異基因造血干細(xì)胞移植后免疫重建的相關(guān)因素研究.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)研究了異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stemcell transplantation，allo-HSCT)后免疫重建(immune reconstitution)的相關(guān)因素，目的是尋找患者造血系統(tǒng)各類細(xì)胞在移植后數(shù)量、功能上的恢復(fù)規(guī)律，為加快免疫重建，降低移植相關(guān)死亡率提供指導(dǎo)。
　　方法:選擇22例于2010年6月至2012年4月期間因惡性血液病在我院接受異基因造血干細(xì)胞移植

2、的患者，自移植起進(jìn)行持續(xù)六個(gè)月的觀察，并對(duì)上述患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析。選擇患者年齡(是否<35歲)、輸注的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量(是否<5*108個(gè)/kg)、移植前疾病狀態(tài)(良好/不佳)、HLA配型情況(是否全相合)、是否使用抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(antithymocyte globulin，ATG)、是否發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)及其嚴(yán)重程度等6個(gè)指標(biāo)作為移植后免疫重建的可能相關(guān)因素分別將患者分為兩組。免疫重建的評(píng)估指標(biāo)選取CD3+、CD

3、4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、CD16+CD56+、CD19+、CD4+CD25+、IgG、IgA、IgM及胸腺近期輸出功能等幾項(xiàng)。以患者于移植后六個(gè)月時(shí)上述指標(biāo)是否達(dá)到正常范圍來判斷患者是否恢復(fù)，進(jìn)一步比較兩組間的恢復(fù)是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，用X2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，得出二者有無相關(guān)性的結(jié)論。應(yīng)用SPSS17.0軟件系統(tǒng)對(duì)上述因素進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。
　　結(jié)果:以22例患者移植前、移植后2月、移植后4月、移植后6月4個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)得

4、的CD3+細(xì)胞水平、CD4+細(xì)胞水平、CD8+細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值、CD4+CD25+Treg細(xì)胞水平、CD16+CD56+細(xì)胞(NK)水平、CD19+細(xì)胞水平、IgG水平、IgA水平、IgM水平取均值，繪制趨勢(shì)圖。除CD4+/CD8+比值外，各趨勢(shì)圖均呈U型，曲線谷值均出現(xiàn)在移植后兩月；CD4+CD25+細(xì)胞趨勢(shì)圖呈倒U型，曲線峰值出現(xiàn)在移植后4月。所有患者在3個(gè)月時(shí)均未檢出TRECs(T cell receptor ex

5、cision DNAcircles，T細(xì)胞受體刪除DNA環(huán))，六個(gè)月時(shí)有部分患者測(cè)出TRECs。
　　經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析可知在第六個(gè)月時(shí)：小于35周歲的患者CD4+T細(xì)胞恢復(fù)較好(p<0.05)；輸注單個(gè)核細(xì)胞數(shù)≥5*108個(gè)/kg的患者CD16+CD56+細(xì)胞、IgM恢復(fù)較好(p<0.05)；未使用ATG的患者CD4+T、CD4+CD25+Treg細(xì)胞恢復(fù)較佳(p<0.05)；供受者HLA全相合時(shí)CD3+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、免疫球

6、蛋白IgA恢復(fù)佳(p<0.05)；患者GVHD發(fā)生情況與CD4+CD25+細(xì)胞水平呈負(fù)相關(guān)而與CD8+T細(xì)胞水平呈正相關(guān)(p<0.05)；ATG的使用明顯影響了胸腺功能的恢復(fù)。其余各項(xiàng)結(jié)果對(duì)應(yīng)的相關(guān)性分析結(jié)果均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　結(jié)論:移植后早期恢復(fù)的T淋巴細(xì)胞以cD8+T細(xì)胞為主，原因可能是由患者體內(nèi)或移植物中殘留的T細(xì)胞在外周增殖而來；而移植后胸腺功能受到抑制較明顯，恢復(fù)較慢，CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生少，從而造成