成年斑馬魚視神經損傷后軸突再生與髓鞘再建的研究.pdf

1、斑馬魚中樞神經系統(tǒng)擁有很強的再生能力，它的視神經在損傷之后能夠很快地再生并且恢復視覺功能。然而，這種視覺功能的恢復是否需要視網膜神經節(jié)細胞(retinal ganglioncell，RGC)的新生還不是很清楚。我們對不同損傷條件下RGC細胞的數(shù)目進行了定量統(tǒng)計，結果表明:在視神經夾傷的情況下，幾乎所有的RGC都存活;在視神經切斷模式中前2周有超過90％的RGC存活，并且在損傷后第7周仍舊有75％的RGC存活。頂蓋逆行標記顯示了RGC軸突

2、有驚人的再生能力，在視神經夾傷后第1周有90％以上的RGC再生到了頂蓋，在切斷模型中也有50％以上的RGC再生到了頂蓋，切斷之后的第4周達到正常的水平。此外，RGC雙標與BrdU的結果都顯示幾乎沒有新的RGC產生。因此，我們直接地證明了成年斑馬魚視神經損傷后的視覺功能恢復的主要策略是RGC細胞的存活與軸突的再生。
　　 與神經元再生障礙不同的是，中樞神經系統(tǒng)的髓鞘結構可以再建。關于成年動物再髓鞘化的過程，一般認為它是發(fā)育過程中髓

3、鞘形成的重演。然而，關于再髓鞘細胞的來源問題，現(xiàn)在了解的還不是很全面，一般認為是少突膠質細胞前體細胞(oligodendrocyte precursor cells，OPC)充當了主要的來源，而成熟的少突膠質細胞(oligodendrocyte, OC)則不太可能在這一過程中扮演角色。即使有人在電鏡下觀察到了成熟的OC可能也具有分裂的能力，但是由于到目前為止還缺乏直接的證據(jù)。成年斑馬魚視神經損傷能夠造成髓鞘的丟失，之后表現(xiàn)出再髓鞘現(xiàn)象。

4、我們觀察到了炎癥細胞快速侵入并幫助清理髓鞘片段，但是很少看到OC胞體的消失。相反，我們看到了OC表現(xiàn)出增殖的現(xiàn)象，表達pho-ERK1/2的olig2+細胞數(shù)目在損傷遠心端明顯比近心端要顯著提高。我們在活體水平實時動態(tài)觀察到了移植視神經上具有復雜分支的OC能夠以一種非對稱的方式產生新的細胞，新產生的細胞類似于前體細胞，具有很強的遷移能力。我們進一步發(fā)現(xiàn)炎癥反應在一定程度上阻礙了OPC的遷移進入損傷位點。在損傷早期階段，損傷位點聚集大量的