4-芳基香豆素及3,4-二氫-4-芳基香豆素生物活性研究.pdf

1、4-芳基香豆素（4-arylcoumarins）是一類擁有新型生物活性的古老化合物。此類化合物的結(jié)構(gòu)類似于異黃酮又被稱作新黃酮，因此有的學(xué)者將其劃分到黃酮類物質(zhì)當(dāng)中。化合物的結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)，4-芳基香豆素類物質(zhì)多樣的結(jié)構(gòu)賦予了它們豐富的活性。自上世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)4-芳基香豆素以來，許多具有抗菌、抗艾滋病病毒、抗腫瘤、抗原蟲、抗氧化、抗炎等活性的4-芳基香豆素類衍生物不斷被發(fā)現(xiàn)。本文研究了編號(hào)分別為a～r的12種3，4-二氫-4-芳基香豆

2、素與6種4-芳基香豆素的抑菌活性、抗氧化活性和細(xì)胞毒性，并推斷相關(guān)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，旨在發(fā)掘具有候選藥物先導(dǎo)分子作用的4-芳基香豆素類衍生物。主要的研究結(jié)果有以下三個(gè)方面:
　　 抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，4-芳基香豆素類衍生物對(duì)枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的生長具有中等強(qiáng)度抑制作用，殺菌活性相對(duì)較弱。它們對(duì)枯草芽孢桿菌的抑菌活性最強(qiáng)，效果較強(qiáng)的是n樣品和h樣品，對(duì)枯草芽孢桿菌的MIC（有明顯抑菌效果的最低樣品濃度

3、）值分別為7.3μg.mL-1和14.4μg.mL-1;4-芳基香豆素衍生物對(duì)白色念珠菌抑制活性較強(qiáng)的是m樣品與n樣品，MIC分別是29μg.mL-1和58.5μg.mL-1;抑制金黃色葡萄球菌較好的是h和n樣品，MIC均為39μg.mL-1;對(duì)大腸桿菌的抑菌效果最弱.
　　 體外抗氧化實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)e、f、g、n、p樣品對(duì)DPPH和ABTS·+自由基的清除活性強(qiáng)于抗壞血酸(Vc)，這些樣品化學(xué)結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)是A環(huán)上含有相鄰的羥

4、基。與Vc的活性相似，此類物質(zhì)清除上述兩種自由基是一個(gè)迅速的過程，反應(yīng)可以在1 min內(nèi)完成。在以硝普鈉(SNP)為NO供體考察樣品清除NO的能力，結(jié)果顯示n樣品和o樣品具有強(qiáng)于Vc清除能力，它們的EC50值分別為63.8μmol.L-1和26.4μmol.L-1。o樣品的清除能力強(qiáng)于白藜蘆醇（EC50=54.6μmol.L-1）。推斷3'-甲氧基-4'-羥基苯基這一基團(tuán)可能與4-芳基香豆素清除NO的能力密切相關(guān)，因?yàn)楹羞@一基團(tuán)的o、

5、n、j，表現(xiàn)出了強(qiáng)于其它樣品的活性.
　　 MTT法測試了芳基香豆素樣品的體外細(xì)胞毒性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示樣品i、j、n、o、p、l、r對(duì)人胃癌細(xì)胞株(BGC-823)的生長具有抑制作用，濃度在31.25 mg.L-1時(shí)的抑制程度高于50％;其中n樣品的抑制能力最強(qiáng)， IC50值為29.1±1.3μmol.L-1。芳基香豆素樣品的體外細(xì)胞毒性均低于紫檀芪（IC50=7.3±0.8μmol.L-1）和白藜蘆醇（IC50=17.1±1.3

6、μmol.L-1）。以大蠟螟為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，首次考察了芳基香豆素樣品的毒性。結(jié)果顯示樣品在濃度范圍為12.5～200μg·g-1時(shí)對(duì)大蠟螟的三齡幼蟲幾乎沒有口服毒性，與對(duì)照相比10天內(nèi)幼蟲幾乎沒有死亡。添加樣品后幼蟲不會(huì)出現(xiàn)厭食效應(yīng)，食物的平均消耗量正常，食物的消化率正常，幼蟲的生長率也正常。芳基香豆素樣品以最高注射50μg每頭時(shí)注射體重為250 mg左右的大蠟螟老熟幼蟲時(shí)毒性不明顯，大蠟螟的死亡率為0，低于相同注射量的傘形香豆素和紫檀芪，