小鼠視神經(jīng)軸索損傷后軸突與小膠質(zhì)細(xì)胞變化的初步研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和功能的恢復(fù)一直是醫(yī)學(xué)界的難題。眼內(nèi)存在的創(chuàng)傷應(yīng)激、病理機(jī)制、炎癥反應(yīng)等與腦和脊神經(jīng)中十分相似，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究的重要模型。目前對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)創(chuàng)傷和疾病中的作用還不能定論。
　　本實(shí)驗(yàn)以視神經(jīng)軸突被標(biāo)記的THY1-YFP H-lin轉(zhuǎn)基因小鼠和小膠質(zhì)細(xì)胞被標(biāo)記的GFP-C57BL/6轉(zhuǎn)基因小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，建立成體小鼠單側(cè)眼視神經(jīng)軸索鈍性損傷模型，在手術(shù)后4小時(shí)、1天、3天、5天、10天分離視神經(jīng)，用

2、共聚焦熒光顯微鏡觀察視神經(jīng)軸突退行性病變和小膠質(zhì)細(xì)胞的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，視神經(jīng)損傷后退行性病變可分為三個(gè)階段，一是起始階段：損傷后4小時(shí)，視神經(jīng)損傷處軸突呈斷開(kāi)狀態(tài)，形成膠質(zhì)瘢痕，靜息態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞大量出現(xiàn)，其中部分激活并向受損區(qū)遷移。二是退行性病變階段：損傷后1~5天，視神經(jīng)軸突從部分念珠化到大量念珠化，說(shuō)明神經(jīng)軸突已經(jīng)進(jìn)入退行性病變進(jìn)程，可以觀察到激活態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞大量增多并覆蓋損傷區(qū)。三是退行性病變快速惡化階段：損傷后5、10天，視

3、神經(jīng)軸突的退行性病變持續(xù)惡化，軸突從念珠狀轉(zhuǎn)變?yōu)樗槠瑺?，激活態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞聚集且數(shù)量保持穩(wěn)定，少數(shù)小膠質(zhì)細(xì)胞有向靜息態(tài)轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)小鼠單側(cè)眼損傷后，其對(duì)側(cè)眼中也出現(xiàn)了大量的小膠質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞雖然被激活但并沒(méi)有對(duì)正常的神經(jīng)軸突產(chǎn)生影響。
　　本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明成體小鼠視神經(jīng)損傷后軸突的退行性病變持續(xù)惡化并伴隨著小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和增多，說(shuō)明小膠質(zhì)細(xì)胞與視神經(jīng)的退行性病變密切關(guān)聯(lián)。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)視神經(jīng)損傷模型了解中樞神經(jīng)退行性