異基因造血干細胞移植后免疫重建的相關因素研究.pdf

1、目的:本實驗研究了異基因造血干細胞移植(allogeneic hematopoietic stemcell transplantation，allo-HSCT)后免疫重建(immune reconstitution)的相關因素，目的是尋找患者造血系統(tǒng)各類細胞在移植后數(shù)量、功能上的恢復規(guī)律，為加快免疫重建，降低移植相關死亡率提供指導。
　　方法:選擇22例于2010年6月至2012年4月期間因惡性血液病在我院接受異基因造血干細胞移植

2、的患者，自移植起進行持續(xù)六個月的觀察，并對上述患者的相關資料進行分析。選擇患者年齡(是否<35歲)、輸注的單個核細胞數(shù)量(是否<5*108個/kg)、移植前疾病狀態(tài)(良好/不佳)、HLA配型情況(是否全相合)、是否使用抗胸腺細胞免疫球蛋白(antithymocyte globulin，ATG)、是否發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)及其嚴重程度等6個指標作為移植后免疫重建的可能相關因素分別將患者分為兩組。免疫重建的評估指標選取CD3+、CD

3、4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、CD16+CD56+、CD19+、CD4+CD25+、IgG、IgA、IgM及胸腺近期輸出功能等幾項。以患者于移植后六個月時上述指標是否達到正常范圍來判斷患者是否恢復，進一步比較兩組間的恢復是否存在統(tǒng)計學差異，用X2檢驗進行單因素分析，得出二者有無相關性的結論。應用SPSS17.0軟件系統(tǒng)對上述因素進行數(shù)據統(tǒng)計。
　　結果:以22例患者移植前、移植后2月、移植后4月、移植后6月4個時間點測得

4、的CD3+細胞水平、CD4+細胞水平、CD8+細胞水平、CD4+/CD8+比值、CD4+CD25+Treg細胞水平、CD16+CD56+細胞(NK)水平、CD19+細胞水平、IgG水平、IgA水平、IgM水平取均值，繪制趨勢圖。除CD4+/CD8+比值外，各趨勢圖均呈U型，曲線谷值均出現(xiàn)在移植后兩月；CD4+CD25+細胞趨勢圖呈倒U型，曲線峰值出現(xiàn)在移植后4月。所有患者在3個月時均未檢出TRECs(T cell receptor ex

5、cision DNAcircles，T細胞受體刪除DNA環(huán))，六個月時有部分患者測出TRECs。
　　經過統(tǒng)計分析可知在第六個月時：小于35周歲的患者CD4+T細胞恢復較好(p<0.05)；輸注單個核細胞數(shù)≥5*108個/kg的患者CD16+CD56+細胞、IgM恢復較好(p<0.05)；未使用ATG的患者CD4+T、CD4+CD25+Treg細胞恢復較佳(p<0.05)；供受者HLA全相合時CD3+T細胞、CD8+T細胞、免疫球

6、蛋白IgA恢復佳(p<0.05)；患者GVHD發(fā)生情況與CD4+CD25+細胞水平呈負相關而與CD8+T細胞水平呈正相關(p<0.05)；ATG的使用明顯影響了胸腺功能的恢復。其余各項結果對應的相關性分析結果均無顯著統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　結論:移植后早期恢復的T淋巴細胞以cD8+T細胞為主，原因可能是由患者體內或移植物中殘留的T細胞在外周增殖而來；而移植后胸腺功能受到抑制較明顯，恢復較慢，CD4+T細胞產生少，從而造成