Survivin與PTEN、PCNA在宮頸病變組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，是僅次于乳腺癌而引起婦女癌癥相關(guān)死亡的重要疾病。尤其是年輕宮頸癌患者的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是一個(gè)多種因素共同參與的多步驟、多基因調(diào)控的復(fù)雜過(guò)程。其中包括多種原癌基因的協(xié)同作用，多種抑癌基因的失活和多種生長(zhǎng)因子及其受體的調(diào)節(jié)等。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)Survivin、PCNA（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）及PTEN

2、（phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten，PTEN）在宮頸病變組織中的表達(dá)，探討Survivin、PCNA和PTEN在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（ceryical squamous cell carcinoma，CSCC）和宮頸內(nèi)瘤樣變（cervical intraepithelial neoplasia GIN）組織中的陽(yáng)性表達(dá)及相關(guān)性，并對(duì)宮頸病變組織中DNA含量及細(xì)

3、胞周期分析，進(jìn)一步明確宮頸癌發(fā)生、發(fā)展與基因調(diào)控的關(guān)系，為宮頸癌的基因治療、免疫治療和臨床預(yù)后等方面提供新的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 1用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）S-P法檢測(cè)92例宮頸鱗癌（CSCC）及癌旁正常宮頸組織和40例CIN組織中Survivin、PTEN和PCNA的蛋白表達(dá)情況。
　　 2應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometrye，F(xiàn)CM）的方法對(duì)

4、92例宮頸鱗癌組織及癌旁正常宮頸鱗狀上皮組織和40例CIN組織進(jìn)行DNA倍體分析。
　　 3運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果
　　 1 Survivin在宮頸不同病變組織中的表達(dá)
　　 應(yīng)用IHC法檢測(cè)92例宮頸鱗癌及對(duì)應(yīng)癌旁正常宮頸組織和40例CIN組織中Survivin表達(dá)，結(jié)果：宮頸鱗癌組中Survivin陽(yáng)性表達(dá)率為78.19％， CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組分別為3

5、6.40％、64.38％和72.67％；正常宮頸鱗狀上皮組織無(wú)Survivin陽(yáng)性表達(dá)，與宮頸鱗癌組織和CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ相比差異有顯著意義（P<0.01）。宮頸鱗癌組、CINⅡ、CINⅢ組Survivin的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于CINⅠ組及正常宮頸組織（P<0.01）；宮頸鱗癌組與CINⅡ、CINⅢ組的Survivin表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）；CINⅠ與CINⅡ、CINⅢ組之間Survivin表達(dá)有顯著性差異（P<0.05

6、）；Survivin的表達(dá)在各組均與年齡無(wú)關(guān)。
　　 2 PCNA在宮頸不同病變組織中的表達(dá)
　　 應(yīng)用IHC法檢測(cè)92例宮頸鱗癌及相應(yīng)癌旁正常宮頸組織和40例CIN組織中PCNA表達(dá)，結(jié)果：宮頸鱗癌組織中PCNA陽(yáng)性表達(dá)率為82.60％，CINⅠ、CINⅡ、CNⅢ分別為33.33％、61.42％和81.81％，癌旁正常宮頸組織PCNA無(wú)陽(yáng)性表達(dá)。宮頸鱗癌組、CINⅡ、Ⅲ組中PCNA陽(yáng)性表達(dá)明顯高于CINⅠ（P<0.01

7、）；宮頸鱗癌組與CINⅡ、CINⅢ組的PCNA表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）；CINⅠ與CINⅡ、Ⅲ組之間PCNA表達(dá)有顯著性差異（P<0.05）；將宮頸正常組織組、CIN（60.00％）組與宮頸癌組的PCNA表達(dá)相比較，PCNA表達(dá)逐漸增強(qiáng)，且三組之間差別有顯著性意義（P<0.01）。
　　 3 PTEN在宮頸不同病變組織中的表達(dá)
　　 應(yīng)用IHC法檢測(cè)92例宮頸鱗癌及對(duì)應(yīng)癌旁正常宮頸組織和40例CIN組織中PTEN

8、表達(dá)，結(jié)果：宮頸鱗癌組PTEN陽(yáng)性表達(dá)率為19.56％；CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組中PTEN的陽(yáng)性表達(dá)率分別為66.67％、35.71％和18.18％；癌旁正常宮頸組織中PTEN的表達(dá)率為97.83％，（P<0.01）；宮頸鱗癌組、CINⅡ、CINⅢ組中PTEN的陽(yáng)性表達(dá)明顯降低，與癌旁正常宮頸組織組、CINⅠ組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；宮頸鱗癌組與CINⅡ、CINⅢ組的PTEN表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）。CIN

9、Ⅰ組與CINⅡ、Ⅲ組之間相比有顯著性差異（P<0.05）；隨著宮頸病變程度的進(jìn)展PTEN的表達(dá)呈下降趨勢(shì)（P<0.05）。
　　 4 Survivin、PCNA和PTEN在宮頸不同病變組織中表達(dá)的相關(guān)性分析
　　 Survivin、PCNA和PTEN在宮頸鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為：78.19％，82.60％和19.56％；在CIN組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為57.76％、60.00％和42.50％；Survivin、PCNA

10、在癌旁正常宮頸癌組織中無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，PTEN表達(dá)為97.83％。Survivin、PCNA與PTEN相比在不同宮頸病變組織中的陽(yáng)性表達(dá)率成負(fù)相關(guān)（r1=-0.546，P<0.01）Survivin與PCNA相比成正相關(guān)（r1=0.234，P<0.01）。
　　 5 DNA含量與細(xì)胞周期分析
　　 應(yīng)用FCM對(duì)42例宮頸鱗癌及對(duì)應(yīng)癌旁正常宮頸組織和40例CIN組織細(xì)胞核進(jìn)行DNA含量及細(xì)胞周期分析。3組CIN之間的DNA含量

11、（DI）及S期比例（SPF）、增殖指數(shù)（PI）分別在二倍體及異倍體病變中依次呈增高趨勢(shì)并有顯著性差異（P<0.01），說(shuō)明其癌變幾率依次增高，且異倍體CIN、增殖活性明顯高于二倍體CIN，其癌變可能性較大。宮頸鱗癌的D I、SPF、P I值明顯高于CrN（P<0.01），異倍體宮頸鱗癌的增殖活性明顯高于二倍體宮頸鱗癌（P<0.01），其結(jié)果均與臨床病理檢測(cè)相符合。
　　 結(jié)論
　　 1 Survivin、PCNA的表達(dá)與

12、宮頸癌的進(jìn)展、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期有關(guān)，而與年齡無(wú)關(guān)。宮頸癌臨床分期越晚、細(xì)胞分化程度越低，Survivin、PCNA的表達(dá)越高。提示宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)異常，細(xì)胞永生、細(xì)胞增殖活性增加有關(guān)。
　　 2隨著CIN級(jí)別的增高及宮頸鱗癌的進(jìn)展，其組織中PTEN的表達(dá)呈進(jìn)行性下降。提示PTEN表達(dá)降低是宮頸癌變過(guò)程中的早期事件，也是宮頸組織惡變的信號(hào)。
　　 3在宮頸鱗癌、CIN及癌旁正常宮頸組織中Survivin