SDF-1-CXCR4生物軸及HIF-1α在喉鱗狀細(xì)胞癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻咽喉一頭頸外科常見的惡性腫瘤之一,其中最常見的是鱗狀細(xì)胞癌。有很多因素可能影響喉癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移,趨化因子就是其中之一。基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF-1)屬于趨化因子CXC家族。融合素(fusin)即CXCR4為SDF-1受體,二者特異性結(jié)合可激活多個(gè)信號途徑,從而影響喉癌的浸潤和轉(zhuǎn)移。而缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)在二者作用過程中起協(xié)同的影響作用。本課題通過觀察喉癌組織、癌旁組織、正常喉粘膜及頸部淋巴結(jié)中SDF-

2、1、CXCR4及HIF-1α的表達(dá)情況,研究探討趨化因子SDF-1/CXCR4及HIF-1α在喉癌發(fā)生發(fā)展、侵襲浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中的作用和可能的機(jī)制,以及在喉癌中SDF-1/CXCR4生物軸與HIF-1α表達(dá)的相關(guān)性。從而為探討喉癌治療的新途徑提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法:
　　 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測40喉癌組織、20例癌旁組織和19例正常喉粘膜以及相應(yīng)40

3、例頸部淋巴結(jié)中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的表達(dá)情況。
　　 2應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量檢測40例喉癌組織、40例癌旁組織和19例正常喉粘膜組織中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的含量。
　　 3運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義,P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。
　　 結(jié)果:
　　

4、 1 SDF-1的表達(dá)
　　 1.1免疫組化法:應(yīng)用S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常粘膜及頸部淋巴結(jié)組織中SDF-1的表達(dá)情況:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表達(dá)強(qiáng)度呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進(jìn)一步兩兩比較,喉癌組SDF-1的表達(dá)高于癌旁組與正常組(P＜0.01,P＜0.01),而正常組與癌旁組相比無顯著性差異(P＞0.05)。證實(shí)SDF-1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)和

5、病理分級(P＜0.05)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。SDF-1在陽性淋巴結(jié)組織中的表達(dá)率(88.24％)高于陰性淋巴結(jié)組織(8.70％),兩組有非常顯著性差異(P＜0.01)。
　　 1.2流式細(xì)胞術(shù):檢測SDF-1在喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜中的表達(dá)量(FI值)呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中SDF-1的表達(dá)量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織

6、(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,SDF-1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.05)及病理分級有關(guān)(P＜0.05)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　 2 CXCR4的表達(dá)
　　 2.1免疫組化法:應(yīng)用S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常粘膜及頸部淋巴結(jié)組織中CXCR4的表達(dá)情況:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表

7、達(dá)強(qiáng)度呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進(jìn)一步兩兩比較,喉癌組CXCR4的表達(dá)高于癌旁組與正常組(P＜0.01,P＜0.01),而正常組與癌旁組相比無顯著性差異(P＞0.05)。證實(shí)CXCR4的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)和病理分級(P＜0.05)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。CXCR4在陽性淋巴結(jié)組織中的表達(dá)率(76.47％)高于陰性淋巴結(jié)組織(8.7

8、0％),兩組有非常顯著性差異(P＜0.01)。
　　 2.2流式細(xì)胞術(shù):檢測CXCR4在喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜中的表達(dá)量(FI值)呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中CXCR4的表達(dá)量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,CXCR4的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及病理分級有關(guān)(P＜0.01);與臨床分型、

9、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　 3 HIF-1α的表達(dá)
　　 3.1免疫組化法:應(yīng)用S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常粘膜及頸部淋巴結(jié)組織中HIF-1α的表達(dá)情況:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表達(dá)強(qiáng)度呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進(jìn)一步兩兩比較,喉癌組HIF-1α的表達(dá)高于癌旁組與正常組(P＜0.01,P＜0.01),而正常組與癌旁組相比無顯著性差異(P＞0.05)。證實(shí)H

10、IF-1α的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、臨床分期(P＜0.01)和病理分級(P＜0.05)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。HIF-1α在陽性淋巴結(jié)組織中的表達(dá)率(76.47％)高于陰性淋巴結(jié)組織(3.33％),兩組有非常顯著性差異(P=0.000)。
　　 3.2流式細(xì)胞術(shù):檢測HIF-1α在喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜中的表達(dá)量(FI值)呈下降趨勢,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)

11、。喉癌組織中HIF-1α的表達(dá)量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,HIF-1α的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.05)及病理分級(P＜0.01)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　 4喉癌組織中SDF-1、CXCR4蛋白與HIF-1α蛋白有多元線性回歸關(guān)系,且均為正相關(guān),

12、SDF-1和CXCR4的蛋白表達(dá)隨著HIF-1α蛋白增大而增大,多元線性回歸方程為YH=0.630+0.283Xs+0.404Xc(F=6.708,P=0.003)。
　　 結(jié)論:
　　 1 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達(dá)。
　　 2 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌組織中的定量及定性表達(dá)均明顯高于癌旁組織及正常喉粘膜組織,可能與喉癌的發(fā)生、發(fā)

13、展有關(guān)。
　　 3 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級有相關(guān)性;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)。提示三者可能與喉癌的浸潤及轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 4 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在陽性淋巴結(jié)組織中的表達(dá)明顯高于陰性淋巴結(jié)組織。
　　 5喉癌組織中SDF-1、CXCR4蛋白與HIF-1α蛋白表達(dá)有關(guān),且SDF-1和CXCR4蛋白的表達(dá)隨著H