氣滯胃痛顆粒質(zhì)量控制指標(biāo)體系研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)對(duì)27批氣滯胃痛顆粒的檢測(cè),建立法定標(biāo)準(zhǔn)外藥材成分的分離、測(cè)定方法,健全該產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)體系。
　　方法:
　　1.按照法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),檢測(cè)氣滯胃痛顆粒的性狀、裝量差異、水分、粒度、溶化性,采用薄層色譜方法鑒別延胡索乙素、芍藥苷,采用高效液相色譜法測(cè)定芍藥苷。
　　2.采用薄層色譜法對(duì)氣滯胃痛顆粒中的柴胡、枳殼、香附和甘草進(jìn)行定性鑒別;采用高效液相色譜法-二極管陣列檢測(cè)器(HPLC-DAD)同時(shí)

2、測(cè)定的白芍藥苷、芍藥苷、甘草苷、柚皮苷和新橙皮苷5個(gè)成分的含量,并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證;采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定延胡索乙素的含量,并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證;取有糖型和無(wú)糖型各2批樣品進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)(溫度:40℃±2℃,濕度70％±5%),放置0、1、2、3個(gè)月后進(jìn)行測(cè)定。
　　3.采用HPLC對(duì)氣滯胃痛顆粒進(jìn)行硫酸阿托品、雙氯芬酸鈉、布洛芬3個(gè)化學(xué)藥品和諾氟沙星1個(gè)抗生素非法添加檢查;運(yùn)用電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP-AES

3、)進(jìn)行鎂離子、鋁離子的測(cè)定。建立了TLC、HPLC、HPLC-DAD、HPLC-MS的逐級(jí)(靈敏度、準(zhǔn)確率不斷提高)檢測(cè)方法,以考察樣品中延胡索藥材原料是否存在金胺O工業(yè)染色劑殘留情況。運(yùn)用原子熒光光譜儀(AFS)進(jìn)行鉛、鎘、砷、汞、銅的有害元素測(cè)定。
　　結(jié)果:
　　1.27批氣滯胃痛顆粒的性狀、裝量差異、水分、粒度、溶化性全部符合規(guī)定。薄層色譜鑒別中均能檢出延胡索乙素、芍藥苷。含量測(cè)定中芍藥苷的含量為15.52~24.7

4、1 mg/袋,無(wú)糖型含量為18.07~23.80 mg/袋,均符合規(guī)定。
　　2.在薄層色譜圖中,氣滯胃痛顆粒與柴胡對(duì)照藥材有相同顏色的主斑點(diǎn)對(duì)應(yīng);與香附對(duì)照藥材、α-香附酮對(duì)照品、枳殼對(duì)照藥材、柚皮苷對(duì)照品、新橙皮苷對(duì)照品、甘草對(duì)照藥材和甘草苷對(duì)照品,均有相同顏色的斑點(diǎn)對(duì)應(yīng)。
　　HPLC-DAD測(cè)定27批氣滯胃痛顆粒中5個(gè)成分的含量,其中白芍藥苷的含量為5.29~13.27 mg/袋(有糖型)、4.80~9.94 mg/

5、袋(無(wú)糖型);芍藥苷的含量為16.15~24.56 mg/袋(有糖型)、15.00~21.81 mg/袋(無(wú)糖型);甘草苷的含量為1.74~4.25 mg/袋(有糖型)、1.72~3.10mg/袋(無(wú)糖型);柚皮苷的含量為8.75~16.78 mg/袋(有糖型)、5.68~13.54 mg/袋(無(wú)糖型);新橙皮苷的含量為5.84~10.48 mg/袋(有糖型)、3.98~8.43 mg/袋(無(wú)糖型)。
　　HPLC測(cè)定27批氣滯胃

6、痛顆粒中延胡索乙素的含量為0.12~0.26 mg/袋(有糖型)、0.12~0.23mg/袋(無(wú)糖型)。
　　加速穩(wěn)定性試驗(yàn)0、1、2、3月的測(cè)定結(jié)果比較,沒(méi)有顯著性差異。
　　3.在27批氣滯胃痛顆粒中均未檢出硫酸阿托品、雙氯芬酸鈉、布洛芬和諾氟沙星。通過(guò)TLC、HPLC逐級(jí)檢查,也未檢出金胺O。制劑中含鋁離子0.1~0.2mg/袋、鎂離子4.0~5.1mg/袋,經(jīng)分析為藥材本身帶入。在鉛、鎘、砷、汞、銅的有害元素測(cè)定中,

7、均未超標(biāo)。
　　結(jié)論:
　　1.27批氣滯胃痛顆粒均符合規(guī)定,合格率100%。說(shuō)明產(chǎn)品質(zhì)量較好。
　　2.建立的柴胡、枳殼、香附和甘草的薄層色譜鑒別方法;建立了白芍藥苷、芍藥苷、柚皮苷、新橙皮苷、甘草苷和延胡索乙素的含量測(cè)定方法。這些方法簡(jiǎn)便易行、穩(wěn)定可靠、重復(fù)性好,可作為該類(lèi)產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。
　　3.27批氣滯胃痛顆粒中未加入功能性化學(xué)藥品。鎂離子和鋁離子為原料藥材中帶入,非人為添加。各產(chǎn)品均檢出重金屬及有