N-取代苯基-9-烷基-3-咔唑磺酰脲類(lèi)化合物的合成及抗腫瘤活性.pdf

1、目的：
　　設(shè)計(jì)、合成一系列N-取代苯基-9-烷基-3-咔唑磺酰脲類(lèi)化合物，并對(duì)所合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行細(xì)胞周期分裂蛋白25B（Cdc25B）抑制活性篩選，以求發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用的二芳基磺酰脲類(lèi)小分子Cdc25B抑制劑。
　　方法：
　　首先，以9-烷基咔唑（1a,1b）為原料，經(jīng)磺化得到9-烷基咔唑-3-磺酸（2a,2b），再經(jīng)過(guò)氯化得到9-烷基咔唑-3-磺酰氯（3a,3b），再進(jìn)行氨化得到9-烷基咔唑-3-磺酰胺（4

2、a,4b）。其次，多種取代苯胺（5a,5b）與三光氣（BTC）反應(yīng)制得一系列取代苯基異氰酸酯（6a,6b）。最后，（4a,4b）與（6a,6b）反應(yīng)，得到一系列N-取代苯基-9-烷基-3-咔唑磺酰脲類(lèi)化合物（7a~7n）和（8a~8p）。通過(guò)核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）和紅外光譜（IR）等方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行 Cdc25B抑制活性篩選。
　　結(jié)果：
　　成功合成了6個(gè)重要中間體和30個(gè)目標(biāo)化合物，

3、其結(jié)構(gòu)通過(guò)1H-NMR、MS和IR確證。30個(gè)目標(biāo)化合物中7b、7g、7h、7j、7k、7l、7n、8e、8h、8k、8m和8p，在濃度為20μg·mL-1條件下，對(duì) Cdc25B表現(xiàn)出良好的抑制活性，抑制率均大于90％。
　　結(jié)論：
　　6個(gè)重要中間體和30個(gè)目標(biāo)化合物均為所設(shè)計(jì)的化合物，目標(biāo)化合物均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。共有12個(gè)化合物對(duì)Cdc25B表現(xiàn)出良好的抑制活性，它們可能是潛在的具有抗腫瘤活性的小分子Cdc25B抑制劑。