差異；G-BMT和PBSCT組中位住院天數(shù)無差異，但較BMT組顯著縮短(P=0．

7、004)。 8．3個移植組間aGVHD的累計發(fā)生率及出現(xiàn)時間無統(tǒng)計差異。盡管結(jié)果無顯著性，但G-BMT組皮膚、肝臟及腸道型aGVHD、II-iV及III-1VaGVHD均呈現(xiàn)較BMT組減低的趨勢；G-BMT組肝臟型aGVHD與PBSCT組相當，皮膚型aGVHD低于后者而腸道型aGVHD高于后者，并且IIN1VaGVHD發(fā)生率高于PBSCT組而III-IVaGVHD發(fā)生率低于PBSCT組。 9．高DC2輸注組CD34+細胞

8、輸入量顯著高于低輸注組(4．77~106／kgvs3．23x106／kg，P=0．012)，CD3+及CD3℃D4+細胞輸入量也呈增高趨勢(P值分別為0．079及0．065)。故PMN中位植入時間提早1天，而PLT植入提前3天(P=0．044)，但移植后RBC及PLT輸注量、中位住院時間未見差異。aGVHD發(fā)生率低于而出現(xiàn)時間遲于低輸注組；無論是皮膚型、肝臟型或腸道型aGVHD，同樣無論是II-iV或m-IVaGVHI)均低于低輸注組。

9、 研究結(jié)論： L移植前以G-CSF動員正常HSC供者，可選擇性提高PB及BM移植物中DC2的數(shù)量，而PB和BM中DCl數(shù)量無明顯增加。 2．在Allo-HSCT時，G-PBSC移植物中含有較BM移植物明顯增多的DC2數(shù)量和基本相似的DCl數(shù)量。 3．G-CSF動員前正常個體BM與PB中，以及Allo-HSCT時G-BM與G-PBSC移植物中DCl、DC2數(shù)量及DC2：DCl比例大致相當。 4．G-

10、BMT組移植物中MNC、CD34+、CD3+、CD3+CD4+及CD3℃D8+細胞相應(yīng)地高出BMT組1～2倍(P<0．05)，但與PBSCT組相當。 5．同BMT相比，G-BMT能加快PLT植入，減少移植后PLT輸注量和平均住院日；與PBSCT相比，G-BMT能達到與之相當?shù)腜LT植入速度、PLT輸注量和移植后住院時間。 6．G-BMT組皮膚、肝臟及腸道型aGVHD、II-IV及ff[-IVaGVHD均呈現(xiàn)較BMT組減低